益生菌增效治疗幽门螺杆菌感染的Meta分析再评价

表1 纳入研究基本特征

纳入研究	发表时间	发表国家	纳入RCT数	研究对象		干预措施		结局指标	质量
				病例数	研究人群	试验组	对照组
Tong等[12]	2007	中国	14	1671	A、E、SA	P+TT或QT	TT或QT	(1)(2)	4
Sachdeva等[13]	2009	印度	10a	963	A、E、SA	FMP, FMP+TT或QT	TT或QT或none	(1)(2)	4
Zou等[14]	2009	中国	8	766	E	P(LB)+TT	TT	(1)(2)	5
龚芳红等[15]	2009	中国	15a	1572	A	P, P+TT或QT	TT或QT	(1)(2)	1
Szajewska等[16]	2010	波兰	5	1307	A、E	P(SB)+TT	TT	(1)(2)	5
李生等[17]	2012	中国	15	1816	A、E、SA	P+TT	TT	(1)(2)	2
徐舒佳[18]	2012	中国	25	3628	A、E、SA	P+others	others	(1)(2)	2
Wang等[19]	2013	中国	10b	1469	A、E、SA	P(LB+BB)+TT或ST或QT	TT或ST或QT	(1)(2)	5
Zheng等[20]	2013	中国	9	1163	A、E、SA	P(LB)+TT或ST	TT或ST	(1)(2)	6
刘鹏鸿等[21]	2014	中国	12	2480	A、E	P+TT	TT	(1)(2)	2
谢春红等[22]	2014	中国	11	769	A、E、SA1	P+TT或ST	TT或ST	(1)(2)	6

^aRCT或半RCT;

^b平行对照试验;

¹人群年龄为小于18岁的儿童, 其他研究人群年龄不限. (1)H. pylori的根除率; (2)不良反应的发生率(包含总不良反应的发生率和或具体不良反应的发生率). 质量: OQAQ评分结果(详见表2). 三联疗法: PPI+两种抗生素; 四联疗法: 铋剂+PPI+两种抗生素; 序贯疗法: 前5 d使用PPI+阿莫西林, 后5 d使用PPI+克À霉素+甲硝唑; PPI是指奥美À唑、埃索美À唑、雷贝À唑、兰索À唑或泮托À唑中的1种, 两种抗生素是指常规抗H. pylori药物阿莫西林、克À霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、替硝唑等中的2种. RCT: 随机对照试验; A: Asia(亚洲); E: Europe(欧洲); SA: South America(南美洲); P: 益生菌; TT: 三联疗法; ST: 序贯疗法; QT: 四联疗法; others: 其他方案(不含益生菌的方案, 具体不详); SB: 布À氏酵母菌; LB: 乳酸菌; BB: 双歧杆菌; FMP: 益生菌发酵奶.

表2 用OQAQ量表评价纳入研究的质量

纳入研究	发表时间	Q1	Q2	Q3	Q4	Q5	Q6	Q7	Q8	Q9	Q10	缺陷	质量
Tong等[12]	2007	Y	Y	Y	Y	Y	P	Y	P1	Y	4	Major	Poor
Sachdeva等[13]	2009	Y	Y	Y	C	Y	P	Y	Y	Y	4	Major	Poor
Zou等[14]	2009	Y	Y	Y	Y	Y	P	Y	Y	Y	5	Minor	Good
龚芳红等[15]	2009	Y	N	Y	N	N	N	Y	Y	Y	1	Extensive	Very Poor
Szajewska等[16]	2010	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	P1	Y	5	Minor	Good
李生等[17]	2012	Y	N	Y	Y	Y	P	Y	Y	Y	2	Extensive	Very Poor
徐舒佳[18]	2012	Y	Y	Y	N	Y	Y	Y	P1	Y	2	Extensive	Very Poor
Wang等[19]	2013	Y	Y	Y	Y	Y	P	Y	Y	Y	5	Minor	Good
Zheng等[20]	2013	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	6	Minor	Good
刘鹏鸿等[21]	2014	Y	N	Y	C	Y	P	Y	Y	Y	2	Extensive	Very Poor
谢春红等[22]	2014	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	Y	6	Minor	Good
合计/均值2		Y = 11	Y = 8/ N = 3	Y = 11	Y = 7/ C = 2/ N = 2	Y = 10/ N = 1	Y = 4/ N = 1/ P = 6	Y = 11	Y = 8/ P = 3	Y = 11	3.822	Good(5)/Poor(2)/Very Poor(4)

¹计算模型选用错误;

²Q10总体评分的平均值. Y = Yes; N = No; P = Partially; C = Cannot tell; Q1: 是否报告了文献检索方法; Q2: 文献策略的是否恰当、全面; Q3: 是否报告纳入排除标准; Q4: 是否避免了纳入研究的选择偏倚; Q5: 是否报告用于评价纳入研究真实性的标准; Q6: 对纳入研究的质量评价是否全面、恰当; Q7: 是否报告了纳入研究的数据合并方法; Q8: 纳入研究的结局指标合并是否恰当; Q9: SR的结论是否得到了报告数据的支持; Q10: SR的总体科学质量如何.

