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表达持续活化型ALK3抑制大鼠肝星状细胞活化
石慧, 海南医学院第一附属医院消化内科 海南省海口市 570000
石慧, 柳长柏, 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室 湖北省宜昌市 443000
石慧, 柳长柏, 肖和杰, 三峡大学肝病研究所 湖北省宜昌市 443000
石慧, 主治医师, 讲师, 主要从事消化系统疾病尤其是肝病临床及基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. 81070348 .
作者贡献分布: 主要实验、数据分析及文章起草由石慧完成; 课题设计、文章修改与审阅由柳长柏与肖和杰完成.
通讯作者: 柳长柏, 教授, 443000, 湖北省宜昌市大学路8号, 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室. 295489660@qq.com
收稿日期: 2019-03-20
修回日期: 2019-06-19
接受日期: 2019-06-25
在线出版日期: 2019-07-08
修回日期: 2019-06-19
接受日期: 2019-06-25
在线出版日期: 2019-07-08
文章亮点
实验背景
虽然随着人们生活水平的提高及乙肝疫苗接种, 我国乙型肝炎发病率逐年降低, 但是酒精性及丙型肝炎引起的肝硬化却并不少见, 研究数据显示, 感染人员就诊者不足1/3, 简直是冰山一角, 长期不管理的结果便是肝硬化甚至迅速进展至肝癌, 肝硬化是各种慢性肝病的晚期阶段, 治疗效果差, 且耗费大量资源, 慢性乙型病毒性肝炎临床治愈(珠峰)工程项目、国家"十二五"传染病重大专项等课题对于肝硬化的研究及治疗有巨大的贡献, 但目前仍未研究出并适用临床的有效逆转肝硬化方法.
实验动机
拟通过探讨肝硬化分子发生机制找到逆转的肝硬化关键靶点.
实验目标
本实验观察到通过研究BMP7及下游信号通路抑制肝纤维化与肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)能逆转肝硬化核心细胞HSCs.
实验方法
倒置相差显微镜、MTT、半定量PCR、western-blotting.
实验结果
本文实验研究达到我们预期的结果, 印证了肝纤维化分子发生发展机制, 我们观察到持续活化的HSCs增殖受到抑制, 并且向未活化方向逆转, 探索了其中的分子机制, 磷酸化的smad1水平显著升高, α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达下调, 而E-cadherin表达上调. 本研究提示BMP7有希望成为肝纤维化的分子治疗靶点.
实验结论
本研究采用持续活化型ALK3的新方法, 进一步探索了肝纤维化分子发病机制, 观察到肝纤维化关键细胞HSCs活化有逆转, 进一步印证BMP7有望成为肝纤维化分子治疗靶点, 为将来肝纤维化的治疗提供新的契机.
展望前景
本实验采取成熟的实验方法, 提出了我们的观点, 但通过评审专家的意见确实有些忽略之处, 会吸取经验教训, 使实验更加严谨, 本研究未来研究方向是动物模型的研究, 未来研究方法的最佳方法仍主要以分子生物学研究方法为主.