急性上消化道出血患者D-D、AT-Ⅲ与幽门螺杆菌感染检测意义

摘要

背景

尽管近年来, 消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB)患病人数有所下降, 但其整体病死率仍高达5%-11%. 机体凝血-纤溶过程中的物质D-二聚体(D-dimer, D-D)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ)及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)与肝硬化患者消化道出血有关, 但关于其与AUGIB危险分层的研究较少.

目的

探究急性上AUGIB患者D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染检测意义.

方法

选取2019-06/2023-10我院120例AUGIB患者作为观察组, 另选取同期健康体检者120例作为对照组. 比较两组D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染率, 并比较不同危险分层患者临床资料及、D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染情况, 分析AUGIB危险分层的影响因素, 以受试者工作特征曲线评价D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值.

结果

观察组血浆D-D水平及H. pylori感染率高于对照组, AT-Ⅲ水平低于对照组(P<0.05); 中高危患者年龄、血浆D-D水平及H. pylori感染率高于低危患者, 血红蛋白及AT-Ⅲ水平低于低危患者(P<0.05), Logistic回归分析结果显示, 年龄、血红蛋白、D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染均为AUGIB危险分层的独立影响因素(P<0.05); D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染单独预测诊断中高危AUGIB的AUC值分别是0.813、0.776、0.711, 三者联合预测诊断AUC值为0.933, 明显大于各指标单独诊断, 最佳敏感度及特异度分别是85.29、91.86%.

结论

D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染均与AUGIB的发生及危险分层有关, 临床对其进行检测, 可诊断AUGIB患者危险分层.

关键词: 急性上消化道出血; 幽门螺杆菌; D-二聚体; 抗凝血酶Ⅲ

核心提要: 急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB)血浆D-二聚体(D-dimer, D-D)水平及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染率高于健康体检者, 抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ, AT-Ⅲ)水平低于健康体检者; D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染均为AUGIB危险分层的独立影响因素, 推断D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染可作为AUGIB危险分层的诊断生物标志物.

Clinical significance of D-dimer, antithrombin Ⅲ, and Helicobacter pylori infection in acute upper gastrointestinal bleeding

Cong-Biao Cheng, Na Li

Cong-Biao Cheng, Na Li, Departments of Internal Medicine and Emergency Medicine, Anji County Second People's Hospital, Huzhou 313307, Zhejiang Province. China

Corresponding author: Cong-Biao Cheng, Undergraduate, Department of Internal Medicine, Anji County Second People's Hospital, Qingsong Road, Meixi Town, Anji County, Huzhou 313307, Zhejiang Province, China. chengcongbiao@163.com

Received: May 6, 2024
Revised: June 1, 2024
Accepted: June 21, 2024
Published online: July 28, 2024

Abstract

BACKGROUND

Although the number of patients with acute upper gastro-intestinal bleeding (AUGIB) has decreased in recent years, its overall mortality rate is still as high as 5%-11%. D-dimer (D-D), antithrombin III (AT-Ⅲ), and Helicobacter pylori (H. pylori) infection have been associated with gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis, but there is little research on their relationship with risk stratification of AUGIB.

AIM

To assess the clinical significance of D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection detection in patients with AUGIB.

METHODS

A total of 120 AUGIB patients treated at our hospital from June 2019 to October 2023 were selected as an observation group, and 120 healthy subjects were selected during the same period as a control group. Clinical data, D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection were compared between the two groups. The relationship of D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection with AUGIB was analyzed. D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection in patients with different risk of AUGIB were compared, and their diagnostic value for medium-high-risk AUGIB was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.

RESULTS

Age, plasma D-D level, and H. pylori infection rate in the observation group were significantly higher than those of the control group, while hemoglobin and AT-Ⅲ levels were significantly lower than those of the control group (P < 0.05). Logistic regression analysis showed that after adjusting for age, hemoglobin, and other factors, D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection were still related to AUGIB (P < 0.05). Plasma D-D levels and H. pylori infection rate in low-risk patients were significantly lower than those of medium-risk patients, and AT-III levels were significantly higher than those of medium-risk patients (P < 0.05). However, plasma D-D levels and H. pylori infection rate in medium-risk patients were significantly lower than those of high-risk patients, and AT-III levels were significantly higher than those of high-risk patients (P < 0.05). The area under the ROC curve (AUC) values of D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection alone for predicting high-risk AUGIB were 0.813, 0.776, and 0.711, respectively. The AUC value of their combination for prediction of high-risk AUGIB was 0.933, significantly greater than that of each of them alone, with the best sensitivity and specificity at 85.29% and 91.86%, respectively.

