临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2017-05-28; 25(15): 1416-1421
在线出版日期: 2017-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i15.1416
2273例结、直肠息肉及腺癌的特点统计
许庆洪, 陈志涛, 吴杰
许庆洪, 江汉大学医学院 湖北省武汉市 430056
许庆洪, 陈志涛, 吴杰, 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内科 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院分子诊断湖北省重点实验室 湖北省武汉市 430014
许庆洪, 在读硕士, 主要从事胃肠道炎症反应及消化内镜方面的研究.
作者贡献分布: 资料统计由许庆洪与陈志涛共同完成; 文章书写由许庆洪完成; 文章立意由吴杰完成; 文章检查由吴杰与陈志涛完成.
基金项目: 国家自然科学青年基金资助项目, No. 81400578.
通讯作者: 吴杰, 教授, 主任医师, 430014, 湖北省武汉市江岸区胜利街26号, 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内科, 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院分子诊断湖北省重点实验室. wujie988@sina.com
收稿日期: 2017-02-04
修回日期: 2017-04-04
接受日期: 2017-04-17
在线出版日期: 2017-05-28

目的

研究结直肠息肉的好发年龄、部位、病理类型.

方法

本文研究对象为计数资料, 使用IBM SPSS分析软件, 对年龄与息肉(包括腺癌)、息肉良恶性、与腺瘤的发生部位、与腺瘤的病理类型进行χ2检验, P>0.05表示影响因素对两组差异无影响; P<0.05表示影响因素对两组差距有影响.

结果

在2273例患者中, 1245例(54.8%)发生在60岁以上, 887例(39.0%)发生在45-59岁之间. 925例非肿瘤性息肉者中, 420例(45.4%)例发生在45-59岁之间, 419例(45.5%)例发生在60岁以上. 绒毛状腺瘤的癌变率最高(37.5%). 年龄与腺瘤的病理类型不相关. 发生在直肠、乙状结肠、升结肠的腺癌最多, 分别占所有腺癌的34.1%(134/393)、21.1%(83/393)、15.8%(62/393). 癌变率最高的为肝曲58.5%(20/34), 其次为回盲部52.8%(19/36)升结肠45.6%(62/136).

结论

息肉及腺癌的发生体现在与年龄相关, 可能是由于肥胖、糖尿病等代谢方面的因素及长期的炎症反应所导致.

关键词: 结直肠腺癌; 腺瘤; 年龄; 炎症反应

核心提要: 近十年来关于结直肠癌的研究, 主要集中在"正常黏膜-小腺瘤性息肉-大的腺瘤-高级别的瘤变-恶性的癌"这一路径. 而内镜数据, 是回顾性分析结直肠癌动态发展的最好方法. 通过对不同部位、年龄、病理类型的特点统计, 得出的结论同时指向炎症, 反复的炎症反应对于黏膜刺激的时间, 是发展为结肠癌的关键因素.
引文著录: 许庆洪, 陈志涛, 吴杰. 2273例结、直肠息肉及腺癌的特点统计. 世界华人消化杂志 2017; 25(15): 1416-1421
Clinical characteristics of colorectal polyps and adenocarcinoma: Analysis of 2273 cases
Qing-Hong Xu, Zhi-Tao Chen, Jie Wu
Qing-Hong Xu, Medical College of Jianghan University, Wuhan 430056, Hubei Province, China
Qing-Hong Xu, Zhi-Tao Chen, Jie Wu, Department of Gastroenterology, the Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology; Key Laboratory for Molecular Diagnosis of Hubei Province, the Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430014, Hubei Province, China
Supported by: National Natural Science Youth Foundation of China, No. 81400578.
Correspondence to: Jie Wu, Professor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology; Key Laboratory for Molecular Diagnosis of Hubei Province, the Central Hospital of Wuhan, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 26 Shengli Street, Jiang'an District, Wuhan 430014, Hubei Province, China. wujie988@sina.com
Received: February 4, 2017
Revised: April 4, 2017
Accepted: April 17, 2017
Published online: May 28, 2017

AIM

To determine the onset age, location and pathological type of colorectal polyps.

METHODS

The χ2 test was used to analyze the relationship between age and the pathological type of polyps (including adenocarcinoma), as well as between the location and pathological type of adenomas.