表3 单个结局指标的GRADE系统证据质量分级

纳入研究	发表时间	H. pylori的根除率(关键结局)			总不良反应发生率(重要结局)
		总病例数	结果	GRADE分级	总病例数	结果	GRADE分级
Tong等[12]	2007	1074a 208b	↑	中级1 极低级125	625	↓	低级14
Sachdeva等[13]	2009	943	↑	中级1	719	?	极低级14
Zou等[14]	2009	766	↑	低级14	459	?	极低级124
龚芳红等[15]	2009	1572c 138d	↑ ?	极低级15 极低级145	536	↓	极低级145
Szajewska等[16]	2010	915	↑	中级1	1305	↓	低级12
李生等[17]	2012	1805	↑	低级15	1464	↓	极低级125
徐舒佳[18]	2012	3236	↑	中级1	3057	↓	低级12
Wang等[19]	2013	1409	↑	中级1	978	↓	低级14
Zheng等[20]	2013	1163	↑	中级1	739	?	低级14
刘鹏鸿等[21]	2014	2480	↑	中级1	2336	↓	低级12
谢春红等[22]	2014	769	↑	高级	600	↓	低级24

^a初治患者;

^b复治患者(补救治疗);

^c益生菌单独使用及联合治疗组;

^d单独使用益生菌; ↑代表提高; ↓代表降低; ?代表无统计学差异(不确定). GEADE降级因素:

¹研究的局限性;

²不一致性; ³间接性;

⁴不精确性;

⁵发表偏倚.

表4 H. pylori的根除率(关键结局)GRADE证据质量分级

亚组分类	纳入研究	发表时间	亚组特征	研究人群	总病例数	描述性比较风险		RR(95%CI)	GRADE分级
						对照风险a(不用P药)(每千人)	干预风险(用P药)(每千人)
乳酸菌	Zou等[14]	2009	干酪乳杆菌	E	368	713	791(706-862)	1.11(0.99-1.21)	低级14
	Zou等[14]	2009	嗜酸乳杆菌	E	365	821	936(871-969)	1.14(1.06-1.18)	低级14
	Zou等[14]	2009	罗伊乳杆菌	E	33	625	994(219-819)	1.59(0.35-1.31)	极低级145
益生菌种类	徐舒佳[18]	2012	混合制剂	A, E, SA	1165	725	826(783-870)	1.14(1.08-1.2)	中级1
	徐舒佳[18]	2012	乳酸菌	A, E	797	775	883(837-914)	1.14(1.08-1.18)	中级1
	徐舒佳[18]	2012	酵母菌	A, E	875	708	800(751-850)	1.13(1.06-1.2)	中级1
	徐舒佳[18]	2012	克劳氏芽孢菌	A, E	302	600	690(582-780)	1.15(0.97-1.3)	极低级145
	徐舒佳[18]	2012	酪酸梭菌	A	97	880	933(774-986)	1.06(0.88-1.12)	极低级145
益生菌疗程	徐舒佳[18]	2012	≤2 wk	A, E	1397	707	813(771-849)	1.15(1.09-1.2)	中级1
	徐舒佳[18]	2012	>2 wk	A, E, SA	1839	742	838(801-868)	1.13(1.08-1.17)	中级1
纳入前 有无症状	Zou等[14]	2009	有症状组	E	484	775	899(844-937)	1.16(1.09-1.21)	中级1
	Zou等[14]	2009	无症状组	E	222	775	806(682-883)	1.04(0.88-1.14)	低级14
年龄	徐舒佳[18]	2012	儿童组	A, E, SA	455	662	77(695-847)	1.17(1.05-1.28)	中级1
	徐舒佳[18]	2012	成人组	A, E	2781	738	83(804-856)	1.13(1.09-1.16)	中级1

对照风险^a: 各研究对照组的危险中位数, 干预风险(及其95%CI)基于对照组中的对照风险及干预的相对效应(及其95%CI). GEADE降级因素:

¹研究的局限性; ²不一致性; ³间接性;

⁴不精确性;

⁵发表偏倚. A: Asia(亚洲); E: Europe(欧洲); SA: South America(南美洲); P: 益生菌; RR: 相对危险度; CI: 可信区间.

表5 抗H. pylori相关具体不良反应发生率GRADE证据质量分级

不良反应类型	纳入研究	发表时间	研究人群	总病例数	描述性比较风险		RR(95%CI)	GRADE分级
					对照风险a(不用P药)(每千人)	干预风险(用P药)(每千人)
腹泻(I)	Tong等[12]	2007	A, E	997	161	61(40-90)	0.38(0.25-0.56)	低级14
	Zou等[14]	2009	E	375	187	51(24-49)	0.27(0.13-0.53)	低级14
	Szajewska等[16]	2010	A, E	1215	122	57(39-84)	0.47(0.32-0.69)	低级14
上腹痛(I)	Tong等[12]	2007	E	608	230	157(104-226)	0.68(0.45-0.98)	低级14
	Szajewska等[16]	2010	A, E	826	99	62(27-140)	0.62(0.27-1.41)	低级14
恶心(N)	Tong等[12]	2007	E	608	252	164(113-229)	0.65(0.45-0.91)	低级14
	Szajewska等[16]	2010	A, E	826	56	31(16-60)	0.56(0.29-1.08)	低级14
味觉紊乱(N)	Tong等[12]	2007	E	419	460	224(124-419)	0.53(0.27-0.91)	极低级124
	Zou等[14]	2009	E	225	315	94(47-176)	0.3(0.15-0.56)	低级14
	Szajewska等[16]	2010	A, E	1215	60	43(21-89)	0.72(0.35-1.48)	低级14
上腹胀气/饱胀(N)	Zou等[14]	2009	E	222	405	219(134-336)	0.54(0.33-0.83)	低级14
	Szajewska等[16]	2010	A, E	165	232	218(123-382)	0.94(0.53-1.65)	低级45

对照风险^a: 各研究对照组的危险中位数, 干预风险(及其95%CI)基于对照组中的对照风险及干预的相对效应(及其95%CI). GEADE降级因素:

¹研究的局限性;

²不一致性; ³间接性;

⁴不精确性;

⁵发表偏倚. I: 重要结局; N: 非重要结局; A: Asia(亚洲); E: Europe(欧洲); SA: South America(南美洲); P: 益生菌; RR: 相对危险度; CI: 可信区间.