修回日期: 2022-10-31
接受日期: 2023-02-13
在线出版日期: 2023-02-28
难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease, RGERD)具有治疗难度大、易反复发作等特点, 对于此类患者, 抗反流黏膜切除术(anti reflux mucosal resection, ARMS)是临床治疗RGERD的主要术式, 但其具体优劣仍有待明确.
探讨ARMS治疗RGERD的疗效及对围术期指标的影响.
选取2019-01/2021-12期间102例RGERD患者, 按照随机数字表法分组, 各51例. 对照组给予腹腔镜Nissen胃底折叠术, 观察组给予ARMS治疗. 比较两组手术情况、术后恢复情况、手术前后GerdQ评分、食管外症状评分、高分辨率食管测压参数[腹段食管下括约肌(lower esophageal sphincter, LES)长度、LES静息压(lower esophageal sphincter resting pressure, LESP)、食管上括约肌静息压(upper esophageal sphincter resting pressure, UESP)、远端收缩积分(distal contractile integral, DCI)]、24 h pH-阻抗监测指标[DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数]、胃动力学指标[血清胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)]水平及并发症.
观察组手术时间短于对照组(P<0.05), 术中失血量少于对照组(P<0.05); 两组住院时间差异无统计学意义; 两组术后1 mo、6 mo GerdQ评分、食管外症状评分较术前下降(P<0.05), 且观察组低于对照组(P<0.05); 术后1 mo、6 mo两组腹段LES长度长于术前(P<0.05), 且观察组长于对照组(P<0.05), LESP、UESP、DCI高于术前(P<0.05), 且观察组高于对照组(P<0.05); 两组术后1 mo、6 mo DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数低于术前, 观察组低于对照组(P<0.05); 术后1 mo、6 mo两组血清MTL、GAS较术前升高, 观察组高于对照组(P<0.05); 观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05).
ARMS治疗RGERD能显著优化手术情况, 促进临床症状消退, 改善食管动力学与胃动力学, 减少胃反流事件, 还能降低并发症发生率.
核心提要: 抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流病能明显改善手术情况, 促进围手术期指标恢复, 降低胃反流事件及并发症发生率.
引文著录: 葛幸峰, 诸娴, 闵飞, 沈建伟. ARMS治疗难治性胃食管反流病的疗效及对围术期指标的影响. 世界华人消化杂志 2023; 31(4): 157-164
Revised: October 31, 2022
Accepted: February 13, 2023
Published online: February 28, 2023
Refractory gastroesophageal reflux disease (RGERD) is difficult to treat and recurrent. For such patients, anti-reflux mucosal resection (ARMS) is the main clinical treatment, but its advantages and disadvantages remain unclear.
To investigate the efficacy of endoscopic ARMS in the treatment of RGERD and its impact on perioperative indicators.
A total of 102 patients with RGERD were selected from January 2019 to December 2021 and divided into either a control group or an observation group using the random number table method, with 51 cases in each group. The control group underwent laparoscopic Nissen fundoplication, and the observation group underwent ARMS treatment. The operation conditions, postoperative recovery, GerdQ score before and after surgery, extraesophageal symptom score, high-resolution esophageal manometry parameters [abdominal lower esophageal sphincter (LES) length, LES resting pressure (LESP), upper esophageal sphincter resting pressure (UESP), and distal systolic integral (DCI)], 24 h pH-impedance monitoring indexes (DeMeester score and the number of episodes of acid reflux, weak acid reflux, fluid reflux, gas reflux, and mixed reflux), gastric dynamics indicators [serum motilin (MTL) and gastrin (GAS)], and complications were compared between the two groups.
In the observation group, the operation time was shorter than that of the control group (P < 0.05), and the intraoperative blood loss was less than that of the control group (P < 0.05), but the difference in hospitalization time between the two groups was not statistically significant (P > 0.05). The GerdQ score and extraesophageal symptom score decreased in both groups at 1 and 6 months after surgery compared with those before surgery (P < 0.05), and these scores were lower in the observation group than in the control group (P < 0.05). At 1 and 6 months after surgery, the length of the LES in the abdominal segment was longer in both groups than that before surgery (P < 0.05), and longer in the observation group than in the control group (P < 0.05), while LESP, UESP, and DCI were higher than those before surgery (P < 0.05), and higher in the observation group than in the control group (P < 0.05). DeMeester score and the number of episodes of acid reflux, weak acid reflux, liquid reflux, gas reflux, and mixed reflux were lower in both groups at 1 and 6 months after surgery compared with those before surgery, and lower in the observation group than in the control group (P < 0.05). Serum MTL and GAS were higher in the two groups at 1 and 6 months after surgery than those before surgery, and were higher in the observation group than in the control group (P < 0.05). The incidence of complications was lower in the observation group than in the control group (P < 0.05).
