基础研究
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世界华人消化杂志. 2014-01-28; 22(3): 310-318
Published online 2014-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i3.310
SB203580对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响
杨新疆, 齐翠花, 郑勇, 曹玉文, 李睿, 宋丽秀, 赵强, 陈卫刚
杨新疆, 赵强, 石河子大学医学院 新疆维吾尔自治区石河子市 832002
齐翠花, 郑勇, 李睿, 宋丽秀, 陈卫刚, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
曹玉文, 石河子大学医学院第一附属医院病理科 新疆维吾尔自治区石河子市 832008
杨新疆, 在读硕士, 主要从事肝纤维化与门脉高压症的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81170402.
作者贡献分布: 本课题由杨新疆、陈卫刚、郑勇、李睿及宋丽秀设计; 研究过程由杨新疆、齐翠花、曹玉文及赵强完成; 研究所用试剂由陈卫刚与郑勇提供; 数据分析由杨新疆完成; 本论文写作由杨新疆与陈卫刚完成.
通讯作者: 陈卫刚, 副教授, 主任医师, 832008, 新疆维吾尔自治区石河子市北二路, 石河子大学医学院第一附属医院消化内科. cwg_sh@126.com
收稿日期: 2013-10-13
修回日期: 2013-11-10
接受日期: 2013-11-19
在线出版日期: 2014-01-28
Abstract

目的: 探讨SB203580对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响.

方法: 将32只♀SD大鼠分为4组: 正常组(N组)8只、肝纤维化组(HF组)8只、DMSO溶剂干预组(D组)8只、P38MAPK抑制剂SB203580干预组(SB组)8只. 采用四氯化碳复合因素法复制肝纤维化模型, 肝纤维化模型制作结束后, D组给予2‰DMSO溶液3 mL/(kg·d), SB组给予SB203580溶液10 mg/(kg·d), N组、HF组给予同等剂量0.9%生理盐水3 mL/(kg·d)腹腔注射, 连续注射4 d. 干预结束后, 宰杀大鼠留取肝脏, 行肝组织病理切片HE染色评价肝纤维化分期, 行Masson染色观察胶原纤维沉积情况, 采用SP免疫组织化学法检测肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达, 应用逆转录PCR法检测肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原 mRNA表达.

结果: 正常对照组(N组)、肝纤维化组(HF组)、SB203580溶剂组(DMSO组)和P38MAPK通路特异性抑制剂组(SB203580组)的肝纤维化分期平均秩分别为4.50、22.50、24.00和15.00; SSS评分分别为2.750±0.707、15.875±0.835、16.000±0.926和11.625±0.916; Ⅰ型胶原显色指数分别为1.575±0.249、7.650±0.621、7.725±0.501和4.625±0.495; Ⅲ型胶原显色指数分别为2.375±0.518、4.025±0.446、4.075±0.544和3.375±0.167; Ⅰ型胶原mRNA表达分别为0.020±0.003、0.012±0.002、0.009±0.002和0.016±0.005; Ⅲ型胶原mRNA表达分别为0.412±0.772、0.773±0.137、0.799±0.116和0.572±0.862. HF组与N组相比, Ⅰ、Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高(均P<0.001), 与肝纤维化分期结果一致(P<0.001); D组与HF组无明显差异(均P>0.05); SB组与HF组相比, Ⅰ、Ⅲ型胶原表达降低(Ⅰ型胶原显色指数P<0.001, Ⅲ型胶原显色指数P = 0.041); Ⅰ型胶原mRNA表达降低(P = 0.005), 同时Ⅲ型胶原mRNA表达亦降低(P = 0.005), 肝纤维化分期下降(P = 0.015).

结论: P38MAPK抑制剂SB203580阻断P38MAPK通路具有降低肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的作用, 能够延缓肝纤维化的发生发展.

Keywords: SB203580; 肝纤维化; Ⅰ型胶原; Ⅲ型胶原

核心提示: P38MAPK在细胞的炎症反应、细胞凋亡等各种反应和免疫调节等过程中起重要作用, 其活化与肝纤维化有密切关系. 本研究表明, P38MAPK抑制剂SB203580阻断P38MAPK通路具有降低肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的作用, 能够延缓肝纤维化的发生发展. 为阐述肝纤维化的分子机制提供理论基础.