修回日期: 2018-01-16
接受日期: 2018-01-22
在线出版日期: 2018-02-28
探讨纳洛酮在急性酒精中毒患者中的临床效果及对炎症因子的影响.
选择2015-05/2017-06自愿到科室接受治疗的急性酒精中毒患者150例, 随机数字法分为醒脑静组(n = 75例)和纳洛酮组(n = 75例). 2组均给予吸氧、心电监护、洗胃及胃黏膜保护药物治疗, 醒脑静组采用醒脑静治疗, 纳洛酮组采用纳洛酮治疗, 记录2组苏醒、症状消失、急诊留观、肢体运动功能恢复及住院时间; 采用酶联免疫吸附试验测定2组治疗不同时间点胃黏膜肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)及白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)水平; 采用格拉斯哥昏迷评分对2组治疗不同时间点睁眼反应、语言反应及肢体运动评分进行评估, 比较2组临床疗效及对胃黏膜炎性细胞因子的影响.
纳洛酮组经纳洛酮治疗后苏醒时间1.23 h±0.32 h、症状消失239.51 min±23.41 min、急诊留观时间4.53 d±1.21 d、肢体运动功能恢复时间3.12 h±0.74 h及住院时间1.23 d±0.32 d, 短于醒脑静组(P<0.05); 纳洛酮组治疗后胃黏膜TNF-α(10.88 μg/mL±2.09 μg/mL)及IL-8(43.92 ng/mL±4.38 ng/mL), 均低于醒脑静组(P<0.05); 纳洛酮组治疗后1 d(3.61分± 0.89分)、2 d(2.11分±0.72分)及3 d(1.21分±0.59分)格拉斯哥昏迷评分低于醒脑静组(P<0.05); 纳洛酮组治疗后不良反应发生率12.00%, 低于醒脑静组26.67%(P<0.05).
纳洛酮用于急性酒精中毒患者中有助于缩短症状改善时间, 改善患者胃黏膜炎性细胞因子, 药物安全性较高, 值得推广应用.
核心提要: 本文主要以急性酒精中毒患者作为对象, 对患者随机分组后分别给予醒脑静、纳洛酮治疗, 结果表明: 纳洛酮用于急性酒精中毒患者中有助于缩短症状改善时间, 改善患者胃黏膜炎性细胞因子, 药物安全性较高, 值得推广应用.
引文著录: 焦方刚. 纳洛酮在急性酒精中毒患者中的临床效果观察及对胃黏膜炎性细胞因子的影响研究. 世界华人消化杂志 2018; 26(6): 360-364
Revised: January 16, 2018
Accepted: January 22, 2018
Published online: February 28, 2018
To evaluate the clinical effect of naloxone in patients with acute alcoholism and its effect on inflammatory factors in the gastric mucosa.
One hundred and fifty patients with acute alcoholism were randomly divided into two groups: a Xingnaojing group (n = 75 cases) and a naloxone group (n = 75 cases). Both groups were given oxygen inhalation, gastric lavage, and gastric mucosa protecting drugs. The Xingnaojing group was additionally given Xingnaojing treatment, and the naloxone group was given naloxone treatment. Time to awakening, time to symptom disappearance, emergency observation time, time to recovery of limb motor function, and hospital stay were recorded. The levels of tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-8 (IL-8) in the gastric mucosa at different time points were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Clinical efficacy and inflammatory cytokines in the gastric mucosa were compared between the two groups.
Time to awakening, time to symptom disappearance, emergency observation time, time to recovery of limb motor function, and hospital stay were significantly shorter in the naloxone group than in the Xingnaojing group (P < 0.05). The levels of TNF-α and IL-8 in the naloxone group at 1, 2, and 3 d were significantly lower than those in the Xingnaojing group (P < 0.05). The score of Glasgow coma scale was also significantly lower in the naloxone group than in the Xingnaojing group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the naloxone group was 12.00%, which was significantly lower than that of the Xingnaojing group (26.67%, P < 0.05).
Naloxone can shorten the time to improvement of symptoms and reduce the inflammatory cytokines in patients with acute alcoholism.