ARMS for treatment of RGERD can significantly optimize the surgical situation, promote clinical symptom regression, improve esophageal and gastric dynamics, reduce gastric reflux events, and reduce the incidence of complications.
- Citation: Ge XF, Zhu X, Min F, Shen JW. Anti-reflux mucosal resection for treatment of refractory gastro-oesophageal reflux disease: Efficacy and impact on perioperative indicators. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2023; 31(4): 157-164
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v31/i4/157.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v31.i4.157
难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease, RGERD)是指服用双倍剂量的质子泵抑制剂类药物8 wk-12 wk仍无法改善反流症状的胃食管反流病, 具有病情反复、治疗难度较大等特点, 易导致患者产生焦虑、抑郁等不良情绪, 严重影响患者身心健康及生活质量[1,2]. 目前, 抗反流手术是临床治疗RGERD的重要手段, 其中腹腔镜胃底折叠术是较为常用的术式, 能有效减轻反流症状, 但临床实践证实术后并发症及复发风险较高, 不适合作为最佳术式[3,4]. 近年来, 随着内镜设备与技术的不断进展, 内镜下抗反流黏膜切除术(anti-reflux mucosectomy, ARMS)逐渐应用于RGERD, 受到临床广泛关注[5]. 但关于ARMS相较于腹腔镜胃底折叠术的优劣势仍有待详细明确. 为此, 本研究尝试探讨ARMS在RGERD患者治疗中的应用价值, 旨在为临床选择较为安全可靠的抗反流术式提供参考依据. 报告如下.
选取2019-1/2021-12期间102例RGERD患者, 按照随机数字表法分组, 各51例. 两组年龄、性别、体质量指数、病程等一般资料均衡可比(P>0.05), 见表1. 本研究经我院伦理委员会审批通过.
组别 | 例数 | 年龄(岁) | 性别(男/女) | 体质量指数(kg/m2) | 病程(年) |
观察组 | 51 | 51.13±4.69 | 30/21 | 23.14±1.88 | 3.06±0.71 |
对照组 | 51 | 50.87±4.25 | 32/19 | 22.89±1.64 | 2.97±0.68 |
t/χ2 | 0.294 | 0.165 | 0.716 | 0.654 | |
P | 0.770 | 0.685 | 0.476 | 0.515 |
纳入标准: 均符合RGERD相关诊断标准[6]; 均具备抗反流手术指征; 患者及家属均知情, 签订知情同意书. 排除标准: 无法接受24 h pH-阻抗监测者; 伴有上消化出血、消化性溃疡等其他消化系统疾病者; 合并意识障碍、精神障碍者; 既往伴有腹部、胃食管或胃外科手术史者; 重要脏器严重功能异常者; 存在抗反流手术禁忌或无法耐受手术者.
1.2.1 对照组: 给予腹腔镜Nissen胃底折叠术, 患者均行全麻, 取平卧位(头高足低), 术中气腹压力维持在12 mmHg, 于腹部脐偏左侧(2 cm-3 cm)穿刺, 留置12 mm套管作为观察孔, 再取4个不同操作孔. 进镜后, 首先观察是否存在胃食管病变情况, 将肝胃韧带分离(超声刀)后使膈肌脚充分暴露, 分离食管下段后壁、右侧壁, 显现迷走神经后干下方部位, 对纵隔食管与胃底周围组织作游离处理, 使用非吸收线加固膈肌脚, 重建食管裂孔. 将胃底经食管后方拉伸至食管右侧, 对全部食管下段行360°的宽松折叠无张力包绕处理, 并于食管两侧行缝合处理(非吸收缝线), 两针间距1 cm-2 cm, 形成2 cm-2.5 cm包绕圈, 共缝合3针, 松紧度以可通过1根手指为宜, 每针穿过食管前壁, 固定胃底与膈肌, 避免食管扭转.
