药物性肝损伤临床特征及预后多学科专家共识

表1 引起DILI的主要药物种类

药物种类	n	构成比(%)	主要相关肝损伤药物
中药	299	52.27	何首乌、克银丸、治脱发、雷公藤、青黛丸、银屑灵、生精胶囊、乌灵胶囊、六味地黄丸、斑螯、银翘片、类风湿等
抗结核药	71	12.41	利福平、异烟肼、比嗪酰胺、乙胺丁醇
抗微生物药	48	8.39	头孢类、大环内酯类、喹诺酮类、阿莫西林、克林霉素、四环素、甲硝唑、酮康唑、伊曲康唑等
解热镇痛药	39	6.82	阿莫西林、安痛定、布洛芬、消炎痛、对乙酰氨基酚
抗肿瘤药	7	1.22	环孢素、顺铂、环磷酰胺、紫杉醇等
其他	115	20.10	甲强龙、优甲乐、他巴唑、奥美拉唑、氨氯地平、洛伐他汀、地西泮、二甲双胍、胺碘酮、硝苯地平、卡马西平、保健品、减肥药、甲氨蝶呤、帕罗西汀等
联合用药	7		降压药+降糖药、中药治贫血+降压药、抗生素+奥美拉唑、头孢类+喹诺酮类、中药+解热镇痛药

DILI: 药物性肝损伤.

表2 发生DILI的单因素分析

影响因素	治愈或好转	未愈或死亡	χ2值	P值
性别			0.762	0.383
男	250	30
女	267	25
年龄(岁)			/	0.092
<20	21	2
20-39	172	14
40-59	230	21
≥60	94	18
用药时间(wk)			/	0.027
<4	219a	18
4-8	221a	32
>8	64a	2
过敏体质			0.068	0.795
无	414	43
有	103	12
基础肝病			1.466	0.226
无	381	36
有	136	19
吸烟			0.900	0.342
无	316	30
有	201	25
喝酒			0.145	0.703
无	333	34
有	184	21
临床分型			18.235	0.000
肝细胞型	367a	35
胆汁淤积型	48a	14
混合型	53a	0
用药种类			/	0.001
中药	271a	28
抗结核药	64a	7
抗菌药	48a	0
解热镇痛	34a	5
抗肿瘤药	3a	4
用药方式			/	0.000
口服	487a	46
静脉	11a	9
肌肉注射	2a	0
外用药物	14a	0
介入术	1a	0

^aP<0.05 vs 未愈或死亡组. DILI: 药物性肝损伤.

表3 治愈好转组与未愈或死亡组血清生化指标的比较 (mean±SD)

影响因素	治愈好转组(n = 516)	未愈或死亡组(n = 56)	P值
TBIL(μmol/L)	119.88±125.75a	242.45±171.72	0.001
ALT(IU/L)	646.20±767.01	529.94±593.87	0.328
AST(IU/L)	521.39±753.62	371.70±356.32	0.334
TP(g/L)	66.71±7.93	63.46±10.87	0.086
ALP(IU/L)	203.93±166.25	270.59±257.73	0.122
PT(s)	13.28±3.38	14.94±5.94	0.533
PT(%)	76.21±8.86	72.57±13.71	0.319

^aP<0.05 vs 未愈或死亡组. TBIL: 胆红素; ALT: 丙氨酸氨基转移酶; AST: 天冬氨酸氨基转移酶; TP: 总蛋白; ALP: 碱性磷酸酶; PT: 凝血酶原.

表4 多因素Logistic回归分析

因素	B	SE	Wald	df	Sig.
总胆红素	0.005	0.001	22.151	1	0.000
临床分型			7.556	3	0.056
肝细胞型	18.771	5620.651	0.000	1	0.997
胆汁淤积型	18.560	5620.651	0.000	1	0.997
混合型	19.738	5620.651	0.000	1	0.997
用药种类			1.868	5	0.867
中药	-0.070	0.519	0.018	1	0.892
抗结核药	0.684	0.528	1.676	1	0.196
抗菌药	-51.035	8246.576	0.000	1	0.995
解热镇痛药	0.155	0.637	0.059	1	0.807
抗肿瘤药	-14.205	4625.701	0.000	1	0.998
用药方式			0.000	4	1.000
口服	34.543	29700.565	0.000	1	0.999
静脉	-0.475	28971.182	0.000	1	1.000
肌肉注射	-18.406	40584.071	0.000	1	1.000
外用药物	-19.324	31016.517	0.000	1	1.000