- Citation: Jiao FG. Naloxone for treatment of patients with acute alcoholism: Efficacy and effect on inflammatory cytokines in gastric mucosa. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(6): 360-364
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i6/360.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i6.360
急性酒精中毒又称为"醉酒", 是指人体一次性摄入大量酒精, 导致机体血液中酒精浓度超过2500 mg/L, 造成大脑中枢神经系统受到酒精作用的影响, 导致脑组织从过度兴奋转变为抑制, 从而引起昏迷, 部分患者伴有呼吸、循环功能障碍, 甚至会引起多器官功能脏器衰竭, 威胁患者生命[1]. 从大的角度来说[2]: 急性酒精中毒可以分为三个时期, 兴奋期、共济失调期及昏迷期, 影响我国居民健康. 因此, 临床上采取有效的措施帮助患者恢复意识, 降低并发症发生率对改善预后具有重要的意义[3]. 醒脑静是酒精中毒患者中常用的中成药物, 方药由[4]: 麝香、郁金、冰片、栀子等组成, 能发挥清热解毒、开窍醒脑等功效. 但是, 药物起效速度相对缓慢, 导致患者治疗预后较差. 纳洛酮属于阿片类受体拮抗剂, 能通过血脑屏障, 与阿片类受体具有较强的亲和力, 并且药物对于脑部组织具有良好的保护作用[5]. 研究[6]表明: 将纳洛酮用于急性酒精中毒患者中效果理想, 有助于降低胃黏膜炎性细胞因子水平, 促进患者恢复, 但是不同学者试验结果存在争议. 因此, 本课题以2015-05/2017-06自愿到科室接受治疗的急性酒精中毒患者150例, 探讨纳洛酮在急性酒精中毒患者中的临床效果及对胃黏膜炎性细胞因子的影响, 报道如下.
1.1.1 临床资料: 选择2015-05/2017-06自愿到科室接受治疗的急性酒精中毒患者150例, 随机数字法分为醒脑静组和纳洛酮组. 醒脑静组75例, 男41例, 女34例, 年龄19-47岁, 平均年龄24.58岁±3.51岁, 饮酒到就诊时间60-148 min, 平均就诊时间89.58 min±4.61 min, 饮酒量460-721 mL, 平均饮酒量604.84 mL±58.35 mL. 纳洛酮组75例, 男40例, 女35例, 年龄20-48岁, 平均年龄25.06岁±3.55岁, 饮酒到就诊时间63-150 min, 平均时间90.17 min±4.65 min, 饮酒量454-715 mL, 平均饮酒量610.05 mL±57.04 mL.
1.1.2 纳入及排除标准: 纳入标准: (1)入组患者均符合急性重度酒精中毒诊断标准[7]; (2)具有明确的饮酒史, 入院时伴有不同程度的昏睡、昏迷或呼吸抑制症状; (3)均无言语、听力及智力障碍, 能遵循医嘱完成相关检查、治疗者. 排除标准: (1)合并由于药物中毒或其他原因引起的昏睡、昏迷者; (2)合并明显的双相情感障碍、精神分裂症及偏执性精神障碍者; (3)合并严重心、肝、肾功能异常或病情危急威胁生命者.
1.2.1 治疗: 2组均给予吸氧、心电监护、洗胃及胃黏膜保护药物治疗. 同时, 给予患者2000 mL浓度5%葡萄糖注射液补液治疗; 取40 mg奥美拉唑(山东省惠诺药业有限公司, 国药准字H20074104)混合1.0 g维生素B6注射液(吉林百年汉克制药有限公司, 国药准字H20053940)混合250 mL浓度为0.9%氯化钠溶液, 静滴; 取40 mg三磷酸腺苷(山东益康药业股份有限公司, 国药准字H37022434)混合100 U辅酶A(紫光古汉集团衡阳制药有限公司, 国药准字H43021377)混合250 mL浓度为10.0%的葡萄糖, 静滴, 加速酒精的分解、代谢. 醒脑静组: 采用醒脑静治疗. 取20 mL醒脑静(大理药业股份有限公司, 国药准字Z53021638)混合250 mL浓度为5%葡萄糖注射液, 静滴, 连续治疗1-3 d(1个疗程). 纳洛酮组: 采用纳洛酮治疗. 取0.4 mg纳洛酮(山西普德药业股份有限公司, 国药准字H20065189)静脉推注, 然后给予1.2 mg盐酸纳洛酮注射液混合混合250 mL浓度为5%葡萄糖注射液, 静滴, 连续治疗1-3 d(1个疗程).
1.2.2 观察指标: (1)恢复时间. 记录患者苏醒、症状改善、急诊留观、肢体运动功能恢复及住院时间; (2)黏膜炎性细胞因子. 采用酶联免疫吸附试验测定2组治疗不同时间点胃黏膜TNF-α及IL-8水平, 有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[8,9]; (3)格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma score, GCS)量表. 采用GCS量表对2组治疗前、治疗后1、2及3 d格拉斯哥昏迷评分情况, 从睁眼反应、语言反应及肢体运动方面进行评估, 总分15分, 得分越高, 昏迷程度越严重[10]; (4)安全性. 观察2组治疗后恶心呕吐、血压升高、头晕头痛、胸闷心悸发生率.
