修回日期: 2022-03-31
接受日期: 2022-05-03
在线出版日期: 2022-06-08
由于肝癌发病较隐匿, 起病早期常无典型症状与体征, 但其同时具有侵袭性高、生长速度快的特点, 约70%患者在疾病确诊时已进展到中晚期, 丧失手术根治最佳时机, 一般推荐行姑息与保守治疗.
观察晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX4)化疗效果分析及对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(alkaline Fibroblast growth factor, bFGF)的影响.
选取2019-06/2021-02我院晚期肝细胞癌患者62例, 双盲法随机分组, 分为观察组(n = 31)、对照组(n = 31). 对照组予以FOLFOX4化疗, 观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗, 均治疗12 wk. 比较两组治疗12 wk后临床疗效、生存质量与治疗前、治疗6 wk、12 wk后血管生成有关因子(VEGF、TGF-β1、bFGF)、肿瘤标志物[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)]、miR-143、miR-145表达, 并统计不良反应发生情况.
观察组治疗12 wk后疾病控制率、生存质量改善率分别为87.10%、64.52%, 高于对照组的64.52%、38.71%(P<0.05); 观察组治疗6 wk、12 wk后血清VEGF、TGF-β1、bFGF、AFP、CA199、CEA、miR-143、miR-145水平均低于对照组(P<0.05); 两组神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退发生率相比, 差异无统计学意义(P>0.05); 观察组皮肤过敏反应发生率较对照组高(P<0.05).
与FOLFOX4方案相比, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可更为有效地抑制肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145表达水平, 进而提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但需注意防范皮肤过敏反应等不良反应.
核心提要: 联合应用帕博利珠单抗与FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可降低肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145水平, 进而提高肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但治疗过程中需对皮肤过敏反应等不良反应加强防范.
引文著录: 郑志勇, 何晓乐. 晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗效果分析及对VEGF、TGF-β1、bFGF的影响. 世界华人消化杂志 2022; 30(11): 504-510
Revised: March 31, 2022
Accepted: May 3, 2022
Published online: June 8, 2022
Due to the insidious onset of liver cancer, there are often no typical symptoms and signs at the early stage of the disease, though it is also characterized by high invasiveness and fast growth. About 70% of patients have middle and late stages of the disease when the disease is diagnosed, losing the best opportunity for radical surgery. Palliative and conservative treatment is generally recommended.
To observe the effect of pembrolizumab combined with FOLFOX4 chemotherapy in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma and its effect on serum levels of angiogenesis-related factors [vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and basic fibroblast growth factor (bFGF)].
A total of 62 patients with advanced hepatocellular carcinoma at our hospital from June 2019 to February 2021 were selected and randomly divided into either an observation group (n = 31) or a control group (n = 31) using a double-blind method. Both groups were given FOLFOX4 chemotherapy, and the observation group was additionally given pembrolizumab. The treatment lasted 12 wk in both groups. The clinical efficacy, quality of life, the serum levels of angiogenesis-related factors (VEGF, TGF-β1, and bFGF), tumor markers [alpha-fetoprotein (AFP), carbohydrate antigen 199 (CA199), and carcinoembryonic antigen (CEA)], miR-143, and miR-145, and adverse reactions compared between the two groups.
After 12 wk of treatment, the disease control rate and the improvement rate of quality of life in the observation group were 87.10% and 64.52%, respectively, which were higher than those of the control group (64.52% and 38.71%, respectively; P < 0.05). Serum VEGF, TGF-β1, bFGF, AFP, CA199, CEA, miR-143, and miR-145 levels in the observation group after 6 and 12 wk of treatment were all lower than those in the control group (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of neurotoxicity, hepatorenal toxicity, bone marrow suppression, gastroin-testinal reaction, hand foot syndrome, immune associated pneumonia, or hypothyroidism between the two groups (P > 0.05). The incidence of skin allergic reaction in the observation group was higher than that in the control group (P < 0.05).
Compared with the FOLFOX4 regimen alone, the addition of pembrolizumab can more effectively inhibit tumor angiogenesis factors, tumor markers, and the serum levels of miR-143 and miR-145 in advanced hepatocellular carcinoma, thereby improving tumor disease control rate and quality of life; however, attention should be paid to preventing adverse reactions such as skin allergic reactions.
