免疫检查点抑制剂的毒副作用及其管理

表1 免疫相关性皮肤毒性的分级

分级	毒性表现[2-6]
斑丘疹/皮疹
1级	斑疹/丘疹区域<10%全身BSA, 伴或不伴症状(如: 瘙痒、灼痛或紧绷)
2级	斑疹/丘疹区域占10%-30%全身BSA, 伴或不伴症状(如: 瘙痒、灼痛或紧绷); 日常使用工具受限
3级	斑疹/丘疹区域>30%全身BSA, 伴或不伴症状(如: 红斑、紫癜或表皮脱落); 日常生活自理受限
瘙痒
1级	轻微或局限的
2级	强烈或广泛的, 间歇性, 抓挠致皮肤受损(如: 水肿、丘疹、脱屑、苔癣化、渗出/结痂); 日常使用工具受限
3级	强烈或广泛的, 持续性; 日常生活自理明显受限或影响睡眠
大疱性皮炎/SJS/TEN
1级	无症状, 水疱区域<10%全身BSA
2级	水疱区域占10%-30%全身BSA, 伴疼痛; 日常使用工具受限
3级	水疱区域>30%全身BSA; 日常生活自理明显受限; SJS或者TEN
4级	水疱区域>30%全身BSA; 合并水、电解质紊乱; 致死性SJS或者TEN

BSA: 体表面积; SJS: 约翰逊-史蒂文斯综合征; TEN: 中毒性表皮坏死松解症.

表2 免疫相关性胃肠道毒性的分级

分级	毒性表现[5,6]
腹泻/结肠炎
1级	无症状; 只需临床或诊断性观察(1级腹泻≤4次/d)
2级	腹痛; 大便黏液或带血(2级腹泻频率4-6次/d)
3级	剧烈腹痛; 大便习惯改变; 需要药物干预治疗; 腹膜刺激征(3级腹泻频率≥7次/d)
4级	症状危及生命; 需要紧急干预治疗

表3 免疫相关性肝脏毒性的分级

分级	毒性表现[2-4,6]
1级	AST或ALT<3倍ULN, 总胆红素<1.5倍ULN
2级	AST或ALT为3-5倍ULN, 总胆红素为1.5-3倍ULN
3级	AST或ALT为5-20倍ULN, 总胆红素为3-10倍ULN
4级	AST或ALT>20倍ULN, 总胆红素>10倍ULN

AST: 谷草转氨酶; ALT: 谷丙转氨酶; ULN: 正常值上限.

表4 免疫相关性甲状腺功能障碍的毒性分级

分级	毒性表现[2-6]
甲状腺功能减退/亢进
1级	无症状; 只需临床或诊断性检查; 无需治疗
2级	有症状; 需要治疗; 日常使用工具受限
3级	严重症状; 个人自理能力受限; 需要住院治疗
4级	危及生命; 需要紧急干预

表5 免疫相关性糖尿病的毒性分级

分级	毒性表现[2-6]
高血糖(首选空腹血糖)
1级	空腹血糖<8.9 mmol/L
2级	空腹血糖8.9-13.9 mmol/L
3级	空腹血糖13.9-27.8 mmol/L; 需要住院治疗
4级	空腹血糖>27.8 mmol/L; 危及生命

表6 免疫相关肺毒性的分级

分级	毒性表现[2-6]
1级	无症状; 局限于单个肺叶或<25%的肺实质
2级	出现新的症状/或症状恶化(如: 呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和缺氧); 涉及多个肺叶且达到25%-50%的肺实质, 影响日常生活, 需要使用药物干预治疗
3级	严重的新发症状; 累及所有肺叶或>50%肺实质, 个人自理能力受限, 需吸氧及住院治疗
4级	危及生命的呼吸困难、急性呼吸窘迫综合征, 需要插管等紧急干预措施