修回日期: 2022-01-14
接受日期: 2022-02-26
在线出版日期: 2022-03-08
急性抗生素相关性腹泻主要与肠道细菌感染有关, 且在治疗过程中应用抗生素种类越多、抗菌谱越广、使用时间越长, 腹泻表现就越严重. 据统计, 由于小儿机体发育不成熟, 免疫力较低, 其发生率约为11%-40%, 给患儿带来不良影响.
探讨布拉氏酵母菌联合磷酸铝在急性抗生素相关性腹泻患儿中的应用价值.
选取2019-06/2021-06期间湖州市浙北明州医院儿科收治的122例急性抗生素相关性腹泻患儿作为观察对象, 按照随机法分为对照组、研究组, 对照组给予磷酸铝治疗3 d, 研究组在此基础上研究组用布拉氏酵母菌治疗3 d, 对比两组疗效, 包括不同年龄段疗效、临床症状、免疫指标、炎症因子指标.
研究组总有效率为93.44%, 高于对照组的80.33%, 差异具有统计学意义(χ2 = 4.604, P = 0.032). 不同年龄段(3-6岁、6-9岁和9-13岁)治疗疗效差异无统计学意义(χ2 = 0.667, P = 0.716). 治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不明显(t = 0.630、0.146、0.265、0.417, P>0.05), 治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(t = 9.137、6.483、12.068, P<0.05), CD8+低于对照组(t = 16.047, P<0.05); 治疗前两组免疫球蛋白(immunoglobulin A, IgA)、(immunoglobulin G, IgG)差异不明显(t = 0.367、0.243, P>0.05), 治疗后两组IgA、IgG均升高, 其中研究组均高于对照组, 差异具有统计学意义(t = 19.358、8.754, P<0.05); 治疗前两组炎症因子白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)差异不明显, 治疗后IL-6、TNF-α均下降(t = 8.867、9.210, P<0.05); 治疗后研究组腹痛、腹胀消失时间均短于对照组(t = 10.765、14.471, P<0.05).
布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻疗效确切, 可加快患儿临床症状体征消失时间, 提高免疫功能, 降低炎症因子水平, 具有推广价值.
核心提要: 布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻效果显著, 能明显改善患儿肠道菌群紊乱状况, 减少机体胃肠道炎症反应, 有利于胃肠壁修复, 提高免疫功能, 降低炎症因子水平, 且具有较好的用药安全性.
引文著录: 王军, 宋甜甜. 布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻患儿临床疗效观察. 世界华人消化杂志 2022; 30(5): 249-254
Revised: January 14, 2022
Accepted: February 26, 2022
Published online: March 8, 2022
Acute antibiotic-associated diarrhea is mainly related to intestinal bacterial infection. The more kinds of antibiotics used in the treatment process, the wider antibacterial spectrum, and the longer the use time, the more serious the diarrhea. According to statistics, due to immature body development and low immunity in children, the incidence of acute antibiotic-associated diarrhea is about 11%-40% in children, bringing adverse effects to them.
To investigate the application value of boulardii yeast combined with aluminum phosphate in children with acute antibiotic-associated diarrhea.
A total of 122 children with acute antibiotic-associated diarrhea treated at Mingzhou Hospital of North Zhejiang from June 2019 to June 2021 were selected as research subjects, and they were randomly divided into either a control group or a study group. Both groups were given aluminum phosphate for 3 d, and the study group was additionally treated with boulardii yeast for 3 d. The efficacy, clinical symptoms, immune indicators, and inflammatory factors were compared between the two groups and among different age groups.