1.2.2 观察组: 给予ARMS治疗, 患者均取平卧位, 气管插管, 电凝标记贲门下2/3周黏膜, 于黏膜下注射肾上腺素+美兰+生理盐水, 使病变部位隆起, 采用钩刀或Dual刀将黏膜层环周切开, 剥离黏膜后采取电凝止血, 并采用电凝钳处理创面, 确认无活动性出血及穿孔.
1.2.3 术后处理: 两组术后48 h内叮嘱患者取半卧位, 给予禁饮禁食、吸氧、补液、抑酸、预防感染等干预, 密切观察患者是否出现乏力、发热、黑便、呕血等症状, 一旦出现, 立即给予对症处理, 术后1 wk左右采用上消化道碘水造影复查确认无异常后出院.
(1)两组手术情况、术后恢复情况, 包括手术时间、术中失血量、住院时间; (2)两组手术前、术后1 mo、术后6 mo GerdQ评分、食管外症状评分; (3)两组手术前、术后1 mo、术后6 mo高分辨率食管测压参数[腹段食管下括约肌(lower esophageal sphincter, LES)长度、LES静息压(lower esophageal sphincter resting pressure, LESP)、食管上括约肌静息压(upper esophageal sphincter resting pressure, UESP)、远端收缩积分(distal contractile integral, DCI)], 采用水灌注高分辨率食管测压系统进行检查; (4)两组手术前、术后1 mo、术后6 mo 24 h pH-阻抗监测指标[DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数], 采用Ohmega动态pH-阻抗监测系统进行检查; (5)两组手术前、术后1 mo、术后6 mo胃动力学指标[血清胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)]水平, 采集清晨空腹静脉血3 mL, 离心处理, 离心半径为13.5 cm, 离心速率为2500 r/min, 离心时间为10 min, 取上清液, 采用酶联免疫吸附法检测血清MTL、GAS水平; (6)两组并发症发生情况, 包括吞咽困难、慢性疼痛、腹胀等情况.
统计学处理 采用统计学软件SPSS 22.0处理数据, 符合正态分布的计量资料(手术时间、术中失血量、住院时间、GerdQ评分、食管外症状评分、腹段LES长度、LESP、UESP、DCI、DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数、血清MTL、GAS)以(mean±SD)描述, 组间比较采用独立样本t检验, 组内比较采用配对样本t检验; 计数资料(并发症发生率)用n(%)表示, χ2检验. P<0.05表明差异有统计学意义.
观察组手术时间短于对照组, 术中失血量少于对照组(P<0.05); 两组住院时间差异无统计学意义, 见表2.
组别 | 例数 | 手术时间(min) | 术中失血量(mL) | 住院时间(d) |
观察组 | 51 | 38.62±4.31 | 20.55±6.27 | 8.63±2.25 |
对照组 | 51 | 130.94±22.54 | 52.98±12.33 | 9.75±3.02 |
t | 28.730 | 16.743 | 2.124 | |
P | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
两组术前GerdQ评分、食管外症状评分差异无统计学意义; 两组术后1 mo、6 moGerdQ评分、食管外症状评分较术前下降, 观察组低于对照组(P<0.05), 见表3.
两组术前腹段LES长度、LESP、UESP、DCI差异无统计学意义; 术后1 mo、6 mo两组腹段LES长度长于术前, 观察组长于对照组, LESP、UESP、DCI高于术前, 观察组高于对照组(P<0.05), 见表4、图1.
时间 | 组别 | 例数 | 食管下括约肌长度(cm) | 食管下括约肌静息压(mmHg) | 食管上括约肌静息压(mmHg) | 远端收缩积分[mmHg/(cm·s-1)] |
术前 | 观察组 | 51 | 0.72±0.13 | 58.62±2.47 | 20.21±1.21 | 1027.55±112.74 |
对照组 | 51 | 0.70±0.11 | 59.10±2.15 | 20.46±1.02 | 1036.97±108.10 | |
t | 0.839 | 1.047 | 1.128 | 0.431 | ||
P | 0.404 | 0.298 | 0.262 | 0.668 | ||
术后1 mo | 观察组 | 51 | 1.08±0.16a | 63.82±2.30a | 23.08±1.25a | 1235.67±125.64a |
对照组 | 51 | 0.93±0.12a | 61.65±2.24a | 21.69±1.17a | 1146.20±110.43a | |
t | 5.356 | 4.827 | 5.798 | 3.820 | ||
P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
术后6 mo | 观察组 | 51 | 1.52±0.34a | 68.20±4.16a | 25.03±1.44a | 1377.41±163.58a |
对照组 | 51 | 1.21±0.28a | 65.19±3.45a | 23.76±1.53a | 1265.49±131.50a | |
t | 5.026 | 3.977 | 4.317 | 3.808 | ||
P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
两组术前DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数差异无统计学意义; 两组术后1 mo、6 mo DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数低于术前, 观察组低于对照组(P<0.05), 见表5、图2.
