修回日期: 2017-12-10
接受日期: 2017-12-16
在线出版日期: 2018-01-18
探讨内镜介入联合生长抑素对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatiti, SAP)患者临床症状及相关生化指标的影响.
选择2015-01/2016-06嘉兴市第一医院收治的SAP患者148例为研究对象, 采用随机数字表法分为观察组和对照组各74例. 所有患者均给予抗炎等常规对症治疗, 对照组给予生长抑素微泵静脉输注, 观察组内镜介入联合生长抑素动脉灌注治疗方法. 比较两组临床症状缓解时间、血清炎性因子、胃肠激素、并发症等.
观察组腹痛、高热、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间明显短于对照组(t = 10.720、8.226、11.840、9.143, P<0.05, P<0.01); 血清白介素-8、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α含量明显低于对照组(t = 17.509、20.189、14.847, P<0.01); 血清血管活性肽、胃泌素含量明显低于对照组, 胃动素含量明显高于对照组(t = 14.586、11.374、7.126, P<0.05, P<0.05, P<0.01); 胰腺及周围组织坏死、胰腺肠瘘、胰腺脓肿、胰腺假性囊肿等发生率明显低于对照组(χ2 = 7.306、7.955、8.976、5.049, P<0.05, P<0.01).
内镜介入联合生长抑素有助于缓解SAP患者炎症反应, 调节胃肠功能, 进而改善患者临床症状, 减少并发症的发生率.
核心提要: 生长抑素治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatiti, SAP)疗效值得肯定, 如何提高胰腺局部药物浓度是关键, 内镜介入经动脉灌注可实现理想的局部药物浓度, 提高治疗效果. 目前大多从临床有效性及安全性展开研究, 本研究重点在于观察内镜介入联合生长抑素对SAP患者炎性因子及胃肠功能的影响, 旨在分析其可能作用机制.
引文著录: 陈一鹏, 冀子中, 韩丰, 蔡陈效. 内镜介入联合生长抑素对重症急性胰腺炎患者临床症状及相关生化指标的影响. 世界华人消化杂志 2018; 26(2): 131-136
Revised: December 10, 2017
Accepted: December 16, 2017
Published online: January 18, 2018
To evaluate the effect of endoscopic intervention combined with somatostatin on clinical symptoms and biochemical indexes in patients with severe acute pancreatitis (SAP).
One hundred and forty-eight patients with SAP treated from January 2015 to June 2016 at the Jiaxing First Hospital were divided into either an observation group or a control group. Both groups were given conventional therapy. The control group was given somatostatin infusion therapy, and the observation group was given endoscopic intervention combined with somatostatin artery perfusion therapy. Clinical symptoms, serum inflammatory factors, gastrointestinal hormones, and complications were compared between the two groups.
Times to remission of abdominal pain, high fever, and signs of peritoneal irritation were significantly shorter in the observation group than in the control group (t = 10.720, 8.226, 11.840, and 9.143, respectively; P < 0.05 or 0.01). Serum levels of interleukin-8, hypersensitive C-reactive protein, and tumor necrosis factor α were significantly lower in the observation group than in the control group (t = 17.509, 20.189, and 14.847, respectively; P < 0.01). Serum levels of vasoactive intestinal peptide and gastrin were significantly lower and that of motilin was significantly higher in the observation group than in the control group (t = 14.586, 11.374, and 7.126, respectively; P < 0.05 or 0.01). The incidence of pancreatic or surrounding tissue necrosis, pancreatic fistula, pancreatic abscess, and pancreatic pseudocyst was significantly lower in the observation group than in the control group (χ2 = 7.306, 7.955, 8.976, and 5.049, respectively; P < 0.05 or 0.01).
Endoscopic intervention combined with somatostatin can help relieve the inflammatory response, modulate gastrointestinal function, improve the clinical symptoms, and reduce complications in patients with SAP.
- Citation: Chen YP, Ji ZZ, Han F, Cai CX. Endoscopic intervention combined with somatostatin for treatment of patients with severe acute pancreatitis: Impact on clinical symptoms and relative biochemical indexes. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(2): 131-136
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i2/131.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i2.131
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatiti, SAP)是一种病情凶险、病死率高的急腹症, 临床主要表现为突发性持续上腹疼痛与血清淀粉酶升高. 相关研究[1]表明, SAP患者常伴有严重的全身炎症反应与胃肠功能减退. 生长抑素治疗效果值得肯定, 但临床多采用经外周静脉给药, 达到胰腺局部有效药物浓度较低, 也一定程度影响到治疗效果[2]. 介入治疗可以经动脉灌注实现理想的局部药物浓度, 预期能获得更好的临床收益[3]. 相关文献报道很多, 观察指标各不相同, 本文采取随机对照研究的方法, 探讨内镜介入联合生长抑素对SAP患者临床症状、血清炎性因子、胃肠功能及预后的影响.
