修回日期: 2022-01-20
接受日期: 2022-03-26
在线出版日期: 2022-04-08
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)已逐渐成为全球人类健康和生命最致命的威胁之一. 尽管有报道表明circRNA与CRC的进展和转移有关, 但在这些过程中, circRNA的生物学功能仍然很大程度上未知, 包括circ_VANGL1.
探讨circ_VANGL1在CRC中的表达情况, 以及是否通过调控miR-493-5p/FXR1轴影响CRC细胞增殖、迁移和侵袭. 这对于明确CRC转移机制对于开发新的治疗策略、改善CRC患者预后意义重大.
确定circ_VANGL1在CRC中的表达, 并阐明circ_VANGL1是否通过调控miR-493-5p/FXR1轴影响CRC细胞增殖、迁移和侵袭.
采用RT-qPCR检测CRC组织中circ_VANGL1表达, 采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)、克隆形成实验、Transwell实验评估沉默circ_VANGL1对Caco-2增殖能力、迁移和侵袭能力的影响. 双荧光素酶报告实验检测miR-493-5p和circ_VANGL1、FXR1之间的靶向关系.
研究达到实验目标, 本研究首次发现CRC组织中circ_VANGL1表达增强, 而沉默circ_VANGL1表达使CRC Caco-2细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力被抑制. 此外, circ_VANGL1通过充当miR-493-5p的分子海绵, 调控Caco-2细胞中FXR1的表达.
circ_VANGL1通过靶向miR-493-5p调节CRC细胞中FXR1的表达, 来促进细胞增殖和转移, 作为致癌circRNA促进CRC进展.
因此, 靶向抑制circ_VANGL1/miR-493-5p/FXR1途径有可能成为CRC治疗的新方向. 未来将进一步利用动物模型探讨circ_VANGL1/miR-493-5p/FXR1在CRC中的功能.