CONCLUSION

D-D, AT-Ⅲ, and H. pylori infection are all associated with the occurrence and risk stratification of AUGIB. Clinical detection of these factors can help stratify patients with AUGIB.

Key Words: Acute upper gastrointestinal hemorrhage; Helicobacter pylori; D-dimer; Antithrombin III

0 引言

急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB)是全球范围内危急重症之一, 是指屈氏韧带以上消化道病变引发的出血, 以血便、呕血为主要表现, 病情进展迅速, 严重时伴有失血性周围循环障碍, 威胁患者生命安全[1-3]. 尽管近年来, AUGIB患病人数有所下降, 但其病死率仍无明显变化, 整体病死率仍高达5%-11%[4,5]. 因此, 早期及时诊断、评估AUGIB发生及病情程度尤为关键. AUGIB直接损伤消化道内皮细胞, 暴露内皮下结构, 大量释放胶原, 导致凝血系统启动, 但机体急性大量失血, 则会致使凝血-纤溶功能紊乱[6,7]. 目前已有研究证实, 机体凝血-纤溶过程中的物质D-二聚体(D-dimer, D-D)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin III, AT-Ⅲ)与肝硬化患者消化道出血有关[8]. 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)在宿主胃部, 并释放脂酶、蛋白酶等物质, 目前已被证实是AUGIB的重要危险因素[9]. 在一项急性脑梗死的研究中发现, H. pylori感染引起的微炎症状态可促使血小板激活, 产生不可逆性血小板聚集, 造成消化道内皮损伤, 促使机体凝血-纤溶失衡[10]. 基于此, 本研究观察AUGIB患者D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染情况, 旨在为临床诊疗提供参考.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2019-06/2023-10我院120例AUGIB患者作为观察组, 纳入标准: (1)均符合《急性上消化道出血急诊诊治专家共识》中AUGIB相关诊断标准[11]; (2)发病至入院诊治时间不足12 h; (3)病历资料详细完整. 排除标准: (1)合并下消化道出血者; (2)合并重要脏器功能障碍者; (3)伴有血液疾病或免疫缺陷疾病者; (4)合并恶性肿瘤者; (5)伴有新冠肺炎等急慢性感染性疾病者; (6)近期内接受消化道手术者; (7)纳入研究前四周内接受抗H. pylori感染、抗生素或抗凝药物药物者; (8)合并艾滋病、结核病等传染性疾病者. 另选取同期健康体检者120例作为对照组. 观察组男67例, 女53例, 年龄(60.83±8.62)岁, 体质量指数(23.84±2.71) kg/m²; 对照组男65例, 女55例, 年龄(59.47±7.61)岁, 体质量指数(23.57±2.69) kg/m². 两组基线资料比较差异无统计学意义. 本研究经医院伦理委员会审核批准(审批号: AR65Q98), 研究对象均自愿密切配合.

1.2 方法

1.2.1 检测方法: 受检者均于入院时抽取4 mL空腹肘静脉血, 枸橼酸钠抗凝后, 在4 ℃环境下以3000 r/min、8.5 cm半径离心10 min, 取血浆、血清待检; 以免疫比浊法检测血浆D-D水平, 发色底物法检测AT-Ⅲ水平, 采用"太阳"牌全自动凝血分析仪(CA-510型)及配套试剂盒, 以胶体金法测定血清H. pylori IgG抗体, 试剂盒购自上海凯创生物技术有限公司, 操作严格遵循仪器及试剂盒使用说明. 受检者均于首次诊断时采用¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-UBT)检测H. pylori感染情况, 当¹⁴C-UBT>100 dpm/mmol CO₂时判断为阳性, 血清H. pylori IgG抗体、¹⁴C-尿素呼气试验结果同时呈阳性确诊H. pylori感染.

1.2.2 危险分层判定方法: 参考Rockall评分系统[12]进行危险分层, 其中Rockall评分≤2分为低危; Rockall评分3-4分为中危; Rockall评分≥5分为高危.

