修回日期: 2022-11-27
接受日期: 2023-01-17
在线出版日期: 2023-02-08
乙醇作为外源性侵袭因素, 若持续与胃黏膜接触可引起胃内大量活性氧物质产生进而造成氧化应激损伤. 而过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor α, PPARα)对氧化应激具有重要调控效应, 在多种相关疾病模型中发挥防治作用.
探究PPARα对乙醇诱导的慢性胃黏膜损伤是否具有保护作用.
将小鼠随机分为野生型单纯乙醇饮食(wild-type with ethanol diet, WT-EtOH)组、PPARα敲除型单纯乙醇饮食(PPARα-knockout with ethanol diet, KO-EtOH)组、PPARα敲除型乙醇饮食联合维生素E(PPARα-knockout with ethanol diet combined vitamin E, KO-EtOH+VE)组. 喂养16 wk后, 观察小鼠胃组织病理学改变, 检测血清和胃组织中还原型谷胱甘肽(reduced glutathione, GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione, GSSG)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量, 胃组织中4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal, 4-HNE)的表达, 胃组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和过氧化氢酶(catalase, CAT)的活性和mRNA相对表达水平.
PPARα的缺失加重了乙醇诱导的小鼠胃黏膜病理学损伤, 引起血中和胃组织中GSH和GSH/GSSG比值的显著降低, 血清和胃组织中MDA的含量及4-HNE的阳性表达上升, 并导致胃组织中SOD和CAT的活性以及SOD的mRNA相对表达水平显著降低. 应用维生素E后改善了组织病理改变以及CAT的活性和mRNA相对表达水平.
PPARα缺失引起乙醇诱导的胃黏膜氧化应激损伤加重.
核心提要: 本研究发现乙醇诱导的慢性胃黏膜损伤小鼠模型中, 缺失过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptor α, PPARα)能引起更严重的胃黏膜损伤, 胃内氧化应激水平明显增强, 超氧化物歧化酶的含量和活性显著降低. PPARα对乙醇所致小鼠胃黏膜损伤具有一定的保护作用, 其机制可能是抑制脂质过氧化, 提高胃内抗氧化酶的效应.