- Citation: Zheng ZY, He XL. Pembrolizumab combined with FOLFOX4 chemotherapy for treatment of advanced hepatocellular carcinoma: Clinical efficacy and impact on serum levels of VEGF, TGF-β1, and bFGF. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2022; 30(11): 504-510
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v30/i11/504.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v30.i11.504
肝癌为常见消化系统恶性肿瘤, 位居恶性肿瘤发病率的第6位, 癌症死亡病因第4位, 其中肝细胞癌占75%-85%[1]. 由于肝癌发病较隐匿, 起病早期常无典型症状与体征, 但其同时具有侵袭性高、生长速度快的特点, 约70%患者在疾病确诊时已进展到中晚期, 丧失手术根治最佳时机, 一般推荐行姑息与保守治疗[2,3]. 以奥沙利铂为基础的FOLFOX4(奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)化疗方案[4]为治疗晚期肝癌一线方案, 治疗效果肯定, 且给药较方便. 此外, 近年来免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1(programmed death 1, PD-1)/程序性死亡受体-1配体(programmed death ligang-1, PD-L1)单抗[5]在恶性肿瘤研究中取得了良好应用效果, 可为临床治疗提供新的途径. 本研究尝试采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌, 对其疗效及患者肿瘤血管生成因子、miR-143、miR-145表达的影响进行分析, 报告如下.
选取2019-06/2021-02我院晚期肝细胞癌患者62例, 双盲法随机分组, 分为观察组(n = 31)、对照组(n = 31). 其中观察组男17例, 女14例; 年龄(38-79)岁, 平均(56.74±7.57)岁; 肿瘤直径(2-8) cm, 平均(5.16±0.59) cm; 临床分期: Ⅲb期20例, Ⅳ期11例; Child-Pugh肝功能分级: A级22例, B级9例; 合并症: 高血压11例, 糖尿病6例, 肝硬化16例. 对照组男19例, 女12例; 年龄(36-78)岁, 平均(55.92±7.04)岁; 肿瘤直径(2-7) cm, 平均(4.98±0.64) cm; 临床分期: Ⅲb期18例, Ⅳ期13例; Child-Pugh肝功能分级: A级20例, B级11例; 合并症: 高血压9例, 糖尿病4例, 肝硬化14例. 两组年龄、性别等一般资料比较, 差异无统计学意义. 本研究经医院伦理委员会审核通过.
纳入标准: 符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[6]中肝细胞癌诊断标准, 且经组织病理学检查证实; 存在可测量病灶; 临床分期处于Ⅲb期-Ⅳ期; 预计生存期≥3 mo; 卡氏功能状态评分(Karnofsky, KPS)≥60分;活动状态(performance status, PS)评分0-4分; 签订本研究知情同意书; (2)排除标准: 肝、肾、心等脏器出现器质性病变; 合并其他类型恶性肿瘤; 合并肝硬化患者; 合并血液系统疾病、免疫系统疾病; 合并凝血功能障碍、严重感染.
对照组予以FOLFOX4化疗: 第1 d予以奥沙利铂(远大医药黄石飞云制药有限公司, 国药准字H20103130)85 mg/m2, 静滴, 2 h内滴完; 第1 d予以氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司, 国药准字H20217031)400 mg/m2, 静推, 第1-2 d予以600 mg/m2持续静滴22 h, 1次/d; 第1-2 d予以亚叶酸钙(福建省闽东力捷迅药业股份有限公司, 国药准字H20094157)200 mg/m2, 静滴, 2 h内滴完, 1次/d, 3 wk为1个化疗周期. 观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗(Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., 批准文号: S20180019): 200 mg帕博利珠单抗＋200 mL生理盐水, 静滴, 静滴时间约2 h(注意帕博利珠单抗在化疗前应用). 两组均治疗12 wk.
治疗12 wk后依据实体瘤客观疗效评定标准评价, 经治疗, 患者靶病灶消失, 未出现新病灶, 维持时间>4 wk为完全缓解; 靶病灶缩小≥50%, 未出现新病灶, 维持时间>4 wk为部分缓解; 靶病灶缩小<50%或增大<25%, 未出现新病灶, 维持时间>4 wk为稳定; 靶病灶增大≥25%或出现新病灶为进展, 总有效率 = 完全缓解率+部分缓解率; 疾病控制率 = 完全缓解率+部分缓解率+稳定率.
