Published online 2017-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i36.3184
修回日期: 2017-11-29
接受日期: 2017-12-03
在线出版日期: 2017-12-28
信号转导和转录活化因子3(signal transducerand activator of transcription 3, Stat3)蛋白激活可能是胃癌发生及发展中的一个关键事件. 针对胃癌细胞中组成性高表达的Stat3通路, E804的药物效果具有良好的选择性, 对胃癌根治术后治疗有较好的辅助作用. E804作为一种中药靛玉红的有效成分, 已经证明对Stat3通路有抑制作用, 然而E804是否对胃癌细胞有相似作用尚不明确. 通过对胃癌细胞系MGC803施加E804处理, 验证细胞水平上癌细胞产生的变化, 探究产生变化的分子机制, 证明E804对胃癌细胞有促进凋亡的作用, Stat3在正常细胞中仅短暂表达, 在胃癌细胞中组成性高表达, 该潜在治疗手段具有良好的选择性, 为临床联合治疗提供了新的思路.
通过对胃癌细胞系MGC803施加E804处理, 验证细胞水平上癌细胞产生的变化, 探究产生变化的分子机制, 证明E804对胃癌细胞有促进凋亡的作用, Stat3在正常细胞中仅短暂表达, 在胃癌细胞中组成性高表达, 该潜在治疗手段具有良好的选择性, 为临床联合治疗提供了新的思路. 部分的实验初步证明E804的潜在抑癌效果, 推测MGC803细胞活性的下降也与转录因子Stat3的受抑制有关, 还需要更多的后续实验来验证.
实验结果表明, Stat3及其上游Jak1的总表达量没有变化, 而磷酸化的分子明显降低并且呈现剂量依赖效应, 因此证明E804对胃癌MGC803细胞促进自噬的作用是通过抑制Stat3通路来实现的. 另外部分实验证明E804的潜在抑癌效果, 并且这种药物作用至少是部分的通过自噬过程的增强实现的.
E804已经证明对Stat3通路有抑制作用, E804是否对胃癌细胞有相似作用尚不明确, 本课题首次证明了E804对胃癌细胞有促进凋亡的作用, 并且由于Stat3在正常细胞中仅短暂表达, 而在胃癌细胞中组成性高表达, MGC-803细胞在E804浓度的影响下自噬活动强度的变化情况等, 因此该潜在治疗手段具有良好的选择性, 为临床联合治疗提供了新的思路.
本文通过对胃癌细胞系MGC803施加E804处理, 通过分子生物学的方法验证细胞水平上癌细胞产生的变化, 并探究产生变化的分子机制, 首次证明了E804对胃癌细胞有促进凋亡的作用, 并且由于Stat3在正常细胞中仅短暂表达, 而在胃癌细胞中组成性高表达, 因此该潜在治疗手段具有良好的选择性, 为临床联合治疗提供了新的思路.
自噬: 调节生物体生长、代谢和死亡的重要生理机制, 是涉及到细胞自身结构通过溶酶体机制而被分解的过程, 他帮助细胞产物在合成, 降解等循环中保持一种平衡的状态. 自噬的进行是一个连续的过程, 正常的自噬活动可以清除受损的蛋白与细胞器, 而过度的自噬则会引起细胞的死亡. 自噬过程增强说明细胞的正常代谢已经受到了扰乱, 正常的代谢可能已经无法进行.
本文论述了E804对胃癌细胞增值和凋亡的影响, 有一定的价值.
冯学泉, 主任医师, 天津市第一中心医院神经外科; 梁国刚, 教授, 大连医科大学附属第一医院; 王刚, 副研究员, 哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科(普外二科)