1.3 观察指标

(1)比较两组D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染率; (2)比较不同危险分层患者基线资料; (3)比较不同危险分层患者D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染情况; (4)分析AUGIB危险分层的影响因素; (5)评价D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值.

统计学处理 SPSS 26.0分析, 计量资料用(mean±SD)表示, t检验; 多组间比较用单因素方差分析, 两两比较用LSD-t检验; 计数资料用n(%)表示, χ²; 采用Logistic回归分析AUGIB危险分层的影响因素; 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值. P<0.05表示差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染率比较

观察组血浆D-D水平及H. pylori感染率高于对照组, AT-Ⅲ水平低于对照组(P<0.05), 见表1.

表1 两组D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染率比较.

组别	例数	D-D(mg/L)	AT-Ⅲ(%)	H. pylori感染
观察组	120	4.37±0.98a	31.24±7.69a	66(55.00)a
对照组	120	3.64±0.85	35.94±8.31	24(20.00)
t/χ2		6.164	4.547	31.360
P		<0.001	<0.001	<0.001

^aP<0.001, 与对照组相比. D-D: D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌.

2.2 不同危险分层患者基线资料比较

不同危险分层患者体质量指数、吸烟、性别、饮酒、谷草转氨酶、总胆红素、谷丙转氨酶、血肌酐、白蛋白及血尿素氮比较, 差异无统计学意义; 中高危患者年龄高于低危患者, 血红蛋白低于低危患者(P<0.05), 见表2.

表2 不同危险分层患者基线资料比较.

项目	中高危(n = 56)	低危(n = 64)	t/χ2	P
性别
男	31(55.36)	35(54.69)	0.005	0.941
女	25(44.64)	29(45.31)
年龄(岁)	63.42±7.92	58.56±7.14	3.535	0.001a
体质量指数(kg/m2)	23.92±2.69	23.77±2.54	0.314	0.754
吸烟	21(37.50)	22(34.38)	0.127	0.722
饮酒	12(21.43)	10(15.63)	0.672	0.412
基础疾病
高血压	20(35.71)	19(29.69)	0.495	0.482
糖尿病	15(26.79)	16(25.00)	0.050	0.824
冠心病	7(12.50)	6(9.38)	0.302	0.583
肝硬化	5(8.93)	4(6.25)	0.309	0.578
出血部位
食管	15(26.79)	17(28.13)	0.05	0.975
胃	27(48.21)	31(48.44)
十二指肠球部	14(25.00)	16(23.44)
出血原因
静脉曲张破裂	14(25.00)	17(26.56)	0.068	0.967
溃疡性出血	24(42.86)	26(40.63)
急性胃粘膜损伤	18(32.14)	21(32.81)
总胆红素(μmol/L)	16.58±3.12	15.87±2.94	1.283	0.202
谷草转氨酶(U/L)	38.14±7.07	37.92±6.25	0.181	0.857
谷丙转氨酶(U/L)	35.16±7.94	34.07±6.79	0.811	0.419
血尿素氮(mol/L)	6.24±1.81	5.99±1.72	0.775	0.440
血肌酐(μmol/L)	79.58±15.31	75.24±12.90	1.685	0.095
白蛋白(g/L)	29.02±3.84	30.12±5.06	1.326	0.187
血红蛋白(g/L)	96.84±12.45	106.39±18.69	3.245	0.002a

^aP<0.01, 与对照组相比.

2.3 不同危险分层患者D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染比较

中高危患者血浆D-D水平及H. pylori感染率高于低危患者, AT-Ⅲ水平低于低危患者(P<0.05), 见表3.

表3 不同危险分层患者D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染比较.

危险分层	例数	D-D(mg/L)	AT-Ⅲ(%)	H. pylori感染
低危	64	3.79±0.90a	33.84±7.42a	26(40.63)a
中高危	56	5.03±1.37	28.27±6.83	40(71.43)
F/χ2		5.927	4.257	11.450
P		<0.001	<0.001	<0.001

^aP<0.001, 与中高危相比. D-D: D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌.

2.4 AUGIB危险分层影响因素的Logistic回归分析

以AUGIB危险分层为因变量, 年龄、血红蛋白、D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染为自变量, 按照表4进行赋值, 纳入Logistic回归分析, 结果显示, 年龄、血红蛋白、D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染均为AUGIB危险分层的独立影响因素(P<0.05), 见表5.

表4 变量赋值情况.