RESULTS

Of the 2273 patients included, 1245 (54.8%) were aged over 60 years, and 887 (39%) were aged between 45-59 years. Among 925 cases with non-neoplastic polyps, 420 (45.4%) were aged between 45-59 years, and 419 (45.5%) were aged over 60 years. Villous adenoma most commonly underwent malignant transformation (37.5%). Age was not related to the pathological type of adenoma. Adenocarcinomas mainly affected the rectum, sigmoid colon, and ascending colon, accounting for 34.1% (134/393), 21.1% (83/393), and 15.8% (62/393) of all adenocarcinomas, respectively. The rate of malignant transformation was highest in the hepatic flexure [58.5% (20/34)], followed by the ileocecal valve [52.8% (19/36)] and ascending colon [45.6% (62/136)].

CONCLUSION

The occurrence of polyps and adenocarcinoma is related to age, which may be due to metabolic factors such as obesity and diabetes and long-term inflammatory response.

Key Words: Colorectal adenocarcinoma; Adenoma; Age; Inflammatory response
0 引言

结直肠癌是世界上发病率第3和死亡率第4的癌症[1], 并且随着居民生活水平的提高而呈上升趋势. 结直肠黏膜上皮细胞恶变, 是一个多步骤、多路径、多病灶的过程. 数代上皮细胞经过了逐渐的、累积的、持续的损伤[2], 使得黏膜依次从正常黏膜、小腺瘤性息肉、大的腺瘤、高级别的瘤变, 最终到癌. 这一路径是我们探索和诊疗结直肠癌的原则[3]. 肠镜检查已经被公认为是筛查结直肠癌的有效方法, 结直肠癌筛查的起始年龄被公认为是50岁. 在一篇关于亚洲人群的结直肠腺瘤的文章[4]中发现, 韩国人群结直肠腺瘤的发生最多是50-59岁, 而40-49岁年龄段也具有较高的发病率. 也有篇关于美国人群的研究[5]发现, 19-45岁的美国人发生腺瘤具有较高的复发率.

1 材料和方法
1.1 材料

本文收集了2013-01/2015-12华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内镜中心行肠镜检查者16156例, 包括住院因消化道症状而行肠镜检查患者和门诊查体患者, 其中筛选出有息肉的2273例患者为实验组. 由于数据样本大, 选择2015年全年检查结果为正常的人为对照组. 年龄被分为45岁以下的青年人, 45-59岁的中年人以及60岁以上的老年人. 按照分型统计, 将息肉分为肿瘤性息肉与非肿瘤性息肉. 资料中的非肿瘤性息肉是炎性息肉. 肿瘤性息肉分为腺瘤性息肉与腺癌, 其中腺瘤性息肉包括管状腺瘤、绒毛状腺管状-绒毛状腺瘤、锯齿状腺瘤、其他(未分型的腺瘤性息肉). 部位分布分析: 将大肠分为分为回盲部, 结肠, 直肠. 结肠又分为升结肠、肝曲、横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠.

1.2 方法

1.2.1 纳入与排除标准: 实验组患者均经过华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院病理科诊断结果确认为息肉者. 对照组取2015年全年检查正常者为对照组. 排除有黏膜水肿、出血、炎症、溃疡、糜烂, 阑尾炎, 大肠憩室, 大肠黑变病, 肠镜检查视野受阻未者. 腺癌者排除了其他癌转移者(如卵巢癌、前列腺癌等)、排除鳞癌、排除淋巴瘤、排除小肠癌.

1.2.2 息肉的分型诊断标准: Rubio等[6]在文章中把息肉分为非肿瘤性息肉和肿瘤性息肉. 非肿瘤性息肉包括炎症性息肉、增生型息肉、青年性息肉和淋巴样息肉. 肿瘤性息肉包括腺瘤和腺癌. 组织学对于肠道息肉的诊断主要依赖于腺瘤结构异常的程度, 异常的结构有管状、绒毛状、锯齿状.

统计学处理 采用IBM SPSS分析软件, 研究对象为计数资料, 对年龄与息肉(包括腺癌)、息肉良恶性、与腺瘤的发生部位、与腺瘤的病理类型进行χ2检验, P>0.05表示影响因素对两组差异无影响; P<0.05表示影响因素对两组差距有影响, 差异有统计学意义.

2 结果
2.1 实验组与对照组是否发生息肉情况与年龄的统计分析

息肉的发生与年龄呈有相关性(P = 0.000), 青年组与中年组、青年组与老年组、中年组与老年组之间均有差异(P = 0.000). 息肉容易发于老年人(54.8%), 其次是中年人(39.0%), 较少发生于青年人(表1).

