抗生素治疗克罗恩病的合理选择与应用

表1 抗生素治疗CD的并发症

1	腹腔脓肿、蜂窝织炎
2	肛瘘、肛周脓肿、肛裂等肛周疾病
3	肠道狭窄伴细菌过度生长
4	回结肠等肠间瘘、肠-阴道瘘、肠-膀胱瘘等内瘘
5	术后感染
6	其他感染(如梭状菌感染)

表2 抗生素治疗CD临床研究

研究者(年)	人数(人)	持续时间	分组(剂量)		伴随治疗	结果
			抗生素	对照
活动期CD
Blichfeldt等[28], 1978	22	2 mo	甲硝唑(250 mg qid)	-	泼尼松, 柳氮磺吡啶	结肠型CD有治疗效果, 其余与对照组无差别
Elliott等[29], 1982	51	12 mo	磺胺多辛(1500 mg/wk), 乙嘧啶(75 mg/wk)	-	-	无效
Ursing等[30,31], 1982	78	4 mo	甲硝唑(800 mg)	柳氮磺吡啶(3 g)	-	两者都能有效的降低CDAI, 且甲硝唑能用于对柳氮磺吡啶耐药者
Shaffer等[32], 1984	27	12 mo	乙胺丁醇[15 mg/(kg•d)], 利福平[10 mg/(kg•d)]	安慰剂	-	无效
Ambrose等[33], 1985	72	4 wk	甲硝唑(400 mg bid)+/复方新诺明(960 mg bid)	安慰剂	-	抗菌药物对复发CD的症状改善作用微小
Basilisco等[34], 1989	15	6 mo	利福布丁(300 mg/d)	-	-	无效
Afdhal等[35], 1991	49	3 mo	氯法齐明(100 mg /d)	安慰剂	泼尼松	轻微有效
Sutherland等[36], 1991	105	16 wk	甲硝唑(20 mg/kg) 甲硝唑(10 mg/kg)	安慰剂	-	能有效降低患者CDAI, 尤其是20 mg组, 但抗生素组与对照组缓解率无显著区别
Swiff等[37], 1994	78	24 mo	利福平(450、600 mg/d)+异烟(300 mg/d)+乙胺丁醇[15 mg/(kg•d)]	-	-	效果不佳
Prantera等[38], 1994	40	2 mo	利福平 (600 mg)+乙胺丁醇 [15 mg/(kg•d)]+氨苯砜(100 mg/d)每周使用6 d+氯法齐明(100 mg/2d)	安慰剂	甲基强的松龙	能改善CD复发
Prantera等[39], 1996	41	12 wk	甲硝唑(1 g/d)+环丙沙星(1 g/d)	甲泼尼松 (0.7-1.0 mg/kg)	-	抗生素组与激素组缓解率差异无统计学意义
Colombel等[40], 1999	37	6 wk	环丙沙星(500 mg bid)	美沙拉嗪(2 g bid)	-	环丙沙星与美沙拉嗪治疗结果相当
Leiper等[41], 2000	25	4 wk	克拉霉素(250 bid)	-	美沙拉嗪 、糖皮质激素、硫唑嘌呤	有效降低CD患者的HBI
Goodgame等[42], 2001	18	3 mo	乙胺丁醇[15 mg/(kg•d)]+克拉霉素(1000 mg/d)	-	-	无效
Arnold等[43], 2002	47	6 mo	环丙沙星(500 mg bid)	安慰剂	-	环丙沙星对中重度活动期CD有很好的治疗效果
Steinhart等[44], 2002	134	8 wk	甲硝唑(500 mg bid)+环丙沙星(500 mg bid)	安慰剂	布地奈德	虽抗生素组与对照组之间无差异, 但对结肠型CD有很好疗效
Prantera等[45], 2006	83	12 wk	利福昔明(800 mg qd) 利福昔明(400 mg bid)	安慰剂	美沙拉嗪	对轻中度CD有治疗作用, 以800 mg bid效果为佳
Selby等[8], 2007	213	24 mo	克拉霉素(750 mg/d)+利福布丁(450 mg/d)+氯法齐明(50 mg/d)	安慰剂	泼尼松	16 wk, 抗生素联合激素治疗, 疗效优于对照组, 撤出激素, 2年内无意义
Leiper等[15], 2008	41	12 wk	克拉霉素(1 g/d )	安慰剂	齐多夫定, 羟嘌呤, 止泻剂	4 wk时, 克拉霉素组治疗效果优于抗生素, 12 wk, 两组之间无差异
Prantera等[46], 2012	402	12 wk	利福昔明-EIR(400 mg、800 mg、1.2 g bid)	安慰剂	-	800 mg bid组诱导缓解效果最佳
CD术后预防复发
Rutgeerts等[47], 1995	60	3年	甲硝唑 (20 mg/kg)	安慰剂	-	3 mo抗生素组维持缓解较安慰剂佳3y 两组之间则无差异
Leiper等[41], 2000	25	12-60 wk	克拉霉素(250 mg bid)	-	美沙拉嗪, 激素, 硫唑嘌呤	73%患者达到缓解, 但停药后易复发
Rutgeerts等[48], 2005	80	1年	奥硝唑(1 g/d)	安慰剂	糖皮质激素	1年时, 奥硝唑效果优于安慰剂组
静止期CD
Afdhal等[35], 1991	49	12 mo	氯法齐明(100 mg/d )
	安慰剂	强的松	单独无效, 可联合其他药物发挥作用
Prantera等[38], 1994	40	9 mo	利福平(600 mg/d)+乙胺丁醇[15 mg/(kg•d)]+氯苯酚(100 mg/d每周使用6天)+氯法齐明(100 mg 每2周使用1次)	安慰剂	泼尼松龙	对CD诱导维持缓解有很好疗效
Selby等[8], 2007	213	52 wk	克拉霉素(750 mg/d)+利福布丁(450 mg /d)+氯法齐明(50 mg/d)	安慰剂	泼尼松龙	16 wk, 抗生素联合激素治疗, 疗效优于对照组, 撤出激素, 2年内无意义
瘘管
West等[49], 2004	22	12 wk	环丙沙星(500 mg bid)	安慰剂	IFX (5mg/kg)	环丙沙星联合IFX对肛周瘘管有很好的治疗作用
Thia等[25], 2009	25	10 wk	甲硝唑 (500 mg bid), 环丙沙星(500 mg bid)	安慰剂	-	甲硝唑组0例患者达到缓解, 而环丙沙星组3例, 但由于样本数小, 临床意义微小
Maeda等[27], 2010	74	10 wk	10%甲硝唑油膏(0.7 g tid)	安慰剂	-	有良好的耐受性和较少的不良反应, 对CD肛周流脓和肛周疼痛有良好的的治疗作用