The total effective rate of the study group was 93.44%, which was significantly higher than that of the control group (80.33%; χ2 = 4.604, P = 0.032). There was no significant difference in therapeutic efficacy among different age groups (3-6 years, 6-9 years, and 9-13 years) (χ2 = 0.667, P = 0.716). Before treatment, there were no significant differences in CD3+, CD4+, and CD8+ T cells, or CD4+/CD8+ T cell ratio between the two groups (t = 0.630, 0.146, 0.265, and 0.417, respectively, P > 0.05). After treatment, CD3+ and CD4+ T cells and CD4+/CD8+ T cell ratio in the study group were significantly higher than those in the control group (t = 9.137, 6.483, and 12.068, respectively, P < 0.05), while CD8+ T cells were lower than those in the control group (t = 16.047, P < 0.05). Before treatment, there was no significant difference in IgA or IgG between the two groups (t = 0.367 and 0.243, respectively, P > 0.05). After treatment, IgA and IgG were increased in both groups, and they were significantly higher in the study group than in the control group (t = 19.358 and 8.754, respectively, P < 0.05). There was no significant difference in IL-6 or TNF-α between the two groups before treatment, but they decreased after treatment (t = 8.867 and 9.210, respectively, P < 0.05). The time to disappearance of abdominal pain and abdominal distension in the study group was shorter than that in the control group (t = 10.765 and 14.471, respectively, P < 0.05).
Boulardii yeast combined with aluminum phosphate is effective in the treatment of acute antibiotic-associated diarrhea, which can accelerate the disappearance of clinical symptoms and signs, improve immune function, and reduce the levels of inflammatory factors.
- Citation: Wang J, Song TT. Clinical effects of Saccharomyces boulardii combined with aluminum phosphate in treatment of acute antibiotic-associated diarrhea in children. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2022; 30(5): 249-254
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v30/i5/249.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v30.i5.249
小儿免疫系统发育不成熟, 免疫力较低, 容易发生感染, 临床上应用抗生素的比例较高[1]. 急性抗生素相关性腹泻是应用抗生素时常见的不良反应, 几乎所有抗生素均可引起腹泻, 尤其是头孢菌素、克林霉素、氨基青霉素等, 相关数据显示, 每年全球10岁以下儿童约有5亿人发生腹泻, 其发生率约为5%-40%, 在儿童接受广谱抗生素治疗时相关性腹泻发生率则更高, 约为11%-40%[2]. 常规治疗主要为纠正酸碱平衡、调节水电解质等, 但部分患儿疗效较差, 易导致患儿病情迁延. 布拉氏酵母菌属于真菌类微生态制剂, 具有增加腹泻患儿食欲、食量, 改善厌食症状, 促进患儿消化吸收功能恢复的作用. 磷酸铝属于粘膜保护剂, 对胃黏膜起到保护的作用, 近年来相关研究[3,4]将布拉氏酵母菌、磷酸铝用于治疗小儿腹泻, 取得满意效果, 本研究探讨布拉氏酵母菌联合磷酸铝在急性抗生素相关性腹泻患儿中的应用价值, 现报告如下.
选取湖州市浙北明州医院儿科自2019-06/2021-06急性抗生素相关性腹泻患儿122例作为观察对象.
纳入标准: (1)患儿均符合急性抗生素相关性腹泻诊断标准[5]; (2)年龄3-13岁, 院外未用抗生素; (3)入院前无腹泻; (4)住院期间使用抗生素3 d-5 d内发生腹泻; (5)家属签署同意书.
排除标准: (1)合并其他消化系统疾病; (2)应用抗真菌药; (3)合并全身性急慢性感染; (4)合并免疫性疾病; (5)饮食因素所致腹泻. 按照随机数表法分为研究组、对照组, 两组均61例, 对照组男33例, 女28例, 年龄3-12(5.65±1.23)岁, 轻度腹泻23例, 中度腹泻22例, 重度腹泻16例; 研究组男36例, 女25例, 年龄3-13(5.73±1.18)岁, 轻度腹泻24例, 中度腹泻19例, 重度腹泻18例. 检验比较两组一般资料差异无统计学意义. 本研究经我院伦理委员会审核通过.
