氧合酶-2抑制剂celecoxib与喜树碱类衍生物联合用药的实验研究

表1 celecoxib与CPT-11、CPT、TPT 联合应用对人结肠癌细胞系化学敏感性的影响(n = 3)

细胞系	CPT-11		CPT		TPT
	IC50(μmol/L)	RR1	IC50(nmol/L)	RR	IC50(nmol/L)	RR
HT-29	7.12±3.15	1.00	64.60±30.92	1.00	87.93±13.33	1.00
HT-29/Cele 12	3.77±1.94	1.89	37.00±20.61	1.75	19.23±5.97	4.57
HT-29/Cele 5	0.21±0.06	34.03	1.89±0.57	34.24	2.38±1.81	37.00
HCT-8	53.43±37.10	1.00	542.67±348.50	1.00	512.33±162.53	1.00
HCT-8/Cele 1	68.00±32.82	0.79	47.60±40.20	11.40	163.00±36.04	3.14
HCT-8/Cele 5	1.04±0.19	51.60	7.16±10.69	75.83	7.75±5.85	66.11
HCT-116	66.57±23.78	1.00	358.67±203.82	1.00	59.70±35.20	1.00
HCT-116/Cele 1	25.93±12.87	2.57	216.67±87.56	1.66	27.30±4.48	2.19
HCT-116/Cele 5	8.98±5.12	7.41	38.57±16.68	9.30	15.07±3.84	3.96
Caco-2	16.00±5.37	1.00	337.00±199.97	1.00	642.00±75.97	1.00
Caco-2/Cele 1	8.22±5.71	1.95	233.00±19.00	1.44	56.83±51.25	11.30
Caco-2/Cele 5	1.05±0.31	15.24	44.07±14.16	7.65	6.88±3.07	93.35

¹RR: 相对敏感指数, 联合用药组与相应不加celecoxib组IC₅₀的比值.

²Cele 1、Cele 5, celecoxib的终浓度分别为1 μmol/L 和5 μmol/L.

表2 CPT和celecoxib联合用药48 h对HT-29细胞周期的影响(n = 3)

组别	G0-G1(%)	S(%)	G2-M(%)
对照组	58.9±2.8	32.7±1.1	10.3±0.6
celecoxib 11	68.2±3.9	25.4±2.5	8.9±0.4
celecoxib 5	84.5±3.2	11.7±3.1	3.5±0.5
CPT(30 nmol/L)	22.3±1.5	59.9±3.5	16.2±1.8
CPT/Cele 1	45.7±2.2b	48.3±2.7b	9.0±1.1b
CPT/Cele 5	47.7±2.3b	44.4±2.9b	7.9±1.7b
CPT(60 nmol/L)	5.5±0.9	81.9±4.4	17.6±1.9
CPT 60/cele 1	46.7±3.4d	44.0±1.6d	10.5±1.5d
CPT 60/cele 5	52.1±2.8d	43.3±2.4d	7.6±1.2d

¹Cele 1和Cele 5, celecoxib终浓度为1 μmol/L和5 μmol/L.

^bP<0.01 vs CPT(30 nmol/L);

^dP<0.01 vs CPT(60 nmol/L).

表3 celecoxib 对CPT-11诱导的腹泻的影响(n = 6)

组别	腹泻评分	腹泻发生率(%)	体重(g)
对照组	0	0(0/6)	18.42±1.86
CPT-11	2.33±0.82b	83.33(5/6)b	14.56±2.16a
CPT-11/Cele	301 0.50±0.55d	33.33(2/6)	16.28±1.06
CPT-11/Cele	60 0.33±0.52d	16.67(1/6)c	17.54±1.13c

¹Cele 30和 Cele 60, celecoxib的给药剂量分别为30 mg/kg 和60 mg/kg.

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组;

^cP<0.05,

^dP<0.01 vs CPT-11.