变量	赋值情况
因变量
AUGIB	低危 = 0, 中高危 = 1
自变量
年龄	连续变量, 按照实际值
血红蛋白	连续变量, 按照实际值
D-D	连续变量, 按照实际值
AT-Ⅲ	连续变量, 按照实际值
H. pylori感染	未感染 = 0, 感染 = 1

AUGIB: 急性上消化道出血; D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌.

表5 AUGIB危险分层影响因素的Logistic回归分析.

因素	β	S.E.	Wald χ2	P	OR	95%CI
年龄	1.154	0.352	10.744	<0.001	3.170	1.471-6.832
血红蛋白	-0.648	0.192	11.400	<0.001	0.523	0.415-0.659
D-D	1.614	0.389	17.220	<0.001	5.024	2.785-9.063
AT-Ⅲ	-0.698	0.178	15.389	<0.001	0.497	0.405-0.611
H. pylori感染	1.697	0.370	21.041	<0.001	5.459	2.319-12.849

AUGIB: 急性上消化道出血; D-D: D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌.

2.5 D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值

以D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染为源数据, 绘制D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染诊断中高危AUGIB的ROC曲线, 结果显示, D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染单独预测诊断中高危AUGIB的AUC值分别是0.813、0.776、0.711, 三者联合预测诊断AUC值为0.933, 明显大于各指标单独诊断, 最佳敏感度及特异度分别是85.29、91.86%, 见表6, 图1.

图1 D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染诊断中高危AUGIB的ROC曲线. D-D: D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌; AUGIB: 消化道出血; ROC曲线: 受试者工作特征曲线.

表6 D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值.

指标	AUC	95%CI	Z统计	敏感度	特异度	P
D-D	0.813	0.731-0.878	7.308	76.47%	73.26%	<0.001
AT-Ⅲ	0.776	0.690-0.847	6.096	82.35%	76.74%	<0.001
H. pylori感染	0.711	0.600-0.772	4.465	82.35%	55.81%	<0.001
联合诊断	0.933	0.872-0.970	16.629	85.29%	91.86%	<0.001

AUGIB: 急性上消化道出血; D-D: D-二聚体; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; H. pylori: 幽门螺杆菌.

3 讨论

生理状态下, 机体凝血-纤溶系统处于平衡状态, 这种状态得益于机体凝血及纤溶相关因子的平衡, 但机体发生AUGIB时, 会出现凝血-纤溶功能紊乱. 常规监测凝血四项指标虽可一定程度反映患者出血风险, 但易受所在地海拔、标本放置时间、温度及机体应激反应等影响, 个体差异较大[13,14], 因此, 找寻具有特异性的生化标志物判断AUGIB风险尤为关键.

D-D作为机体继发性纤溶特异性指标, 可较为敏感地评价机体凝血功能及纤溶亢进状态[15,16]; AT-Ⅲ为机体重要抗凝物质, 抗凝效果约占机体总抗凝作用的70%左右[17,18]. 现阶段, 已有多项研究指出, D-D、AT-Ⅲ与出血有关, 如吴伟等学者[19]指出, AUGIB患者经有效治疗后, 血浆D-D水平明显下降, 且其下降幅度越大, 疗效越好; 刘慧丽等学者[20]提出, AT-Ⅲ活性变化与机体出血风险密切相关, 而何佳佳等学者[21]则明确表明AT-Ⅲ活性下降是孕妇产后出血的保护因素. 本研究中观察组血浆D-D水平高于对照组, AT-Ⅲ水平低于对照组, 表明D-D、AT-Ⅲ水平影响AUGIB出血风险. 分析原因, 可能是由于(1)D-D水平升高可能是机体的一个应激反应, AUGIB发生时, 机体紧急启动凝血-纤溶系统, 刺激血栓形成, 以促进损伤血管修复, 避免血流流出; (2)血管内皮细胞损伤及炎症反应为AUGIB的重要机制, 其中血管内皮细胞损伤可造成AT-Ⅲ生成障碍, 炎症反应则可抑制AT-Ⅲ活性, 导致其半衰期降低, 最终造成其活性严重不足.