统计学处理 采用SPSS18.0软件处理, 计数资料行χ2检验, 采用n(%)表示, 计量资料行t检验, 采用mean±SD表示, P<0.05差异有统计学意义.
纳洛酮组经纳洛酮治疗后苏醒、症状消失、急诊留观、肢体运动功能恢复及住院时间短于醒脑静组(t = 19.581、20.448、18.396、14.895、17.381, P<0.05)(表1).
| 分组 | 苏醒时间 (h) | 症状消失 (min) | 急诊留观 (d) | 肢体运动功能恢复 (h) | 住院时间 (d) |
| 纳洛酮组 | 1.23 ± 0.32 | 239.51 ± 23.41 | 4.53 ± 1.21 | 3.12 ± 0.74 | 1.23 ± 0.32 |
| 醒脑静组 | 3.42 ± 0.53 | 345.39 ± 25.06 | 6.78 ± 1.42 | 5.98 ± 0.81 | 2.48 ± 0.84 |
| t值 | 19.581 | 20.448 | 18.396 | 14.895 | 17.381 |
| P值 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
两组治疗前黏膜炎性细胞因子水平比较差异无统计学意义; 纳洛酮组治疗后胃黏膜TNF-α及IL-8水平, 均低于醒脑静组(t = 1.892、15.883、0.163、18.925, P<0.05)(表2).
| 分组 | TNF-α (µg/mL) | IL-8 (ng/mL) | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 纳洛酮组 | 83.46 ± 4.71 | 10.88 ± 2.09 | 129.58 ± 5.61 | 43.92 ± 4.38 |
| 醒脑静组 | 84.51 ± 4.74 | 43.26 ± 3.17 | 130.94 ± 5.68 | 98.41 ± 4.95 |
| t值 | 1.892 | 15.883 | 0.163 | 18.925 |
| P值 | >0.05 | <0.05 | >0.05 | <0.05 |
两组治疗前格拉斯哥昏迷评分无统计学意义; 纳洛酮组治疗后1、2及3 d格拉斯哥昏迷评分, 均低于醒脑静组(t = 1.385、17.937、14.582、15.089, P<0.05)(表3).
| 分组 | 治疗前 | 治疗后1 d | 治疗后2 d | 治疗后3 d |
| 纳洛酮组 | 6.36 ± 1.05 | 3.61 ± 0.89 | 2.11 ± 0.72 | 1.21 ± 0.59 |
| 醒脑静组 | 6.41 ± 1.07 | 5.03 ± 1.03 | 4.38 ± 0.84 | 3.24 ± 0.71 |
| t值 | 1.385 | 17.937 | 14.582 | 15.089 |
| P值 | >0.05 | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
急性酒精中毒在临床上比较常见, 是由于大量乙醇迅速进入血液, 并且随着血液进入大脑参与机体循环, 导致机体处于应激状态, 从而刺激中枢神经, 抑制前列腺素、儿茶酚胺分泌, 导致中枢神经发生不同程度的兴奋、共济失调、血压下降、意识不清等, 严重者甚至会威胁患者生命[11]. 文献报道[12]显示: 急性酒精中毒可以分为兴奋期、共济失调期及昏迷期, 并且不同时期临床表现存在明显差异, 多与机体对酒精的耐受性有关. 数据报道[13]显示: 对于急性酒精中毒患者90.0%的酒精会经门静脉直接进入肝脏, 并且在肝脏组织的作用下会被氧化为乙酰辅酶A、二氧化碳、水等, 仅有少许酒精会由肺、肾脏等排除. 目前, 临床上对于急性酒精中毒以洗胃、静脉输液等治疗为主, 虽然能稀释血液中的酒精浓度, 促进酒精从肾脏中排出, 但是远期疗效欠佳, 症状改善相对缓慢, 容易对大脑产生不同程度的损害.