(1)治疗12 wk后临床疗效; (2)治疗12 wk后生存质量, 应用KPS评分[8]量表评价, 经治疗, KPS评分提高10分为改善; 降低10分为下降; 提高及降低<10分为稳定, 生活质量改善率 = 改善例数/31×100%; (3)治疗前、治疗6 wk、12 wk后血清指标水平, 分别在上述时间点采集患者空腹血样6 mL, 离心取血清, 以酶联免疫吸附法测定血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(alkaline bibroblast growth factor, bFGF)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA), 试剂盒均购于上海太阳生物技术有限公司; 荧光定量多聚酶链式反应法测定血清miR-143、miR-145表达, 以2-△△CT表示血清miR-143、miR-145相对表达量, miRNA检测试剂盒购自复旦大学中山医院; (4)治疗期间不良反应.
统计学处理 使用SPSS 22.0软件进行数据处理, 计量资料以(mean±SD)表示, 组间比较行独立样本t检验, 组内比较行配对t检验;不同时间点、组间及交互作用下计量资料采取重复测量分析; 计数资料以百分率(%)表示, 行χ2检验; P<0.05为差异有统计学意义.
观察组治疗12 wk后疾病控制率87.10%较对照组64.52%高, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表1.
| 组别 | 例数 | 进展 | 稳定 | 部分缓解 | 完全缓解 | 总有效率 | 疾病控制率 |
| 观察组 | 31 | 4(12.90) | 9(29.03) | 16(51.61) | 2(6.45) | 18(58.06) | 27(87.10) |
| 对照组 | 31 | 11(35.48) | 5(16.13) | 14(45.16) | 1(3.23) | 15(48.39) | 20(64.52) |
| χ2 | 0.583 | 4.309 | |||||
| P | 0.445 | 0.038 |
观察组治疗12 wk后生存质量改善率64.52%较对照组38.71%高, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表2.
| 组别 | 例数 | 改善 | 稳定 | 下降 | 改善率 |
| 观察组 | 31 | 20(64.52) | 7(22.58) | 4(12.90) | 20(64.52) |
| 对照组 | 31 | 12(38.71) | 9(29.03) | 10(32.26) | 12(38.71) |
| χ2 | 4.133 | ||||
| P | 0.042 |
整体分析显示, 两组血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平组间、不同时间点及交互作用相比, 差异有统计学意义(P<0.05), 观察组血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平降低幅度更大. 两两比较显示, 两组治疗前上述血清指标水平相比, 差异无统计学意义(P>0.05), 观察组治疗6 wk、12 wk后上述血清指标水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 两组治疗6 wk、12 wk后上述血清指标水平均较本组治疗前降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表3.
| 组别 | 例数 | VEGF(pg/mL) | TGF-β1(μg/L) | bFGF(pg/mL) | ||||||
| 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | ||
| 观察组 | 31 | 289.64±52.09 | 197.43±27.26ab | 152.95±19.82ab | 35.12±8.25 | 20.79±5.27ab | 16.86±3.94ab | 9.02±1.27 | 5.12±0.63ab | 3.39±0.35ab |
| 对照组 | 31 | 284.47±49.38 | 242.96±35.07b | 204.76±26.96b | 34.07±7.64 | 28.03±6.06b | 22.63±4.79b | 8.74±1.53 | 7.09±0.81b | 5.87±0.68b |
| F组间, P组间 | F = 12.075, P＜0.001 | F = 10.732, P＜0.001 | F = 19.136, P＜0.001 | |||||||
| F交互, P交互 | F = 14.669, P＜0.001 | F = 12.486, P＜0.001 | F = 22.754, P＜0.001 | |||||||
整体分析显示, 两组血清AFP、CA199、CEA水平组间、不同时间点及交互作用相比, 差异有统计学意义(P<0.05), 观察组血清AFP、CA199、CEA水平降低幅度更大. 两两比较显示, 两组治疗前上述血清指标水平相比, 差异无统计学意义(P>0.05), 观察组治疗6 wk、12 wk后上述血清指标水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 两组治疗6 wk、12 wk后上述血清指标水平均较本组治疗前降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表4.