时间 | 组别 | 例数 | DeMeester评分(分) | 酸反流(次) | 弱酸反流(次) | 液体反流(次) | 气体反流(次) | 混合反流(次) |
术前 | 观察组 | 51 | 11.02±2.12 | 28.65±4.92 | 32.61±3.25 | 14.69±3.04 | 30.22±2.39 | 28.36±3.08 |
对照组 | 51 | 10.67±1.75 | 28.17±4.23 | 32.18±2.81 | 14.22±2.85 | 30.06±2.18 | 27.98±2.95 | |
t | 0.909 | 0.528 | 0.715 | 0.806 | 0.353 | 0.636 | ||
P | 0.365 | 0.599 | 0.476 | 0.423 | 0.725 | 0.526 | ||
术后1 mo | 观察组 | 51 | 6.81±1.24a | 17.03±3.17a | 27.65±1.57a | 10.73±1.25a | 26.45±1.26a | 21.39±2.20a |
对照组 | 51 | 8.10±1.30a | 20.44±3.36a | 29.23±1.44a | 11.96±1.14a | 27.81±1.33a | 24.08±2.46a | |
t | 5.128 | 5.272 | 5.297 | 5.192 | 5.301 | 5.821 | ||
P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | ||
术后6 mo | 观察组 | 51 | 3.62±0.64a | 10.72±2.60a | 24.78±1.13a | 8.25±1.06a | 24.34±1.24a | 15.51±1.29a |
对照组 | 51 | 4.35±0.73a | 13.61±2.88a | 27.06±1.29a | 9.38±1.17a | 26.14±1.61a | 17.16±1.41a | |
t | 5.370 | 5.319 | 9.495 | 5.112 | 6.326 | 6.166 | ||
P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
目前, 普通GERD使用质子泵抑制剂等药物治疗后能取得较好的治疗效果, 但仍有部分患者症状改善不明显或无改善, RGERD的概念便由此而来. 既往临床多选择传统外科胃底折叠术治疗RGERD, 但此类手术存在创伤大、术后恢复缓慢、吞咽困难及胃排空延迟等并发症发生率高等局限性[7,8]. 与传统外科胃底折叠术相比, 腹腔镜胃底折叠术可通过利用腹腔镜达到减轻手术创伤、促进术后恢复作用, 但术后并发症风险仍较高, 且存在高复发率[9]. 因此, 积极探索更为安全可靠的治疗方式具有重要意义.
近年来, 抗反流黏膜切除术被提出, 通过切除齿状线上下3 cm左右的新月形黏膜, 经由瘢痕组织纤维化, 使得阀瓣紧密度增加, 从而维持并增加LES压力, 进而达到改善反流症状、控制病情进展的目的[10]. 在此背景下, 内镜下微创疗法成为临床治疗RGERD患者的新选择. 2021年有国外学者[11]在其报道指出, ARMS治疗RGERD患者能取得良好治疗效果, 且安全性良好. 但国内关于ARMS应用于RGERD中的相关研究仍较为缺乏. 为此, 本研究尝试探讨ARMS在RGERD中的应用价值, 结果显示, ARMS手术时间较短, 术中失血量较少, 术后1 mo、6 mo GerdQ评分、食管外症状评分低于对照组, 可见ARMS治疗RGERD能显著优化手术情况, 促进临床症状消退. 分析原因, ARMS具有操作简便、创伤小等优点, 术中无需使用特殊或专用器械, 且该术式为无切口操作, 仅对黏膜层做剥离处理, 能显著降低手术风险, 可有效缩短手术时间, 减少术中出血量[12,13]. 同时, 该术式是利用抗反流黏膜切除后创面瘢痕收缩的原理, 使得EGJ小弯侧随着瘢痕形成而收缩, 能够明显收紧贲门口, 提高LES压力, 进而减轻反流症状[14]. 24 h pH-阻抗监测系统是监测反流事件发生情况的敏感性检查手段, 可有效测定患者病理性酸反流情况, 并清晰显示酸反流与症状关系及酸反流、昼夜酸反流规律等[15]. 本研究数据则显示, 两组术后1 mo、6 mo DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数低于术前, 观察组低于对照组, 说明ARMS治疗RGERD能显著减少胃反流事件, 与其能够良好缓解反流症状、促进疾病转归等原因密切相关.
