临床研究
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世界华人消化杂志. 2021-10-28; 29(20): 1158-1166
Published online 2021-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i20.1158
HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化癌变进程中的作用
彭全斌, 朱书渊, 汪望月
彭全斌, 朱书渊, 丽水市第二人民医院消化内科 浙江省丽水市 323000
彭全斌, 主治医师, 研究方向为消化内科.
汪望月, 浙江省人民医院消化内科 浙江省杭州市 310014
作者贡献分布: 彭全斌及朱书渊对此文所作贡献两均等; 此课题由彭全斌, 朱书渊, 汪望月设计; 研究过程由彭全斌, 朱书渊, 汪望月操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由朱书渊提供; 数据分析由彭全斌及朱书渊完成; 本论文写作由彭全斌及朱书渊完成.
通讯作者: 彭全斌, 主治医师, 323000, 浙江省丽水市莲都区环城北路69号, 丽水市第二人民医院消化内科. fanfan967914@163.com
收稿日期: 2021-05-12
修回日期: 2021-06-03
接受日期: 2021-09-29
在线出版日期: 2021-10-28
文章亮点
实验背景

肝硬化是由酒精性肝病和慢性肝炎等肝病引起的弥漫性的慢性肝损伤, 若不及时治疗, 可进一步发展为肝癌, 这是慢性肝病的自然过程. 目前对于肝硬化进展为肝癌的细胞和分子机制知之甚少.

实验动机

自噬在肝硬化进展至肝癌的病理进程中发挥重要作用, 探求其具体发病机制, 为肝癌的防治提供新的靶点.

实验目标

观察肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化进展至肝癌期间的作用, 旨在探求肝硬化进展至肝癌的发病机制.

实验方法

选择非肝硬化手术标本及酒精相关、慢性乙型肝炎相关肝硬化活检样本及外科肝癌样本, 同时, 运用二乙基亚硝胺建立大鼠肝硬化模型, 并运用EMD1214063干预. Western-blotting检测人和大鼠肝组织自噬状态、HGF的水平及HGF/Met/JNK信号途径分子的变化. 评估大鼠肝组织中细胞增殖和凋亡.

实验结果

肝硬化肝脏根据自噬状态和HGF表达首先分层后发现p-Met、t-Met及p-JNK在水平在自噬增强的Axin2阳性细胞中显著升高(全部P<0.05). p-Met、p-JNK及HGF在11 wk的大鼠中显著降低, 而t-Met、p-JNK及HGF在8 wk的大鼠中显著降低.

实验结论

HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬与肝硬化癌变进程密切相关, 且c-Met抑制剂能够在肝硬化进程中发挥治疗作用.

展望前景

HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬可能是肝硬化癌变进程中的重要机制, 并且c-Met抑制剂可能为防治肝硬化进展至肝癌提供了新的药物选择.