晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗效果分析及对VEGF、TGF-β1、bFGF的影响

文章亮点

实验背景

以奥沙利铂为基础的FOLFOX4(奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)化疗方案为治疗晚期肝癌一线方案, 治疗效果肯定, 且给药较方便. 此外, 近年来免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-1配体单抗在恶性肿瘤研究中取得了良好应用效果, 可为临床治疗提供新的途径.

实验动机

为提高肝癌患者化疗疗效, 本研究尝试采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌, 对其疗效及患者肿瘤血管生成因子、miR-143、miR-145表达的影响进行分析.

实验目标

观察晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX4)化疗效果分析及对血管内皮细胞生长因子、转化生长因子-β1、碱性成纤维细胞生长因子的影响.

实验方法

选取2019-06/2021-02我院晚期肝细胞癌患者62例, 双盲法随机分组, 分为观察组(n = 31)、对照组(n = 31). 对照组予以FOLFOX4化疗, 观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗, 均治疗12 wk. 比较两组治疗12 wk后临床疗效、生存质量与治疗前、治疗6 wk、12 wk后血管生成有关因、肿瘤标志物、糖链抗原199、癌胚抗原、miR-143、miR-145表达, 并统计不良反应发生情况.

实验结果

观察组治疗12 wk后疾病控制率、生存质量改善率分别为87.10%、64.52%, 高于对照组的64.52%、38.71%(P<0.05); 观察组治疗6 wk、12 wk后血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(alkaline Fibroblast growth factor, bFGF)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、miR-143、miR-145水平均低于对照组(P<0.05); 两组神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退发生率相比, 差异无统计学意义; 观察组皮肤过敏反应发生率较对照组高(P<0.05).

实验结论

与FOLFOX4方案相比, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可更为有效地抑制肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145表达水平, 进而提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但需注意防范皮肤过敏反应等不良反应.

展望前景

本研究证实应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗可提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但本研究仅分析近期疗效, 未对患者肿瘤进展时间和无进展生存期进行统计, 还需临床扩大样本量、延长随访时间, 做进一步证实.