梁金排等学者[22]在一项H. pylori感染与冠心病患者AUGIB的关系研究中发现, H. pylori感染可增加AUGIB发生风险. 而本研究中观察组H. pylori感染率明显高于对照组, 与上述研究一致, 分析原因, 可能是由于H. pylori感染可在胃黏膜产生氮气, 促使大量空泡毒素释放, 介导免疫炎症反应, 促使炎性因子大量分泌, 进而导致消化道黏膜损伤, 增加出血风险. H. pylori感染不仅可诱导炎症反应, 还参与炎症反应的维持[23]; D-D水平升高、AT-Ⅲ水平下降则提示机体凝血-纤溶功能紊乱, 促进血栓形成, 进而激活炎症反应[24,25], 而炎症反应可机体出现强烈应激反应, 增加AUGIB发病风险.

尽管目前临床治疗AUGIB方法多样, 如介入、内镜、药物、手术及输注新鲜冰冻血浆等, 但AUGIB患者病死率仍居高不下, 而存活患者, 特别是中高危患者再次发生消化道出血风险更高, 预后较差[26]. 因此, 准确评估AUGIB患者危险程度, 继而进行个体化治疗, 有助于降低患者不良结果风险. 本研究中低危患者血浆D-D水平及H. pylori感染率<中危患者<高危患者, AT-Ⅲ水平>中危患者>高危患者, 提示血浆D-D、AT-Ⅲ及H. pylori感染与AUGIB患者危险分层有关, 危险分层越高, 机体凝血-纤溶失衡及H. pylori感染导致的炎症反应越剧烈. 且进一步Logistic回归分析显示, 调整年龄、血红蛋白等其他因素后, D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染均为AUGIB患者危险分层的独立影响因素, 由此推测早期检测AUGIB患者血浆D-D、AT-Ⅲ水平及H. pylori感染情况, 可能有助于诊断AUGIB患者危险分层. 进一步ROC曲线分析显示, D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染单独预测诊断中高危AUGIB的AUC值分别是0.813、0.776、0.711, 均具有一定诊断效能. 三者联合诊断AUC值为0.933, 明显大于各指标单独诊断, 诊断效能较高. 故基于本研究结果, 临床应积极检测AUGIB患者血浆D-D、AT-Ⅲ水平及H. pylori感染情况, 以尽早判别患者危险分层, 有助于指导临床治疗方案制定, 从而改善患者预后. 但本研究样本量较小, 检测时间单一, 且缺乏其他凝血功能指标的检测, 有待临床日后扩大样本量, 增加其他凝血功能指标检测, 增设指标检测时间点, 进一步证实本研究结论.

4 结论

综上所述, D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染均与AUGIB的发生及危险分层有关, 临床对其进行检测, 可诊断AUGIB患者危险分层. 为疾病治疗提供依据.

文章亮点

实验背景

急性上消化道出血(acute upper gastrointestinal bleeding, AUGIB)整体病死率仍高达5%-11%. 因此, 寻找有效的生物标志物是判断AUGIB发生及病情程度的有效方法. D-二聚体(D-dimer, D-D)、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin III, AT-Ⅲ)与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)均与消化道出血及危险分层有关, 且其在AUGIB水平异常及可检测性, 可能作为AUGIB危险分层的潜在标志物.

实验动机

本研究旨在观察D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染在AUGIB患者中的表达差异, 分析其与AUGIB患者危险分层的相关性, 初步探讨D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染作为生物标志物在AUGIB患者危险分层评估中的价值.

实验目标

AUGIB患者D-D、H. pylori感染率高于健康体检者, AT-Ⅲ低于健康体检者, 患者D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染均与AUGIB患者危险分层有关.

实验方法

采用免疫比浊法检测AUGIB患者与健康体检者血浆D-D水平, 发色底物法检测AT-Ⅲ水平, 采用"太阳"牌全自动凝血分析仪(CA-510型)及配套试剂盒, 以胶体金法测定血清H. pylori IgG抗体, 采用Logistic回归分析AUGIB危险分层的影响因素, 采用受试者工作特征曲线评价D-D、AT-Ⅲ与H. pylori感染对中高危AUGIB的诊断价值.

实验结果

D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染均与AUGIB的发生及危险分层有关, 且三者联合预测诊断明显大于各指标单独诊断, 最佳敏感度及特异度分别是85.29%、91.86%.

实验结论

D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染有望成为AUGIB诊断、危险分层的有效生物学指标.

展望前景

D-D、AT-Ⅲ、H. pylori感染作为AUGIB患者评估危险分层标志物仍需扩大研究样本, 减少偏倚.