所有患儿均采取基础治疗补液、纠正体内水电解质紊乱等. 对照组给予磷酸铝[华裕(无锡)制药有限公司, 国药准字H19991100]治疗, 2.5 g/次, 每天1次口服; 研究组在此基础上给予布拉氏酵母菌(法国百科达制药厂; 国药准字: S20100086)0.25 g/次, 每日2次, 口服治疗. 两组患儿均治疗3 d后评价疗效.
(1)临床疗效: 痊愈: 大便频率≤2次/d, 大便性状正常; 有效: 大便次数减少至3次-5次/d, 大便性状改善; 无效: 大便次数及性状无明显改善或加重. 总有效率 = (痊愈+有效)/61×100%; (2)临床症状: 观察患儿呕吐、腹胀消失时间; (3)免疫功能指标: 使用美国贝克曼库尔特公司提供的流式细胞仪测定患儿T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+; 使用单向琼脂扩散法检测免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG); (4)炎症因子指标: 采用全自动生化分析仪测定患儿白介素-6(interleukin-6, IL-6)、白介素-10(interleukin-10, IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α).
统计学处理 本次研究所得数据使用SPSS 19.0统计学软件分析, 计量资料行t检验, 计数资料行χ2检验, P<0.05表示有统计学意义.
研究组总有效率为93.44%, 高于对照组的80.33%(P<0.05), 表1.
| 分组 | n | 痊愈 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| 研究组 | 61 | 26(42.62) | 31(50.82) | 4(6.56) | 93.44 |
| 对照组 | 61 | 23(37.70) | 26(42.62) | 12(19.67) | 80.33 |
| χ2 | 4.604 | ||||
| P | 0.032 |
不同年龄段(3岁-6岁、6岁-9岁和9岁-13岁)治疗疗效差异无统计学意义(χ2 = 0.667, P = 0.716), 表2.
| 年龄段(岁) | n | 痊愈 | 有效 | 无效 | 总有效率 |
| 3-6 | 37 | 16(43.24) | 16(43.24) | 5(13.57) | 86.49 |
| 6-9 | 39 | 15(39.46) | 18(46.15) | 6(15.38) | 84.62 |
| 9-13 | 46 | 18(39.13) | 23(50.00) | 5(10.87) | 89.13 |
| χ2 | 0.667 | ||||
| P | 0.716 |
治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不明显, 治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05), CD8+低于对照组(P<0.05), 表3, 图1.
| 分组 | n | CD3+(%) | CD4+(%) | CD8+(%) | CD4+/CD8+ | ||||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 研究组 | 61 | 47.86±4.25 | 69.71±4.86 | 31.64±5.23 | 46.74±6.01 | 35.06±2.25 | 27.12±2.08 | 0.95±0.35 | 1.77±0.28 |
| 对照组 | 61 | 48.33±3.98 | 62.55±3.72 | 32.25±5.69 | 39.17±6.86 | 35.17±2.34 | 32.95±1.93 | 0.92±0.44 | 1.19±0.25 |
| t | 0.630 | 9.137 | 0.146 | 6.483 | 0.265 | 16.047 | 0.417 | 12.068 | |
| P | 0.530 | 0.000 | 0.884 | 0.000 | 0.792 | 0.000 | 0.678 | 0.000 | |
治疗前两组IgA、IgG差异不明显, 治疗后两组IgA、IgG均升高, 其中研究组均高于对照组(P<0.05), 表4.