选择2015-01/2016-06嘉兴市第一医院收治的SAP患者148例为研究对象. 采用随机数字表法分为观察组和对照组各74例. 观察组: 男52例, 女22例; 年龄36-68岁, 平均年龄54.32岁±6.24岁; 急性生理学及慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system, APACHEⅡ)评分为10.82分±1.34分; 伴发呼吸功能衰竭8例, 心血管功能不全14例, 肾功能不全10例, 发热13例. 对照组: 男55例, 女19例; 年龄35-65岁, 平均年龄53.45岁±6.21岁; APACHEⅡ评分为10.78分±1.25分; 伴发呼吸功能衰竭7例, 心血管功能不全12例, 肾功能不全11例, 发热15例. 两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分、合并疾病等资料比较无统计学意义(P>0.05). 试剂均购自北京晶美生物工程有限公司. 生长抑素: 海南双成药业股份有限公司, 批准文号: 国药准字H20067476, 规格3 mg; 数字减影血管造影机: 岛津800 mA.
1.2.1 纳入与排除标准: 纳入标准: (1)均符合《重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南(2014年天津)》[4]相关诊断标准; (2)病发后24 h入院; (3)血/尿淀粉酶水平≥正常值3倍; (3)APACHEⅡ>8分; 排除标准: (1)伴有严重内科疾病者; (2)内镜介入治疗禁忌症者; (3)药物过敏者; (4)随访脱落者.
1.2.2 治疗: 两组患者均给予禁食、胃肠减压、抗炎、抑制胰腺分泌、解痉止痛、营养支持等对症治疗. 对照组同时给予生长抑素6 mg/d, 微量泵静脉输注(2 mL/h), 时间5-7 d. 观察组采用内镜介入联合生长抑素动脉灌注治疗方法: 数字减影血管造影监视下, 采用Seldinger技术穿刺股动脉, 将5Fcobra导管经腹腔干动脉插入脾动脉或胃十二指肠动脉, 术中造影确定导管位置固定, 手术结束后回病房, 连接微量泵持续灌注治疗(6 mg生长抑素加50 mL生理盐水, 速度2 mL/h), 时间5-7 d.
1.2.3 观察指标: (1)临床症状: 包括腹痛、高热、恶性呕吐、腹膜刺激征等缓解时间; (2)炎性因子: 治疗前, 治疗3 d, 采集患者空腹静脉血4 mL, 3000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)取血清, 采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清白介素-8(interleukin-8, IL-8)、高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量. 检测方法: 酶联免疫吸附法, 试剂均购自北京晶美生物工程有限公司; (3)胃肠功能: 治疗前, 治疗3 d, 同上取血清, 采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清血管活性肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)、胃动素(motilin, MTL)、胃泌素(gastrin, GAS)含量. 检测方法: 酶联免疫吸附法; (4)并发症: 统计分析两组治疗期间胰腺及周围组织坏死、胰腺肠瘘、胰腺脓肿、胰腺假性囊肿以及死亡发生率.
统计学处理 采用SPSS21.0软件进行统计与分析, 相关生化指标等计量资料用mean±SD表示, 采用t检验, 并发症等计数资料用n(%)表示, 采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
观察组腹痛、高热、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间明显短于对照组(t = 10.720、8.226、11.840、9.143, P<0.05, P<0.01, 表1).
| 分组 | 腹痛 | 高热 | 恶心呕吐 | 腹膜刺激征 |
| 观察组 | 1.42 ± 0.25 | 2.28 ± 0.42 | 1.71 ± 0.45 | 1.38 ± 0.32 |
| 对照组 | 2.34 ± 0.54 | 3.02 ± 0.62 | 2.80 ± 0.65 | 2.15 ± 0.65 |
| t值 | 10.720 | 8.226 | 11.840 | 9.143 |
| P值 | 0.000 | 0.002 | 0.000 | 0.000 |
治疗前, 两组患者血清IL-8、hs-CRP、TNF-α含量比较无统计学意义(t = 1.124、0.912、0.320, P>0.05); 治疗3d后, 两组血清IL-8、hs-CRP、TNF-α含量均明显低于同组治疗前(t = 42.865、35.030、33.109、20.989、22.713、12.788, P<0.01), 观察组血清IL-8、hs-CRP、TNF-α含量明显低于对照组(t = 17.509、20.189、14.847, P<0.01, 表2).
