基础研究
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世界华人消化杂志. 2023-02-08; 31(3): 113-120
Published online 2023-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v31.i3.113
PPARα保护小鼠胃黏膜免于乙醇诱导的氧化应激损伤的作用研究
胡晓, 郭然, 张旭光
胡晓, 河北医科大学病理生理学教研室 河北省石家庄市 050017
胡晓, 博士, 副教授, 主要从事消化系统疾病的基础研究.
郭然, 河北医科大学第二医院普外三科 河北省石家庄市 050004
张旭光, 日本信州大学医学部代谢调控学研究室 日本长野县松本市 390-0803
基金项目: 河北省自然科学基金青年基金资助项目, No. H2020206330.
作者贡献分布: 此研究课题由胡晓与郭然设计; 研究过程由胡晓和张旭光完成; 研究所用试剂及分析工具由胡晓和张旭光提供; 数据分析由郭然完成; 本论文写作由胡晓完成.
通讯作者: 胡晓, 副教授, 050017, 河北省石家庄市长安区中山东路361号, 河北医科大学基础医学院病理生理学教研室. huhuxiao521@126.com
收稿日期: 2022-11-04
修回日期: 2022-11-27
接受日期: 2023-01-17
在线出版日期: 2023-02-08
文章亮点
实验背景

长期饮酒使乙醇持续与胃黏膜接触, 引起胃内活性氧物质生成增多, 黏膜屏障功能持续受损, 进而造成慢性胃黏膜氧化应激损伤. 目前酒精性胃黏膜损伤多以抑酸治疗为主, 但长期应用后会产生不同程度的不良反应, 且停药后复发率较高.

实验动机

探究对于胃黏膜具有保护作用的新型治疗药物, 为酒精性胃黏膜损伤的防治提供新的思路和靶点.

实验目标

探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor α, PPARα)在乙醇诱导的慢性胃黏膜损伤过程中的作用及分子机制, 验证PPARα在胃黏膜内具有抗氧化效应.

实验方法

使用野生型和PPARα敲除型小鼠, 通过乙醇诱导慢性胃黏膜损伤病理模型, 辅以维生素E作为抗氧化对照. 通过HE染色法观察小鼠胃黏膜组织病理学改变, 通过生化法检测小鼠血清和胃组织中的还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽和丙二醛的含量以及胃组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)的活性, 通过免疫组化法检测小鼠胃组织中4-羟基壬烯醛的表达水平, 通过实时荧光定量PCR法检测小鼠胃组织中SOD和CAT的mRNA相对表达水平.

实验结果

缺少PPARα加剧了乙醇诱导的小鼠胃黏膜病理损伤, 引起小鼠机体内氧化还原状态失衡并向着氧化方向发展. 缺少PPARα激化了胃黏膜内脂质过氧化反应, 并降低了胃内抗氧化酶SOD的活性和mRNA表达水平.

实验结论

缺少PPARα可导致乙醇诱导的胃黏膜氧化应激损伤进一步加重, 提示PPARα可通过抑制脂质过氧化和提高抗氧化酶的表达及活性, 对乙醇诱导的慢性胃黏膜损伤起到一定的保护作用.

展望前景

本研究验证了PPARα作为生物活性转录因子, 在胃黏膜内具有抗氧化的生物学效应, 为防治慢性酒精性胃黏膜损伤提供了新思路和新策略. 在未来的临床治疗手段研究中, 将通过使用外源性激动剂, 解析PPARα激活后对酒精性胃黏膜损伤是否具有疗效, 明确外源性PPARα激动类药物在酒精性胃黏膜损伤的防治中可能具有的重要临床意义和开发价值.