HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化癌变进程中的作用

图1 Western-blotting分析人肝硬化样本的自噬水平. A: 在肝硬化进展为肝癌期间自噬相关蛋白的蛋白表达条带图; B: 自噬相关蛋白表达量的柱形图. LC3-Ⅱ: 微管相关蛋白轻链; 1: 正常肝组织; 2: 酒精性肝硬化肝组织; 3: 乙肝肝硬化肝组织; 4: 因酒精性肝硬化转化的肝细胞癌肝组织; 5: 因乙肝肝硬化转化的肝细胞癌肝组织. ^aP<0.05, 与正常对照组织比较; ^bP<0.05, 与因酒精性肝硬化转化的肝细胞癌肝组织比较; ^cP<0.05, 与因乙肝肝硬化转化的肝细胞癌肝组织比较.

图2 Western-blotting分析人肝硬化样本的HGF水平. HGF: 肝细胞生长因子. 1: 正常肝组织; 2: 酒精性肝硬化肝组织; 3: 乙肝肝硬化肝组织; 4: 因酒精性肝硬化转化的肝细胞癌肝组织; 5: 因乙肝肝硬化转化的肝细胞癌肝组织. ^aP<0.05, 与正常对照组织比较; ^bP<0.05, 与因酒精性肝硬化转化的肝细胞癌肝组织比较; ^cP<0.05, 与因乙肝肝硬化转化的肝细胞癌肝组织比较.

图3 Western-blotting分析不同种类人肝硬化样本的自噬相关的HGF/Met/JNK途径分子水平. A: 酒精性肝硬化肝组织中自噬相关蛋白及HGF/Met/JNK信号途径相关蛋白的表达; B: 乙肝肝硬化肝组织中自噬相关蛋白及HGF/Met/JNK信号途径相关蛋白的表达; ^aP<0.05, 与空白对照; ^bP<0.05,与Anxin+自噬未激活细胞比较. HGF: 肝细胞生长因子.

图4 EMD1214063在肝硬化大鼠模型中治疗8 wk和11 wk后减少细胞增殖. A:肝组织的Ki-67染色及TUNEL染色图片; B: 肝组织Ki-67染色的阳性细胞计数图; C: TUNEL染色的细胞凋亡计数图. ^aP<0.05与对照大鼠比较.

图5 EMD1214063抑制肝硬化大鼠模型中的c-MET信号传导. A: 肝硬化大鼠肝组织c-MET信号传导途径相关蛋白的表达条带图; B: p-Met蛋白相对表达量的柱形图; C: t-Met蛋白相对表达量的柱形图; D: p-JNK及总JNK蛋白相对表达量的柱形图; E: HGF蛋白相对表达量的柱形图. HGF: 肝细胞生长因子; JNK: c-Jun氨基末端激酶. ^aP<0.05与对照大鼠比较.