近年来, 纳洛酮在急性酒精中毒患者中得到应用, 且效果理想. 本研究中, 纳洛酮组经纳洛酮治疗后苏醒、症状消失、急诊留观、肢体运动功能恢复及住院时间, 均短于醒脑静组(P<0.05). 由此看出纳洛酮的使用有助于提高急性酒精中毒患者临床效果, 促进患者早期恢复. 患者用药后药物能迅速通过血脑屏障, 并且药物与阿片类受体具有较高的亲和力, 能实现脑部组织的保护作用. 现代药理研究表明: 纳洛酮药物使用后1-2 min即可达到最高峰, 并且药效能持续1-4 h, 半衰期相对较短, 能在肝脏中与葡萄糖醛酸相互结合, 经过肾脏及时排出体外, 不会增加肝脏负荷, 促进急性酒精中毒患者恢复. 本研究中, 纳洛酮组治疗后1、2及3 d格拉斯哥昏迷评分, 均低于醒脑静组(P<0.05). 由此看出: 纳洛酮的使用有助于快速改善患者症状, 促进患者早期恢复. 急性酒精中毒患者大脑内会产生大量的自由基, 而纳洛酮的使用则能清除自由基, 改善脑组织的缺氧状态, 从而实现脑细胞的保护作用, 帮助患者快速恢复意识, 缩短患者苏醒时间, 避免对周围其他脏器的损伤, 有利于患者肢体功能恢复[14].
胃黏膜炎性细胞因子能在各种原因下引起胃黏膜发生不同程度的损伤, 容易增加炎症反应的联级作用. 文献报道显示: 急性酒精中毒患者常伴有不同程度的胃黏膜损伤, 会造成中性粒细胞发生激活, 能产生大量自由基, 从而能损伤胃黏膜, 刺激IL-8水平, 而IL-8则能趋化中性粒细胞发生聚集, 进一步损伤胃黏膜. 而TNF-α属于是一种促炎症蛋白, 通过诱导中性粒细胞黏附、白细胞穿出血管壁, 从而能释放过氧化物酶水平, 导致胃黏膜内皮细胞发生不同程度的损伤, 使得血流减少, 加剧胃黏膜血流水平. 急性酒精中毒患者常伴有炎性因子的升高, 而纳洛酮的使用则能降低炎性反应, 从而降低炎症因子水平, 从根本上实现疾病治疗目的, 帮助患者快速稀释血液中的酒精浓度, 并且纳洛酮使用时药物安全性相对较高, 能促进患者早期恢复[15]. 本研究中, 纳洛酮组治疗后胃黏膜TNF-α及IL-8水平低于醒脑静组(P<0.05); 2组不良反应发生率有统计学意义(P<0.05). 由此看出: 纳洛酮的使用能降低炎性细胞因子水平, 并且药物具有较高的安全性.
总之, 纳洛酮用于急性酒精中毒患者中有助于缩短症状改善时间, 改善患者胃黏膜炎性细胞因子, 药物安全性较高, 值得推广应用.
急性酒精中毒又称为"醉酒", 是指人体一次性摄入大量酒精, 导致机体血液中酒精浓度超过2500 mg/L, 造成大脑中枢神经系统受到酒精作用的影响, 导致脑组织从过度兴奋转变为抑制, 从而引起昏迷, 部分患者伴有呼吸、循环功能障碍, 甚至会引起多器官功能脏器衰竭, 威胁患者生命. 因此, 加强患者治疗对降低临床死亡率具有重要的意义.
尝试将纳洛酮用于急性酒精中毒患者中, 探讨纳洛酮在急性酒精中毒患者中的临床效果, 为急性酒精中毒治疗提供依据和参考.
探讨纳洛酮在急性酒精中毒患者中的临床效果.
选择急性酒精中毒患者150例, 随机数字法分为醒脑静组(n = 75)和纳洛酮组(n = 75). 2组均给予吸氧、心电监护、洗胃及胃黏膜保护药物治疗, 醒脑静组采用醒脑静治疗, 纳洛酮组采用纳洛酮治疗.
纳洛酮组经纳洛酮治疗后苏醒、症状、急诊留观、肢体运动功能恢复及住院时间短于醒脑静组; 纳洛酮组治疗后胃黏膜肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-8水平, 均低于醒脑静组; 纳洛酮组治疗后1、2及3 d格拉斯哥昏迷评分低于醒脑静组; 纳洛酮组治疗后不良反应发生率低于醒脑静组, 均有统计学意义.
研究发现, 纳洛酮用于急性酒精中毒患者中有助于缩短症状改善时间和改善患者胃黏膜炎性细胞因子, 且药物安全性较高, 值得推广应用.
急性酒精中毒发生率较高, 虽然通过醒脑静能改善患者症状, 但是远期疗效欠佳, 药物预后较差, 本文从小样本容量中得出纳洛酮用于急性酒精中毒有助于改善患者症状, 促进患者恢复, 需要大样本容量进一步研究与探讨.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 天津市
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编辑:马亚娟 电编:闫晋利
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