晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗效果分析及对VEGF、TGF-β1、bFGF的影响

Abstract

背景

由于肝癌发病较隐匿, 起病早期常无典型症状与体征, 但其同时具有侵袭性高、生长速度快的特点, 约70%患者在疾病确诊时已进展到中晚期, 丧失手术根治最佳时机, 一般推荐行姑息与保守治疗.

目的

观察晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX4)化疗效果分析及对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(alkaline Fibroblast growth factor, bFGF)的影响.

方法

选取2019-06/2021-02我院晚期肝细胞癌患者62例, 双盲法随机分组, 分为观察组(n = 31)、对照组(n = 31). 对照组予以FOLFOX4化疗, 观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗, 均治疗12 wk. 比较两组治疗12 wk后临床疗效、生存质量与治疗前、治疗6 wk、12 wk后血管生成有关因子(VEGF、TGF-β1、bFGF)、肿瘤标志物[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)]、miR-143、miR-145表达, 并统计不良反应发生情况.

结果

观察组治疗12 wk后疾病控制率、生存质量改善率分别为87.10%、64.52%, 高于对照组的64.52%、38.71%(P<0.05); 观察组治疗6 wk、12 wk后血清VEGF、TGF-β1、bFGF、AFP、CA199、CEA、miR-143、miR-145水平均低于对照组(P<0.05); 两组神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退发生率相比, 差异无统计学意义(P>0.05); 观察组皮肤过敏反应发生率较对照组高(P<0.05).

结论

与FOLFOX4方案相比, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可更为有效地抑制肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145表达水平, 进而提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但需注意防范皮肤过敏反应等不良反应.

Keywords: 帕博利珠单抗; 奥沙利铂; 卡培他滨; 晚期肝细胞癌; 肿瘤血管生成因子; miR-143; miR-145

核心提要: 联合应用帕博利珠单抗与FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可降低肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145水平, 进而提高肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但治疗过程中需对皮肤过敏反应等不良反应加强防范.