治疗前, 两组患者血清VIP、MTL、GAS含量比较无统计学意义(t = 0.209、0.522、0.408, P>0.05); 治疗后, 两组患者血清VIP、GAS含量明显低于同组治疗前, MTL含量明显高于同组治疗前(t = 36.005、30.758、21.752、22.503、21.880、14.369, P<0.01), 观察组血清VIP、GAS含量明显低于对照组, MTL含量明显高于对照组(t = 14.586、11.374、7.126, P<0.05, P<0.01, 表3).
观察组胰腺及周围组织坏死、胰腺肠瘘、胰腺脓肿、胰腺假性囊肿等发生率明显低于对照组(χ2 = 7.306、7.955、8.976、5.049, P<0.05, P<0.01), 两组死亡发生率比较无统计学意义(P>0.05, 表4).
| 分组 | 胰腺及周围组织坏死 | 胰腺肠瘘 | 胰腺脓肿 | 胰腺假性囊肿 | 死亡 |
| 观察组 | 4 (5.41) | 1 (1.35) | 2 (2.70) | 3 (4.05) | 4 (5.41) |
| 对照组 | 15 (20.27) | 10 (13.51) | 13 (17.57) | 11 (14.86) | 6 (8.11) |
| χ2值 | 7.306 | 7.955 | 8.976 | 5.049 | 0.429 |
| P值 | 0.004 | 0.002 | 0.000 | 0.011 | 0.565 |
SAP是因胰腺自身消化所致的一类消化系统疾病, 是由胆道疾病、暴饮暴食、酗酒等引起的急腹症, 临床主要表现为胰腺功能紊乱、全身炎症性反应、多器官功能障碍综合征[5]. 随着介入技术的不断成熟, "胰腺休息疗法"已成为治疗SAP的主要手段. 生长抑素是由下丘脑与胰岛分泌的一种环太多肽, 可松驰Oddi括约肌, 抑制胰酶、胰液的分泌与合成, 也能增加功能性毛细血管密度, 改善胰腺毛细血管血流速度, 减轻胰腺组织受损. 有学者[6]研究认为, 生长抑素能刺激单核巨噬细胞系统吞噬功能, 阻断炎症反应过度激活, 调节免疫功能, 早期应用生长抑素可有效改善SAP患者胰腺功能. 但生长抑素治疗存在明显的剂量-效率关系或局部药物浓度-效率关系[7,8], 因此如何提高局部药物浓度就显得万为关键.
相关研究[9]表明, 胰腺供血血管主要来自腹腔动脉与肠系膜动脉分支, 胰腺头部血供多源于胰十二指肠上、下动脉, 胰腺体尾部血供则多由胰背动脉、胰大动脉、脾动脉提供. 采用内镜介入治疗, 将导管置于脾动脉或胃十二指肠动脉, 能够通过胰腺供血管直接将药物输送至胰腺实质内, 可有效提高局部血药浓度, 增强药物生物利用度[10]. 而且能够克服静脉给药时肝脏的首过效应, 降低药物不良反应. 卢嘉翰等[11]通过对120例SAP随机对照研究中, 报道持续性区域动脉介入灌生长抑素可迅速缓解患者腹痛、腹压痛等临床症状, 提高治疗效果, 本文研究结果也支持这一观点, 而且还能减少并发症及死亡率.
急性胰腺的发生发展与机体炎症反应密切相关, 在多种致病因子的共同作用下, 胰腺肺泡损伤导致炎症介质激活释放, 这些炎性介质能够形成正反馈调节, 加大炎症反应, 出现全身炎炎性损伤与功能障碍[12]. IL-8属多核型白细胞趋化因子, 可调节中性粒细胞诱发组织炎症反应; hs-CRP是判断急性胰腺炎的敏感性指标, 其敏感度为84%; TNF-α是诱发SAP的始动因子, 能够诱发IL-8等炎性递质大量释放入血. 有学者[13,14]研究报道, SAP血清IL-8、hs-CRP、TNF-α呈异常高表达状态, 且与疾病严重程度密切相关. 本文研究中, 观察组血清IL-8、hs-CRP、TNF-α含量明显低于对照组, 陈少华等[15]也有类似的文献报道. 胃肠功能障碍是重症胰腺炎患者重要临床表现之一, 血清VIP、MTL、GAS是反应胃肠功能状态的重要指标[16]. 微创介入下区域动脉灌注生长抑素可直接针对胰腺病变部位给药, 也可灌注抗生素预防小肠黏膜损伤, 改善胰腺血运障碍, 这也可能是观察指标胃肠功能激素指标优于对照组的主要原因.
本文研究结果表明, 内镜介入联合生长抑素有助于缓解SAP患者炎症反应, 调节胃肠功能, 进而改善临床症状, 减少并发症发生几率. 本文研究的局限性在于缺乏对内镜介入联合生长抑素治疗可能机制的分析, 也缺乏临床疗效与炎性因子、胃肠激素指标的相关性分析, 可能会影响到本文研究的深度与广度, 这均需要后续研究中去不断完善.
