西妥昔单抗不同给药策略对RAS野生型CRC肝转移患者缓解率及MMPs、miR-106b-5p、PCAT-1、不良反应的影响

文章亮点

实验背景

美国NCCN指南中对Ras野生型晚期结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者一线推荐使用西妥昔单抗联合化疗, 标准用法为西妥昔单抗每周给药, 但临床实践过程中发现, 单周治疗需反复多次住院, 一定程度上增加患者时间、经济成本.

实验动机

探寻西妥昔单抗单周给药和双周给药在RAS野生型结直肠癌肝转移患者中的应用价值及安全性.

实验目标

找出西妥昔单抗单周给药和双周给药策略对RAS野生型CRC肝转移患者缓解率及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)、miR-106b-5p、前列腺癌相关非编码RNA转录物1(PCAT-1)、不良反应的影响.

实验方法

单周组首次予以400 mg/m²西妥昔单抗, 静脉滴注120 min, 后续每周予以250 mg/m²西妥昔单抗, 1周/次; 双周组予以500 mg/m²西妥昔单抗治疗, 每2周重复.

实验结果

双周组疾病缓解率高于单周组(P＜0.05); 双周组白细胞和/或中性粒细胞减少、口腔黏膜炎及痤疮样皮疹发生率均高于单周组(P＜0.05); 双周组MMP-2、MMP-9相对表达量均较单周组显著下降, 基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase, T1MP)表达量较单周组明显升高(P＜0.05); 单周组与双周组的miR-106b-5p、PCAT-1相对表达量均较治疗前显著下降, 且双周组下降幅度更大(P＜0.05); 双周组生存质量改善有效率高于单周组(P＜0.05); 两组无进展生存时间相比, 差异无统计学意义.

实验结论

西妥昔单抗双周给药治疗RAS野生型CRC肝转移患者缓解率、生存质量改善情况优于每周给药, 但会增加患者不良反应发生率, 实际可根据患者耐受情况选择治疗方案.

展望前景

虽然西妥昔单抗双周给药策略目前未被视为常规手段, 但随着新证据出现和治疗优势人群筛选更加精准化, 该策略可为合适的RAS野生型CRC肝转移患者争取更多治疗机会, 以带来更多生存获益.