肠道微生物与自身免疫性肝病研究进展与评价

表1 肠微生物驱动全身免疫应答的机制

	特征	机制
TLRs的激活	1 肠受体对MAMP和DAMP应答的易感性	炎症前细胞因子增加
	2 依赖MyD88信号转导	上调Ⅱ类MHC
	(1)激活NF-κB	增加共刺激分子
	(2)有利于T淋巴细胞激活	促进病原体特异性反应
	(3)调节Tregs的作用	LPS激活TLR4
	3 肝细胞、HSC、Kupffer细胞、窦上皮细胞、BEC中存在	细菌激活TLR9序列HSCs TLR4促进肝纤维化
炎症刺激	蛋白复合物释放炎症前IL-1β和IL-18	在肝细胞LPS上调
	NLRs检测微生物产物	前caspasei激活
	Kupffer细胞、肝细胞和窦状上皮细胞中上调	促进肝纤维化
	由高度不同的配体激活	固有和适应性免疫
生态失衡的出现	与不同细菌共生生态失衡改变疾病特异性	激活TLR, NLR遗传因素影响细菌组成
分子模拟	微生物和同源同源物	PANCA与细菌抗原反应
	交叉反应抗体	AMA交叉与大肠杆菌反应
	效应物的混杂活性	靶向表位扩展的渐变同源物

AMA: 抗线粒体抗体; BEC: 胆道上皮细胞; DAMPS: 损伤相关分子模式; HSC: 肝星状细胞; IL: 间质细胞; LPS: 脂多糖; MAMPs: 微生物相关分子模式; MHC: 主要组织相容性复合物; MyD88: 髓样分化因子88; NF-κB: 核因子κB; NLR: 非肥胖性糖尿病样病变受体; ANCA: 非典型核周抗中性粒细胞胞浆抗体; TLR: Toll样受体; Tregs: 调节性T细胞.

表2 肠道屏障的微生物机制

微生物作用	特征	机制
易位	肠道衍生物迁移	肠源性SCFA对紧密连接的影响
	紧密连接减弱	丁酸盐增强肠屏障
	小肠通透性增加	诱导黏蛋白合成
	细胞旁迁移结果	减少细菌易位增加外周Treg
	LPS和CpG递送到肝脏	抑制NF-κB和炎症
	活化的免疫细胞易位	乳酸强化肠屏障
	微生物抗原的易位激活外周免疫细胞	丁酸发酵
	Toll样受体和NLRs激活	产生低丁酸和乳酸产菌致屏障功能降低
黏膜通透性增加	肠上皮细胞通过蛋白质的结合复合体结合在一起	TLR影响分子介导
	封闭蛋白主要组成（成分）	信号通路破坏
	封闭带偶联到细胞骨架	解离紧密结合蛋白
	扣带蛋白接触细胞	细胞旁迁移途径形成
	肌动蛋白和肌球蛋白锚定细胞	大肠杆菌和艰难梭菌关键效应物
	中间丝结合细胞
	信号通路密封结
	蛋白激酶C调节闭塞蛋白
主动运输	细菌抗原主动转运穿过肠屏障	具有主动转运能力的Payer结中的M细胞

CpG: 未甲基化的胞嘧啶磷硫鸟嘌呤寡核苷酸; LPS: 脂多糖; NF-κB: 核因子κB; NLR: 非肥胖糖尿病样受体; SCFA: 短链脂肪酸; TLR: Toll样受体; Tregs: 调节性T细胞.