| 组别 | 例数 | AFP(ng/mL) | CA199(U/mL) | CEA(ng/L) | ||||||
| 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | 治疗前 | 治疗6 wk后 | 治疗12 wk后 | ||
| 观察组 | 31 | 68.49±1.27 | 41.24±2.83ab | 30.76±2.49ab | 251.07±11.26 | 219.63±8.07ab | 206.12±6.59ab | 37.82±6.95 | 22.85±4.08ab | 17.30±3.14ab |
| 对照组 | 31 | 67.25±1.59 | 50.09±3.65b | 36.53±3.18b | 248.83±10.47 | 228.49±9.16b | 214.37±7.42b | 35.96±6.07 | 29.63±5.19b | 23.41±4.28b |
| F组间, P组间 | F = 19.347, P＜0.001 | F = 9.852, P＜0.001 | F = 14.279, P＜0.001 | |||||||
| F交互, P交互 | F = 23.019, P＜0.001 | F = 11.248, P＜0.001 | F = 16.325, P＜0.001 | |||||||
整体分析显示, 两组血清miR-143、miR-145水平组间、不同时间点及交互作用相比, 差异有统计学意义(P<0.05), 观察组血清miR-143、miR-145水平降低幅度更大. 两两比较显示, 两组治疗前上述血清指标水平相比, 差异无统计学意义, 观察组治疗12 wk、6 mo后上述血清指标水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05); 两组治疗12 wk、6 mo后上述指标表达均较本组治疗前降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表5.
两组神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退发生率相比, 差异无统计学意义; 观察组皮肤过敏反应发生率较对照组高, 差异有统计学意义(P<0.05). 见表6.
| 组别 | 例数 | 神经毒性 | 肝肾毒性 | 骨髓抑制 | 胃肠道反应 | 皮肤过敏反应 | 手足综合征 | 免疫相关性肺炎 | 甲状腺功能减退 |
| 观察组 | 31 | 6(19.35) | 19(61.29) | 15(48.39) | 23(74.19) | 11(35.48) | 10(32.26) | 4(12.90) | 4(12.90) |
| 对照组 | 31 | 5(15.13) | 15(48.39) | 13(41.94) | 20(64.52) | 1(3.23) | 8(25.81) | 0(0.00) | 0(0.00) |
| χ2 | 0.111 | 1.042 | 0.261 | 0.683 | 10.333 | 0.313 | 2.405 | 2.405 | |
| P | 0.740 | 0.307 | 0.610 | 0.409 | 0.001 | 0.576 | 0.121 | 0.121 |
肝细胞癌常并发基础肝脏疾病, 疾病进展快, 预后差, 化疗为治疗晚期肝癌的重要手段, 研究指出[9], 奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙均为恶性肿瘤常用药物, 3者组成的FOLFOX4化疗方案应用于肝癌可有效抑制肝癌病情进展. 奥沙利铂属新型铂类药物, 具有广谱抗肿瘤活性与体外细胞毒性, 且对肝脏毒性较低, 无交叉耐药现象, 主要是以肿瘤细胞DNA为靶点, 与DNA链条的G共价结合, 阻止其复制与转录, 对肝癌细胞抑制作用较强, 可有效抑制肝癌细胞增殖并促使其凋亡; 且可阻止肿瘤血管生成, 抑制肝癌细胞黏附与侵袭. 氟尿嘧啶可下调胸苷酸合成酶活性, 阻止脱氧鸟苷酸甲基化, 抑制DNA合成, 发挥抗癌作用; 亚叶酸钙[10]可协同提升氟尿嘧啶抗癌功效.
临床研究[11]报道, 肿瘤免疫治疗联合化疗应用于恶性肿瘤患者可显著提升反应率, 增加患者临床获益. 研究指出[12], 化疗可促使肿瘤细胞凋亡, 而凋亡肿瘤细胞可释放大量肿瘤自身抗原, 肿瘤自身抗原可被抗原提呈细胞摄取, 给肿瘤提呈特异性T淋巴细胞, 在PD-1抗体与T淋巴细胞上PD-1结合后, 可降低PD-1/PD-L1信号通路活性, 促使T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞, 这为肿瘤免疫疗法与化疗结合提供了有力依据. 本研究尝试将帕博利珠单抗、FOLFOX4化疗方案联合应用于晚期肝细胞癌患者, 结果发现, 观察组治疗后疾病控制率、生存质量改善率高于对照组. 说明应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗可进一步提高肿瘤疾病控制率及患者生存质量. 这可能归因于, 帕博利珠单抗[13,14]属PD-1抑制剂之一, 可与PD-1受体相结合, 阻断其与PD-L2、PD-L1结合, 解除PD-1通路介导免疫应答抑制效应, 包含抗肿瘤免疫应答, 提升疾病T细胞对肿瘤细胞的免疫监视, 抑制肿瘤生长及侵袭, 并促使其凋亡, 进而提升临床效果, 抑制癌症病情进展, 提升患者生存质量.
