单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白-1联合外周血铁蛋白在诊断和评估药物性肝损伤中的价值

表1 各组一般资料比较

资料	重度组	中度组(n = 52)	轻度组(n = 94)	非DILI肝病组(n = 70)	对照组(n = 70)	F/χ2	P
年龄(岁)	41.15±10.26	39.88±9.57	40.73±10.18	41.08±10.57	40.24±11.08	0.071	0.975
性别(男/女)	20/18	24/28	50/44	34/36	32/38	1.318	0.858
饮酒史	22(57.89)	28(53.85)	50(53.19)	33(47.14)	30(42.86)	3.283	0.512
吸烟史	16(42.11)	18(34.62)	44(46.81)	30(42.86)	28(40.00)	0.700	2.193
体质量指数(kg/m2)	23.48±1.25	23.57±1.38	23.39±1.44	23.36±1.30	23.16±1.17	0.532	0.661
慢性病史
高血压	4(10.53)	8(15.38)	6(6.38)	7(10.00)	-	3.089	0.378
冠心病	2(5.26)	4(7.69)	8(8.51)	5(7.14)	-	0.429	0.934
糖尿病	8(21.05)	10(19.23)	12(12.77)	14(20.00)	-	2.215	0.529
高脂血症	6(15.79)	2(3.85)	14(14.89)	15(21.43)	-	7.504	0.057
COPD	4(10.53)	2(3.85)	6(6.38)	6(8.57)	-	1.817	0.611
ALT(U/L)	388.15±49.60abc	150.87±37.24ab	48.11±9.32a	49.25±12.82	23.35±6.71	948.772	＜0.001
AST(U/L)	297.36±38.82abc	128.64±29.55ab	37.98±10.19a	39.05±13.48	25.06±7.29	834.308	＜0.001
TBIL(μmol/L)	49.27±8.52abc	23.45±3.79ab	12.34±2.26a	12.85±2.48	6.55±2.03	510.442	＜0.001
ALP(U/L)	203.68±24.59abc	134.48±18.59ab	96.67±20.58a	99.57±22.71	71.66±16.37	204.962	＜0.001
INR	1.62±0.18	1.49±0.22	1.32±0.15	1.30±0.16	1.04±0.13	62.710	＜0.001
DILI分型
肝细胞型	22(57.89)	32(61.54)	64(68.09)	-	-	0.717	0.699
胆汁淤积型	4(10.53)	12(23.08)	8(8.51)	-	-	3.265	0.195
混合型	12(31.58)	8(15.38)	22(23.40)	-	-	1.653	0.438

"-": 无此项资料.

^aP＜0.05, 与对照组比较.

^bP＜0.05, 与轻度组比较.

^cP＜0.05, 与中度组比较.

饮酒史指男性饮酒量每天达40 g、女性饮酒量每天达20 g, 每周饮酒次数≥1次维持＞1 mo, 或者2 wk内有大量饮酒史, 饮酒量达80 g及以上; 吸烟史: 年吸烟＞20包, 维持时间≥1年; ALT: 谷丙转氨酶; AST: 谷草转氨酶; TBIL: 总胆红素; ALP: 碱性磷酸酶; INR: 国际标准化比值; COPD: 慢性阻塞性肺疾病; DILI: 药物性肝损伤.

表2 各组SF、MCP-1、HMGB1比较(mean±SD)

组别	例数	SF(μg/L)		MCP-1(pg/mL)		HMGB1(ng/mL)
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
重度组	38	466.38±150.03abc	285.63±93.01d	495.33±162.47abc	301.41±115.06d	11.26±3.05abc	7.73±2.05d
中度组	52	237.89±61.15ab	151.35±47.28d	294.05±77.18ab	190.66±49.25d	6.87±2.11ab	2.60±0.86d
轻度组	94	186.97±52.33a	144.24±39.66d	223.65±66.28a	181.03±45.48d	4.25±1.37a	2.54±0.82d
非DILI肝病组	70	150.33±47.82	-	186.44±48.67	-	2.88±0.84	-
对照组	70	136.68±40.57	-	170.54±52.39	-	2.46±0.79	-
F		87.492	45.688	63.430	23.459	113.870	143.327
P		＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001	＜0.001

"-": 无此项资料.

^aP＜0.05, 与对照组比较.

^bP＜0.05, 与轻度组比较.

^cP＜0.05, 与中度组比较.

^dP＜0.05, 与治疗前比较.

SF: 铁蛋白; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1; HMGB1: 高迁移率族蛋白-1.

表3 多分类Logistic回归方程分析

影响因素	β	SE	Wald χ2	P	OR	95%CI
SF	0.982	0.291	11.382	＜0.001	2.669	1.258-5.663
MCP-1	0.821	0.192	18.293	＜0.001	2.273	1.003-5.152
HMGB1	0.855	0.206	17.217	＜0.001	2.351	2.147-2.574

SF: 铁蛋白; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1; HMGB1: 高迁移率族蛋白-1.

表4 ROC分析结果

指标	AUC	95%CI	P	Cut-off值	敏感度(%)	特异度(%)
诊断DILI
SF	0.870	0.798-0.923	＜0.001	＞169.21 μg/L	80.43	88.57
MCP-1	0.803	0.723-0.868	＜0.001	＞246.82 pg/mL	59.78	97.14
HMGB1	0.859	0.787-0.915	＜0.001	＞3.83 ng/mL	72.83	88.57
联合	0.926	0.866-0.965	＜0.001		85.87	91.43
鉴别重度DILI
SF	0.888	0.774-1.000	＜0.001	＞302.93 μg/L	78.95	91.78
MCP-1	0.774	0.671-0.878	＜0.001	＞370.86 pg/mL	94.74	54.79
HMGB1	0.807	0.689-0.924	＜0.001	＞8.62 ng/mL	73.68	80.82
联合	0.948	0.889-1.000	＜0.001		94.74	91.78

SF: 铁蛋白; MCP-1: 单核细胞趋化蛋白-1; HMGB1: 高迁移率族蛋白-1; DILI: 药物性肝损伤; ROC: 受试者工作特征曲线.