修回日期: 2018-01-13
接受日期: 2018-01-29
在线出版日期: 2018-03-08
随着原发性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病率的增加, 早期及时的诊断对提高HCC患者生存率以及改善预后十分关键. 目前我国HCC主要依靠影像学改变、甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)的检测以及相应的临床表现来诊断. 但近年的临床实践表明AFP的敏感性较低, AFP水平在约30%的肝硬化、慢性肝炎等非HCC患者中也有不同程度的升高. 因此寻找敏感性高、特异性高的早期血清学筛查指标成为当前研究的热点.
寻找高效的新型HCC血清标志物以期做到对肝癌的早期诊断是目前研究的热点和重点. 本文通过探讨血清肿瘤标志物异常凝血酶原复合物(protein induced by vitamin K antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ)和AFP在HCC诊断效能的差异以及PIVKA-Ⅱ与HCC临床病理特征的相关性以寻找敏感性和特异性俱佳的HCC诊断的血清标志物、提高HCC的初筛率和诊断率.
通过研究PIVKA-Ⅱ和AFP在HCC中诊断效能的差异以及PIVKA-Ⅱ与HCC临床病理特征的相关性, 探究其对HCC初筛和诊断的预测价值. 本研究结果也提示血清PIVKA-Ⅱ对HCC诊断均有较高的临床价值, PIVKA-Ⅱ对HCC的综合诊断效能略优于AFP, 如果该指标在HCC中的应用价值得到进一步揭示和验证, 未来有可能成为有效的HCC常规初筛指标, 从而提高HCC的诊断率.
本研究应用电化学方法分别测定6种不同疾病组中血清PIVKA-Ⅱ和AFP的表达水平, 多组间比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whitney U检验等检验方法; 绘制血清PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的ROC曲线并计算ROC-AUC, 以期说明PIVKA-Ⅱ、AFP分别诊断HCC的诊断效能, 同时对血清PIVKA-Ⅱ表达水平与HCC临床病理特征的相关性进行统计分析.
本研究结果有效论证了PIVKA-Ⅱ在HCC中的诊断效能以及和HCC临床病理特征的相关性, 达到预期的实验目标. 本研究结果提示血清PIVKA-Ⅱ诊断HCC敏感性高于AFP;诊断HCC的特异性高于AFP; PIVKA-Ⅱ诊断 HCC的ROC-AUC大于AFP. HCC患者血清PIVKA-Ⅱ水平与性别、肿瘤数目、伴微血管侵袭相关. 本研究结果为后续进一步探索新型的HCC血清标志物以及明确PIVKA-Ⅱ在HCC中的发生发展提供了一种可行性探索.
本研究论证了PIVKA-Ⅱ在HCC中的诊断效能显著优于AFP, 提示未来的临床实践中医师可将PIVKA-Ⅱ作为HCC的常规初筛血清指标. 我们进而发现HCC患者血清PIVKA-Ⅱ水平与性别、肿瘤数目、伴有微血管侵袭相关, 进一步提示PIVKA-Ⅱ可作为一种特异性的血清HCC标志物联合AFP提高HCC诊断效能, 从而改善HCC患者的生存率和预后.
本研究属于单中心回顾性研究, 未来还需要增加样本、联合多中心的临床资料来验证PIVKA-Ⅱ作为新型HCC肿瘤标志物的临床效能. 另外, HCC患者肝组织中PIVKA-Ⅱ的表达情况以及诱导肝癌细胞浸润和侵袭的信号传导通路有待进一步的揭示. 今后我们可以设计前瞻性的实验性研究阐述其具体的信号传导通路和关键作用靶点, 得出更科学可靠的研究结果, 为HCC的诊断和预后提供高效的血清学检测指标.