生长抑素治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatiti, SAP)多采用经外周静脉给药, 局部有效药物浓度较低是一缺点, 内镜介入经动脉灌注可实现理想的局部药物浓度, 提高治疗效果. 两者联合效果值得肯定, 但具体作用机制尚不十分清楚.
本文拟从血清炎性因子、胃肠激素等生化指标入手, 探讨内镜介入联合生长抑素治疗SAP患者可能作用机制.
分析内镜介入联合生长抑素对SAP患者临床症状及相关生化指标的影响, 为内镜介入联合生长抑素治疗SAP提供理论支持.
148例SAP患者被随机分为观察组和对照组各74例, 在常规对症治疗的基础上, 对照组给予生长抑素微泵静脉输注, 观察组内镜介入联合生长抑素动脉灌注治疗方法, 比较两组临床症状缓解时间、血清炎性因子、胃肠激素、并发症等指标. 本文研究的创新性在于从血清生化指标进行分析其可能作用机制.
本文研究目的已经达到: 观察组腹痛、高热、恶心呕吐、腹膜刺激征缓解时间明显短于对照组; 血清白介素-8、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α含量明显低于对照组; 血清血管活性肽、胃泌素含量明显低于对照组, 胃动素含量明显高于对照组; 胰腺及周围组织坏死、胰腺肠瘘、胰腺脓肿、胰腺假性囊肿等发生率明显低于对照组.
本研究进一步证实了生长抑素对于重症胰腺炎临床疗效的作用, 着重从联合内镜治疗进而提高局部用药浓度方面对于重症胰腺炎引起机体高炎症因子水平、胃肠道功能障碍的影响作出了进一步的研究, 填补了业内这一领域的空白; 本研究采用内镜介入联合生长抑素从具体炎症指标及胃肠道功能指标方面得出提高局部用药浓度有助于降低SAP患者机体炎症因子水平, 调节胃肠功能的结论; 对于后期更加针对性的指导临床治疗提出了更为具体的方向.
本文研究内镜介入联合生长抑素有助于缓解SAP患者炎症反应, 调节胃肠功能, 减少并发症发生几率; 但本研究缺乏对内镜介入联合生长抑素治疗可能机制的分析, 也缺乏临床疗效与炎性因子、胃肠激素指标的相关性分析; 在以后的研究中应着重针对内镜介入联合生长抑素治疗的作用机制及临床疗效与炎症因子及胃肠激素指标的相关性进行展开.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:闫晋利 电编:杜冉冉
| 1. | Gougol A, Dugum M, Dudekula A, Greer P, Slivka A, Whitcomb DC, Yadav D, Papachristou GI. Clinical outcomes of isolated renal failure compared to other forms of organ failure in patients with severe acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2017;23:5431-5437. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Piaścik M, Rydzewska G, Milewski J, Olszewski S, Furmanek M, Walecki J, Gabryelewicz A. The results of severe acute pancreatitis treatment with continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic: a randomized controlled study. Pancreas. 2010;39:863-867. [PubMed] [DOI] |
| 4. | 崔 云峰, 屈 振亮, 齐 清会, 陈 海陇, 崔 乃强. 重症急性胰腺炎中西医结合诊治指南(2014年, 天津). 中国中西医结合外科杂志. 2014;20:460-464. [DOI] |
| 7. | Wang YF, Wu M, Ma BJ, Cai DA, Yin BB. Role of high mobility group box-1 and protection of growth hormone and somatostatin in severe acute pancreatitis. Braz J Med Biol Res. 2014;47:1075-1084. [PubMed] |
| 9. | Concepción-Martín M, Gómez-Oliva C, Juanes A, Díez X, Prieto-Alhambra D, Torras X, Sainz S, Villanueva C, Farre A, Guarner-Argente C. Somatostatin for prevention of post-ERCP pancreatitis: a randomized, double-blind trial. Endoscopy. 2014;46:851-856. [PubMed] [DOI] |
| 11. | 卢 嘉翰, 康 振朝, 鲁 福文, 张 万甲, 齐 钧, 庞 永亮, 王 伟. 持续性区域动脉介入灌注生长抑素治疗重症急性腺腺炎疗效的CT与临床联合评价. 临床荟萃. 2013;28:49-52. [DOI] |
| 13. | Lipiński M, Rydzewska G. Immature granulocytes predict severe acute pancreatitis independently of systemic inflammatory response syndrome. Prz Gastroenterol. 2017;12:140-144. [PubMed] [DOI] |