备注

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁

参考文献

1.	Lau JYW. Improving outcomes in patients with acute upper gastrointestinal bleeding. Saudi J Gastroenterol. 2021;27:1-2.  [PubMed]  [DOI]

2.	Gottlieb M, Slagle W, Ruff J. What Is the Efficacy of Tranexamic Acid for Acute Upper Gastrointestinal Bleeding? Ann Emerg Med. 2021;77:371-373.  [PubMed]  [DOI]

3.	Yadav RS, Bargujar P, Pahadiya HR, Yadav RK, Upadhyay J, Gupta A, Lakhotia M. Acute Upper Gastrointestinal Bleeding in Hexagenerians or Older (≥60 Years) Versus Younger (<60 Years) Patients: Clinico-Endoscopic Profile and Outcome. Cureus. 2021;13:e13521.  [PubMed]  [DOI]

4.	Yu Q, Funaki B, Navuluri R, Zangan S, Zhang A, Cao D, Leef J, Ahmed O. Empiric Transcatheter Embolization for Acute Arterial Upper Gastrointestinal Bleeding: A Meta-Analysis. AJR Am J Roentgenol. 2021;216:880-893.  [PubMed]  [DOI]

5.	刘 霜, 张 小明, 杨 美霞, 柴 亚歌, 黄 睿, 郑 丹文, 于 学忠, 朱 华栋. 急性上消化道出血患者既往出血次数与90 d全因死亡和再出血的关系: 一项真实世界研究. 中华急诊医学杂志. 2021;30:593-601.  [PubMed]  [DOI]

6.	Sveinsdottir A, Gudmundsdottir IJ, Hreinsson JP, Andersen K, Björnsson ES. Acute gastrointestinal bleeding among patients on antiplatelet and anticoagulant therapy after percutaneous coronary intervention. Scand J Gastroenterol. 2021;56:733-739.  [PubMed]  [DOI]

7.	魏 寿忠, 彭 炜童. 血栓弹力图在急性上消化道出血患者凝血功能评估中的应用. 实用检验医师杂志. 2021;13:197-200.  [PubMed]  [DOI]

8.	马 维兰, 康 海虎, 马 正军. 老年肝硬化病人凝血四项与抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体的水平变化及意义. 实用老年医学. 2017;31:879-880.  [PubMed]  [DOI]

9.	钟 玉福, 林 明强, 冯 奇桃, 林 亚发, 符 名勇. 肝硬化并发上消化道出血的危险因素及其Hp感染基因型与Foxp3和RORγt基因表达水平. 中华医院感染学杂志. 2023;33:1814-1818.  [PubMed]  [DOI]

10.	冉 亚娟, 逄 涛. 不同病情程度急性脑梗死患者ACI、HP水平变化及动态监测意义. 中国卫生工程学. 2021;20:491-492, 495.  [PubMed]  [DOI]

11.	中国医师协会急诊医师分会. 急性上消化道出血急诊诊治专家共识. 中国急救医学. 2010;30:289-293.  [PubMed]  [DOI]

12.

Franco MC, Jang S, Martins BDC, Stevens T, Jairath V, Lopez R, Vargo JJ, Barkun A, Maluf-Filho F. Risk Stratification in Cancer Patients with Acute Upper Gastrointestinal Bleeding: Comparison of Glasgow-Blatchford, Rockall and AIMS65, and Development of a New Scoring System. Clin Endosc. 2022;55:240-247.  [PubMed]  [DOI]

13.	Hamer HM, Stroobants AK, Bavalia R, Ponjee GAE, Klok FA, van der Hulle T, Huisman MV, Hendriks HA, Middeldorp S. Diagnostic accuracy of four different D-dimer assays: A post-hoc analysis of the YEARS study. Thromb Res. 2021;201:18-22.  [PubMed]  [DOI]

14.	Rashidi-Alavijeh J, Ceylan AS, Wedemeyer H, Kleefisch M, Willuweit K, Lange CM. Standard coagulation tests are superior to thromboelastometry in predicting outcome of patients with liver cirrhosis. PLoS One. 2020;15:e0236528.  [PubMed]  [DOI]

15.