| 分组 | n | IgA | IgG | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
| 研究组 | 61 | 1.28±0.16 | 2.21±0.19 | 7.01±1.15 | 13.54±2.13 |
| 对照组 | 61 | 1.27±0.14 | 1.61±0.15 | 7.06±1.12 | 10.25±2.02 |
| t | 0.367 | 19.358 | 0.243 | 8.754 | |
| P | 0.714 | 0.000 | 0.808 | 0.000 | |
有研究表明[6], 小儿抗生素的使用是成人的4倍, 抗生素在治疗小儿感染性疾病的同时, 使有益菌群数量降低, 有害细菌大量增殖, 肠道上皮纤毛发生萎缩, 影响肠道吸收而引起吸收障碍性腹泻, 并出现腹痛、腹胀等不适. 小儿免疫系统对环境改变适应能力差, 使得小儿在应用抗生素后发生急性抗生素相关性腹泻的几率较高[7]. 在注意缺陷与多动障碍的治疗上, 多给予止泻、补液、营养支持等支持治疗, 绝大部分患儿经上述治疗后, 腹泻症状能够得到缓解, 但有部分患儿效果较差, 因此需要选用更为有效的治疗方案. 有研究显示[8], 布拉氏酵母菌和磷酸铝的联合应用可在一定程度上增强患儿的抗腹泻能力.
磷酸铝属于高分子黏多糖类物质, 为临床上常用的胃肠粘膜保护剂, 其可吸附在胃肠道黏膜上, 形成黏液膜状结构, 减少致病菌及毒素对胃肠道黏膜的刺激、损害, 促进受损黏膜修复. 同时, 磷酸铝还具有促进前列腺素合成和释放的作用, 从而加快肠道损伤面修复. 但磷酸铝在临床应用中也存在一定局限性, 患儿往往个体反应存在较大差异, 总体疗效难以满足临床需要. 有学者研究显示[9], 胃肠道疾病、黄疸等疾病给予肠道微生态制剂, 往往能够取得较好的治疗效果, 但在急性抗生素相关性腹泻的治疗上报道较少.
布拉氏酵母菌为真菌类微生态制剂, 其可抑制肠道有害菌群的增殖, 调节菌群结构, 并减少黏膜上皮细胞受损程度[10,11]. 布拉氏酵母菌还可合成蛋白酶类, 清除病原菌毒素, 降低肠上皮细胞内cAMP活性, 减少分泌性腹泻大便中的含水量, 保护胃肠黏膜[12-14]. 此外, 布拉氏酵母菌还可调控核转录因子-kB炎症信号传导通路, 阻断炎症级联反应, 缓解肠道炎症反应, 并促进肠道免疫球蛋白A的合成和释放, 提高肠道粘膜屏障功能, 从而减少抗生素相关性腹泻的发生率[15].
本次研究结果显示, 布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗总有效率高于单独应用磷酸铝, 表明布拉氏酵母菌的加入提高了抗生素相关性腹泻的治疗效果. 不同年龄段(3岁-6岁、6岁-9岁和9岁-13岁)治疗疗效差异无统计学意义, 提示不同年龄段儿童应用布拉氏酵母菌联合磷酸铝并未对治疗效果产生影响. 治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组, CD8+低于对照组; 治疗后两组IgA、IgG均升高, 其中研究组均高于对照组, 提示布拉氏酵母菌可有效调节患儿免疫力, 增强抵抗疾病能力, 促进患儿恢复; 但本研究结果显示, 两组患儿淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平均在正常范围, 这与既往文献报道存在一定差异, 考虑可能与本研究选取的病例数较少和患儿病情较轻有关. 治疗后IL-6、TNF-α均下降, 其中研究组低于对照组. 究其原因可能为研究组加用布拉氏酵母菌, 提高了抑制炎症的效果, 由此表明布拉氏酵母菌联合磷酸铝能够减轻急性抗生素相关性腹泻患儿的炎性反应, 从而能够改善肠道菌群紊乱情况, 促进患儿的康复. 治疗后研究组腹痛、腹胀消失时间均短于对照组, 提示布拉氏酵母菌联合磷酸铝能够促进ADD患儿临床症状体征消失, 加快患儿恢复.
综上所述, 布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻疗效确切, 可加快患儿临床症状体征消失时间, 提高免疫功能, 降低炎症因子水平, 具有推广价值. 但本研究筛选病例时难以清除存在的偏倚, 可能存在较大误差, 加上布拉氏酵母菌对胃肠道菌群的影响方面并未进行观察, 有待进一步研究.