肝癌可造成机体中有关生化指标的改变, 测定其表达水平可为疾病病情、疗效评价提供参考, 为临床指标中常用的观察指标. VEGF、TGF-β1、bFGF为肿瘤血管生成有关指标, VEGF、bFGF可对血管内皮细胞产生作用, 参与肿瘤血管生成过程; TGF-β1[15,16]对肿瘤间质血管新生与侵袭过程可起到重要作用, 可促进肿瘤侵袭. AFP、CA199、CEA为临床常用肿瘤标志物, 其中AFP常用于肝癌筛查、诊断与预后评价, 主要源自胚胎肝细胞, 在健康人群体内表达极低, 在肝细胞产生癌变时, 其生成量可显著增加, 且含量与肝癌恶性程度有关; CA199为消化系统有关肿瘤标志物, 对消化系统恶性肿瘤诊断敏感性较高; CEA[17,18]为广谱肿瘤标志物, 在正常人表达较低, 在消化系统肿瘤等患者体内其表达可持续性增高, 3者表达与肿瘤恶性程度呈正相关. 本研究结果中, 观察组治疗后上述血清指标水平低于对照组. 表明应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗可抑制肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物表达, 也证实联合治疗利于降低肝癌恶性程度. 考虑机制在于, 联用帕博利珠单抗治疗可抑制肿瘤生长及侵袭, 并促使其凋亡, 促使肿瘤局部病灶消失或缩小, 利于减少有关因子分泌. miR-143、miR-145[19,20].均属miRNAs, 可促到促癌作用, 多项研究报道, 在肝癌患者体内其表达可显著提高, 且表达与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度、预后生存情况有关 本研究本研究, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗后血清miR-143、miR-145表达更低, 进一步说明联合治疗可抑制肿瘤进展, 致使促癌有关因子表达降低. 另由本研究可知, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗虽不会显著神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征等不良反应, 但观察组患者皮肤过敏反应较高, 且有4例患者出现免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退. 提示在联用帕博利珠单抗治疗时需注意防范皮肤过敏反应、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退不良反应, 保证用药安全性.
综上, 联合应用帕博利珠单抗与FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可降低肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145水平, 进而提高肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但治疗过程中需对皮肤过敏反应等不良反应加强防范. 本研究仅分析近期疗效, 未对患者肿瘤进展时间和无进展生存期进行统计, 还需临床扩大样本量、延长随访时间, 做进一步证实.
以奥沙利铂为基础的FOLFOX4(奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)化疗方案为治疗晚期肝癌一线方案, 治疗效果肯定, 且给药较方便. 此外, 近年来免疫检查点抑制剂程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-1配体单抗在恶性肿瘤研究中取得了良好应用效果, 可为临床治疗提供新的途径.
为提高肝癌患者化疗疗效, 本研究尝试采用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌, 对其疗效及患者肿瘤血管生成因子、miR-143、miR-145表达的影响进行分析.
观察晚期肝细胞癌采用帕博利珠单抗联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙(FOLFOX4)化疗效果分析及对血管内皮细胞生长因子、转化生长因子-β1、碱性成纤维细胞生长因子的影响.
选取2019-06/2021-02我院晚期肝细胞癌患者62例, 双盲法随机分组, 分为观察组(n = 31)、对照组(n = 31). 对照组予以FOLFOX4化疗, 观察组在对照组基础上给予帕博利珠单抗, 均治疗12 wk. 比较两组治疗12 wk后临床疗效、生存质量与治疗前、治疗6 wk、12 wk后血管生成有关因、肿瘤标志物、糖链抗原199、癌胚抗原、miR-143、miR-145表达, 并统计不良反应发生情况.
观察组治疗12 wk后疾病控制率、生存质量改善率分别为87.10%、64.52%, 高于对照组的64.52%、38.71%(P<0.05); 观察组治疗6 wk、12 wk后血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(alkaline Fibroblast growth factor, bFGF)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、miR-143、miR-145水平均低于对照组(P<0.05); 两组神经毒性、肝肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退发生率相比, 差异无统计学意义; 观察组皮肤过敏反应发生率较对照组高(P<0.05).
与FOLFOX4方案相比, 应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝细胞癌可更为有效地抑制肿瘤血管生成因子、肿瘤标志物及miR-143、miR-145表达水平, 进而提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但需注意防范皮肤过敏反应等不良反应.
本研究证实应用帕博利珠单抗联合FOLFOX4化疗可提升肿瘤疾病控制率及患者生存质量, 但本研究仅分析近期疗效, 未对患者肿瘤进展时间和无进展生存期进行统计, 还需临床扩大样本量、延长随访时间, 做进一步证实.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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科学编辑:张砚梁 制作编辑:张砚梁
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