Published online 2021-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i22.1276
修回日期: 2021-08-25
接受日期: 2021-10-14
在线出版日期: 2021-11-28
手术切除、经导管动脉化疗栓塞、靶向药物治疗的应用虽然延长了肝癌患者的生存时间, 但由于肝血供丰富, 术后复发和转移仍是肝癌患者死亡的主要原因. 紫杉醇是治疗肝癌的常用化疗药物, 然而在连续治疗后肝癌细胞通常对紫杉醇脱敏, 这严重限制其临床疗效. circRNA作为非编码RNA, 其可吸附miRNA参与癌细胞增殖、转移、耐药等一系列生物学过程. 因此, 亟需寻找新型circRNA作为肝癌的治疗靶点.
circ_0000212在结直肠癌中表达升高, 并可作为癌基因参与结直肠癌进展, 但circ_0000212在肝癌中的表达方式和作用尚不清楚. 靶基因预测显示miR-139-5p与circ_0000212存在结合位点, miR-139-5p在肝癌中表达降低, 上调miR-139-5p可抑制肝癌细胞的糖酵解代谢、增殖和转移, 因此本研究主要探索circ_0000212靶向miR-513b-5p在肝癌进展中的作用.
验证circ_0000212在肝癌进展中发挥致癌作用, circ_0000212通过靶向调控miR-139-5p从而调控肝癌细胞恶性行为和紫杉醇敏感性.
采用RT-qPCR检测circ_0000212和miR-139-5p在肝癌组织、癌旁组织中的表达. 双荧光素酶报告实验验证circ_0000212和miR-139-5p靶向关系. CCK-8法检测细胞增殖抑制率; 集落形成实验检测细胞集落形成能力; 流式细胞术检测细胞凋亡率; Transwell实验检测细胞迁移和侵袭数.
肝癌组织中circ_0000212表达上调, miR-139-5p表达下调. circ_0000212可靶向负调控miR-139-5p表达. 干扰circ_0000212可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力, 诱导细胞凋亡, 并提高其对紫杉醇的敏感性. circ_0000212靶向负调控miR-139-5p表达. 抑制miR-139-5p表达显著减弱干扰circ_0000212表达对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡以及紫杉醇敏感性的影响.
干扰circ_0000212通过靶向上调miR-139-5p可抑制肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力, 诱导细胞凋亡, 并提高其对紫杉醇的敏感性.
circ_0000212和miR-139-5p可能是紫杉醇化疗增敏、抑制肝癌进展的潜在靶点.