抗生素相关性腹泻是指婴幼儿在使用抗生素后出现的继发性的腹泻, 是较为常见的药物的不良反应. 典型的抗生素相关性腹泻发生率在5%-35%. 而现阶段, 临床上对这种病症如果还采取一般的治疗方法, 如补盐、调节电解质、酸碱平衡, 治疗的效果比较差, 还有可能延误病情.
通过联合应用布拉氏酵母菌和磷酸铝治疗小儿急性抗生素相关性腹泻, 以期为该病的临床防治工作提供指导, 提高小儿急性抗生素相关性腹泻治疗效果.
探讨布拉氏酵母菌联合磷酸铝在急性抗生素相关性腹泻患儿中的应用价值.
选取2019-06/2021-06期间湖州市浙北明州医院儿科收治的122例急性抗生素相关性腹泻患儿作为观察对象, 按照随机法分为对照组、研究组, 对照组给予磷酸铝治疗3 d, 研究组在此基础上研究组用布拉氏酵母菌治疗3 d, 对比两组疗效,包括不同年龄段疗效、临床症状、免疫指标、炎症因子指标.
研究组总有效率为93.44%, 高于对照组的80.33%(χ2 = 4.604, P = 0.032).不同年龄段(3-6岁、6-9岁和9-13岁)治疗疗效差异无统计学意义(χ2 = 0.667, P = 0.716). 治疗前两组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不明显(t = 0.630、0.146、0.265、0.417, P>0.05), 治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组(t = 9.137、6.483、12.068, P<0.05), CD8+低于对照组(t = 16.047, P<0.05); 治疗前两组免疫球蛋白差异不明显(t = 0.367、0.243, P>0.05), 治疗后两组免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)均升高, 其中研究组均高于对照组(t = 19.358、8.754, P<0.05); 治疗后白介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)均下降(t = 8.867、9.210, P<0.05); 治疗后研究组腹痛、腹胀消失时间均短于对照组(t = 10.765、14.471, P<0.05).
布拉氏酵母菌联合磷酸铝治疗急性抗生素相关性腹泻疗效确切, 可加快患儿临床症状体征消失时间, 提高免疫功能, 降低炎症因子水平, 具有推广价值.
本研究虽然证实了布拉氏酵母菌联合磷酸铝的疗效确切, 但筛选病例时难以清除存在的偏倚, 可能存在较大误差, 加上布拉氏酵母菌对胃肠道菌群的影响方面并未进行观察, 有待深入研究, 以期进一步小儿急性抗生素相关性腹泻的临床疗效.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
| 4. | 匡 小舟, 肖 文佳, 滕 峥, 潘 浩, 袁 政安, 吴 凡, 张 曦. 上海市2014-2017年5岁以下住院儿童病毒性腹泻病原学特征分析. 中华流行病学杂志. 2019;40:895-899. [DOI] |
| 6. | 郁 海燕, 熊 文坚, 孙 奕飞, 张 李娜, 王 璐璐. 二联益生菌辅助复方谷氨酰胺对腹泻型肠易激综合征患者疗效及胃肠激素水平的影响. 临床和实验医学杂志. 2019;18:1641-1644. [DOI] |
| 7. | 刘 圣烜, 邹 标, 李 雪松, 张 建玲, 黄 志华. 急性腹泻患儿外周血T淋巴细胞亚群分布及相关细胞因子的变化及意义. 临床和实验医学杂志. 2018;17:1384-1387. [DOI] |
| 11. | 何 佳慧, 崔 大伟, 杨 先知, 谢 国良, 郑 书发, 余 斐, 董 月皎, 陈 瑜. 苏浙闽地区婴幼儿急性腹泻患者病毒检测及临床特征分析. 中国微生态学杂志. 2019;31:315-319. [DOI] |