Freund Y, Chauvin A, Jimenez S, Philippon AL, Curac S, Fémy F, Gorlicki J, Chouihed T, Goulet H, Montassier E, Dumont M, Lozano Polo L, Le Borgne P, Khellaf M, Bouzid D, Raynal PA, Abdessaied N, Laribi S, Guenezan J, Ganansia O, Bloom B, Miró O, Cachanado M, Simon T. Effect of a Diagnostic Strategy Using an Elevated and Age-Adjusted D-Dimer Threshold on Thromboembolic Events in Emergency Department Patients With Suspected Pulmonary Embolism: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326:2141-2149.  [PubMed]  [DOI]

16.

Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, Macedo AVS, Bronhara B, Damiani LP, Barbosa LM, de Aveiro Morata J, Ramacciotti E, de Aquino Martins P, de Oliveira AL, Nunes VS, Ritt LEF, Rocha AT, Tramujas L, Santos SV, Diaz DRA, Viana LS, Melro LMG, de Alcântara Chaud MS, Figueiredo EL, Neuenschwander FC, Dracoulakis MDA, Lima RGSD, de Souza Dantas VC, Fernandes ACS, Gebara OCE, Hernandes ME, Queiroz DAR, Veiga VC, Canesin MF, de Faria LM, Feitosa-Filho GS, Gazzana MB, Liporace IL, de Oliveira Twardowsky A, Maia LN, Machado FR, de Matos Soeiro A, Conceição-Souza GE, Armaganijan L, Guimarães PO, Rosa RG, Azevedo LCP, Alexander JH, Avezum A, Cavalcanti AB, Berwanger O; ACTION Coalition COVID-19 Brazil IV Investigators. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397:2253-2263.  [PubMed]  [DOI]

17.	庞 洁, 黄 金晶. HGB、WBC、D-D、AT-Ⅲ预测急性淋巴细胞白血病患儿合并深静脉血栓栓塞的价值分析. 医学理论与实践. 2022;35:4160-4163.  [PubMed]  [DOI]

18.	Zhang S, Li X, Ma H, Zhu M, Zhou Y, Zhang Q, Peng H. Relationship between Antithrombin III Activity and Mortality in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. COPD. 2022;19:353-364.  [PubMed]  [DOI]

19.	吴 伟, 叶 晓丹, 刘 剑烽, 曾 凤兰, 赖 伟华, 戴 穗茹. 酚磺乙胺联合质子泵抑制剂奥美拉唑治疗急性上消化道出血的效果及对患者免疫功能的影响. 中国医药. 2021;16:1048-1051.  [PubMed]  [DOI]

20.	刘 慧丽, 王 雪莹, 姚 莉芸, 石 国素, 唐 连敏, 郝 俊兰. 孕妇血清THBS-1, AT-Ⅲ和25(OH)D表达水平对产后出血的预测价值分析. 现代检验医学杂志. 2021;36:106-110.  [PubMed]  [DOI]

21.	何 佳佳, 漆 洪波, 邓 娜, 杨 燕, 罗 将来, 陈 进琼. 产后出血的危险因素及血清AT-Ⅲ、BNP、NO对其预测价值探讨. 中国性科学. 2020;29:85-89.  [PubMed]  [DOI]

22.	梁 金排, 刘 淑红, 赵 红玲, 肖 翠君. 幽门螺杆菌感染与冠心病患者抗血小板治疗后上消化道出血的关系研究. 解放军预防医学杂志. 2018;36:1121-1124.  [PubMed]  [DOI]

23.	董 海宁, 李 浩, 李 明明. 急性上消化道出血严重程度与患者幽门螺杆菌感染和炎症因子及凝血功能的相关性. 中国微生态学杂志. 2023;35:717-720, 725.  [PubMed]  [DOI]

24.

Zhang W, Sang L, Shi J, Zhong M, Jiang L, Song B, Kang L, Zhang Y, Zhang D, Yu Y, Zheng X. Association of D-dimer elevation with inflammation and organ dysfunction in ICU patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective observational study. Aging (Albany NY). 2021;13:4794-4810.  [PubMed]  [DOI]

25.	蔡 聪颖. 抗凝血酶原-Ⅲ凝血指标和D-二聚体对不同程度妊娠高血压疾病的诊断价值. 河北医学. 2021;27:920-924.  [PubMed]  [DOI]

26.	李 玥, 胡 祥鹏, 章 礼久. 三种内镜前评分系统对危险性急性上消化道出血预后评估的比较. 蚌埠医学院学报. 2022;47:1026-1029.  [PubMed]  [DOI]