单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白-1联合外周血铁蛋白在诊断和评估药物性肝损伤中的价值

Abstract

背景

早期准确诊断、评估药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)病情对临床治疗具有重要指导意义. DILI机制复杂, 涉及多种物质, 铁蛋白(serum ferritin, SF)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein-1, HMGB1)在肝损伤时明显升高, 可能与DILI有关.

目的

探讨外周血SF、MCP-1、HMGB1诊断DILI的价值.

方法

选取2018-01/2021-02我院收治的184例DILI患者, 其中94例轻度患者(轻度组)、52例中度患者(中度组)、38例重度患者(重度组), 并选取同期酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病患者70例作为非DILI肝病组以及体检中心70例健康人群作为对照组, 比较各组SF、MCP-1、HMGB1水平, 应用皮尔森(Pearson)分析SF、MCP-1、HMGB1与谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)关系, 斯皮尔曼(Spearman)分析SF、MCP-1、HMGB1与DILI严重程度关系, 采用多分类Logistic回归方程分析DILI严重程度的相关影响因素, 应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)及ROC下面积(area under the curve, AUC)分析各指标及联合诊断DILI的价值.

结果

ALT、AST、TBIL、ALP: 重度组＞中度组＞轻度组＞对照组(P＜0.05); SF、MCP-1、HMGB1: 重度组＞中度组＞轻度组＞对照组, 两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05); SF、MCP-1、HMGB1高水平者与低水平者DILI严重程度分布比较, 差异有统计学意义(P＜0.05); SF、MCP-1、HMGB1与ALT、AST、TBIL、ALP呈正相关(P＜0.05); SF(r = 0.665, P＜0.001)、MCP-1(r = 0.693, P＜0.001)、HMGB1(r = 0.728, P＜0.001)与DILI严重程度正相关; 多分类Logistic回归方程分析显示, 将ALT、AST、TBIL、ALP控制后, SF、MCP-1、HMGB1仍是DILI病情程度的相关影响因素(P＜0.05); SF、MCP-1、HMGB1诊断DILI的AUC分别为0.870、0.803、0.859, SF、MCP-1联合HMGB1诊断DILI的AUC为0.926; SF、MCP-1、HMGB1及联合鉴别重度DILI的AUC分别为0.888、0.774、0.807、0.948.

结论

外周血SF、MCP-1、HMGB1与DILI及其严重程度有关, 在DILI诊断及病情评估呈现出较高应用价值, 可作为诊断和评估DILI病情程度的生物标志物, 为临床提供参考信息.

Keywords: SF; MCP-1; HMGB1; DILI; 严重程度

核心提要: 外周血铁蛋白、单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白-1与药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的严重程度相关, 且联合应用可作为诊断和评估DILI病情程度的生物标志物, 为临床上DILI的诊断与治疗提供参考.