基础研究
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世界华人消化杂志. 2020-12-28; 28(24): 1235-1242
Published online 2020-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i24.1235
下调ClC-3通过抑制细胞自噬增强结直肠癌细胞对奥沙利铂化疗敏感性
段琼, 陈斌辉, 林义
段琼, 浙江中医药大学药学院 浙江省杭州市 310053
段琼, 陈斌辉, 台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院药剂科 浙江省台州市 317000
段琼, 主管药师, 主要从事肿瘤化疗方面的临床药学与基础药理研究.
林义, 温岭市第一人民医院病理科 浙江省温岭市 317500
作者贡献分布: 此课题由段琼设计; 临床样本收集由段琼与陈斌辉完成; 临床样本检测由林义完成; 细胞实验由段琼完成; 研究所用试剂由段琼提供; 数据分析由段琼与陈斌辉完成; 本论文写作由段琼完成.
通讯作者: 段琼, 主管药师, 317000, 浙江省台州市路桥区桐杨路东1号, 台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院药剂科. duanqiongmed@163.com
收稿日期: 2020-09-23
修回日期: 2020-11-09
接受日期: 2020-11-24
在线出版日期: 2020-12-28
文章亮点
实验背景

化疗是肿瘤治疗的最主要的治疗策略之一. 而化疗敏感性制约着肿瘤的化疗效果. 因此, 研究增加化疗敏感性的策略对肿瘤的化疗具有重大的意义.

实验动机

自噬是肿瘤细胞应对化疗的重要生存方式之一. 已有报道表明电压门控氯通道3(voltage-gated chloride channel 3, ClC-3)在化疗耐药组织高表达. 而在肿瘤化疗中, ClC-3表达、自噬和化疗药物敏感性三者之间的内部关系尚不完全清楚.

实验目标

研究结直肠癌(colorectal cancer, CRC)奥沙利铂化疗中, ClC-3表达、自噬和奥沙利铂敏感性三者之间的关系, 并分析内在的机制.

实验方法

分别检测FOLFOX方案化疗后的CRC化疗耐药组织和化疗敏感组织以及CRCHT-29细胞和奥沙利铂耐药细胞(HT-29/L-OHP)中ClC-3和微管相关蛋白1Ⅱ轻链3(microtubule-associated protein 1Ⅱ light chain 3, LC3-Ⅱ)表达; 敲减HT-29和HT-29/L-OHP中ClC-3的表达后, 分别检测奥沙利铂敏感性和自噬水平的变化; 用雷帕霉素处理上述细胞, 再分别检测奥沙利铂敏感性、自噬水平和ClC-3表达的变化.

实验结果

CRC耐药组织以及奥沙利铂耐药细胞中均存在高表达的LC3Ⅱ和ClC-3. 在HT-29和HT-29/L-OHP中, 下调ClC-3表达均对奥沙利铂增敏并降低自噬; 用雷帕霉素能部分消除敲减ClC-3对奥沙利铂的增敏效应.

实验结论

下调ClC-3通过抑制CRC细胞自噬水平来达到对奥沙利铂的增敏效应.

展望前景

在CRC化疗中, 下调ClC-3表达可能会让患者获益.