大量临床研究证实, RGERD患者通常伴有食管动力异常与胃动力学障碍现象, 可加重反流症状, 加速病情进展[16,17]. 而高分辨率食管测压是一种直观且准确的测压方法, 通过利用软件对数据进行图像转换, 能够直观显示从咽部至胃部食管运动功能, 在评估患者食管动力异常方面具有重要作用[18]. MTL具有刺激胃肠道自主运动、诱导平滑肌收缩、增加LES压力等作用, GAS可抑制胃酸分泌, 缓解反流所致的黏膜损伤, 两者血清水平变化均可有效反映胃动力学改变情况[19,20]. 本研究发现, 观察组术后1 mo、6 mo腹段LES长度长于对照组, LESP、UESP、DCI、血清MTL、GAS水平高于对照组, 提示ARMS治疗RGERD患者能够明显改善食管动力学与胃动力学. 分析原因, ARMS能够有效保持或重建抗反流阀瓣稳定性, 术后重塑抗反流屏障, 从而促进食管及胃动力学恢复正常, 有利于加快反流症状消退. 此外, 本研究显示ARMS治疗RGERD患者能显著降低并发症风险, 与其无切口操作、术中损伤范围小、不改变EGJ解剖结构等因素有关.
综上可知, ARMS治疗RGERD能显著优化手术情况, 促进临床症状消退, 改善食管动力学与胃动力学, 减少胃反流事件, 还能降低并发症发生率, 有望成为RGERD的优选治疗方案. 但需注意的是, 在临床实际行ARMS操作时, 应适当缩小贲门下切除范围, 避免黏膜切除部位瘢痕过度形成, 尽可能降低术后吞咽困难风险.
难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease, RGERD)具有病情反复、治疗难度较大等特点, 内镜下抗反流黏膜切除术(anti-reflux mucosectomy, ARMS)逐渐应用于RGERD, 受到临床广泛关注. 但关于ARMS相较于腹腔镜胃底折叠术的优劣势仍有待详细明确.
本研究尝试探讨ARMS在RGERD患者治疗中的应用价值, 旨在为临床选择较为安全可靠的抗反流术式提供参考依据.
本篇论文研究的主要目标是探讨ARMS治疗RGERD的疗效及对围术期指标的影响, 结果显示ARMS治疗RGERD能显著优化手术情况, 促进临床症状消退, 改善食管动力学与胃动力学, 减少胃反流事件, 还能降低并发症发生率.
选取2019-01/2021-12期间102例RGERD患者, 按照随机数字表法分组, 各51例. 对照组给予腹腔镜Nissen胃底折叠术, 观察组给予ARMS治疗. 收集两组手术情况、术后恢复情况、手术前后GerdQ评分、食管外症状评分、高分辨率食管测压参数、24 h pH-阻抗监测指标、胃动力学指标水平及并发症, 组间比较采用独立样本t检验, 组内比较采用配对样本t检验; 计数资料(并发症发生率)用n(%)表示, χ2检验. P<0.05表明差异有统计学意义.
102例完成的RGERD患者, ARMS手术情况优于腹腔镜Nissen胃底折叠术, 术后1 mo、6 mo GerdQ评分、食管外症状评分、腹段LES长度、LESP、UESP、DCI、DeMeester评分、酸反流、弱酸反流、液体反流、气体反流、混合反流次数、血清MTL、GAS较术前显著改善. 并发症较少.
ARMS治疗RGERD能显著优化手术情况, 促进临床症状消退, 改善食管动力学与胃动力学, 减少胃反流事件, 还能降低并发症发生率, 有望成为RGERD的优选治疗方案.
随着医学技术的不断进步, 手术已成为绝大多数RGERD患者的主要治疗手段, 目前多种手术方式均可有效改善RGERD临床症状, 明确了ARMS的优劣意味着RGERD患者的治疗能够实现在强化疗效的同时减少手术创伤, 促进术后恢复.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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