表1 息肉发生与年龄的相关分性 n(%).
年龄(岁)健康者发生息肉者χ2值P值95%CI
总计4091(100)2273(100)508.39110.0000.251-0.300
<451037(25.3)141(6.2)
45-591790(43.8)887(39.0)
≥601264(30.9)1245(54.8)
10单元格(0.0%)的期望值少于5. 最小期望值为420.74.
2.2 息肉的性质与年龄的统计结果

息肉分为肿瘤性息肉与非肿瘤性息肉, 在2273例息肉患者中, 肿瘤性息肉与肺肿瘤性息肉在青年组、中年组、老年组中的发病情况存在差异(P = 0.000), 而且3组年龄段之间各存在差异(P = 0.003、0.000、0.000). 非肿瘤性息肉易发生在45-59岁之间(45.4%), 而肿瘤性息肉多发于60岁及以上的老年人(61.3%)(表2).

表2 息肉性质与年龄的相关性 n(%).
年龄(岁)非肿瘤性息肉肿瘤性息肉χ2值P值95%CI
总计925(100)1348(100)65.92110.0000.128-0.221
<4586(9.3)55(4.1)
45-59420(45.4)467(34.6)
≥60419(45.3)826(61.3)
10单元格(0.0%)的期望值少于5. 最小期望值为57.38.
2.3 腺瘤各病理类型与年龄的关系

在腺瘤中, 管状腺瘤最常见(475例). 各病理类型的发病年龄之间并无差异(P = 0.325, 表3).

表3 年龄与腺瘤病理类型的相关性 (n).
病理类型青年组中年组老年组χ2值P值
管状212092459.21010.325
管状-绒毛状16149197
绒毛状032
锯齿状032
其他105246
16单元格(40%)的期望值少于5. 最小期望值为0.25.
2.4 病理类型对腺瘤的癌变率的影响

经病理诊断出的腺瘤中, 明确病理类型者842例; 经病理诊断出腺癌者, 明确病理类型者65例. 其中, 腺瘤管状腺瘤患者475例, 管状腺癌患者为65例, 癌变率为8.3%; 绒毛状-管状腺瘤362例, 绒毛-管状腺癌19例, 癌变率为5.0%; 绒毛状腺瘤患者5例, 绒毛状腺癌患者3例, 癌变率达37.5%. 其三者癌变率的差异有统计学意义(P = 0.001). 管状腺瘤与绒毛管状腺瘤的癌变率并无差异(P = 0.053), 此二者分别与绒毛状腺瘤的癌变有差异(P = 0.004/0.000, 表4).

表4 腺瘤癌变率的统计.
病理类型腺瘤腺癌(癌变率%)χ2值P值95%CI
总计84265(7.2)14.78710.001-0.098-0.047
管状47543(8.3)
绒毛-管状36219(5.0)
绒毛状53(37.5)
11单元格(16.7%)的期望值少于5. 最小期望值为0.57.
2.5 肿瘤性息肉癌变与部位的关系

共检出腺瘤955例, 乙状结肠发生率为26%(248/955), 其次为直肠17.5%(167/955), 除此之外, 结肠多发的病例为23.6%(225/955). 检出腺癌者393例, 其中男239例(60.8%), 女154例(39.2%), 男女比为1.90:1, 男性略高于女性; 年龄26-92岁, 平均66.83岁±11.689岁. 发生直肠、乙状结肠、升结肠的腺癌最多, 分别占所有腺癌的34.1%(134/393)、21.1%(83/393)、15.8%(62/393). 癌变率最高的为肝曲58.5%(20/34), 其次为回盲部52.8%(19/36)升结肠45.6%(62/136), 三者之间癌变率无差异(P = 0.341). 直肠、乙状结肠、升结肠三者之间的癌变率存在显著差异(P = 0.000, 表5).

表5 肿瘤发生部位与良恶性的相关性 (n).
部位腺瘤腺癌合计χ2值P值
总计9553931348193.39010.000
回盲部171936
结肠
升结肠7462136
肝曲142034
横结肠7047117
脾曲112
降结肠661985
乙状结肠24883331
直肠167134301
结肠多发2253228
大肠多发71576
肛管202
14单元格(18.2%)的期望值少于5. 最小期望值为0.58.
3 讨论

在华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院消化内镜中心行肠镜检查者为16156例, 其中共检查出息肉2273例, 检出率为14.1%, 这低于国内外的相关检查[7,8]. 主要原因在于华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院行体检者较多, 健康人群拉低了检查阳性检出率的水平. 随着早癌筛选的进行, 进行体检的健康人群越来越多. 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院息肉的检出情况将会为本地区结直肠癌检查的统计提供更接近全民发病情况的数据.

在息肉的发生部位中, 乙状结肠、直肠、升结肠占24.6%、22.3%、10.1%. 结肠多发占16.9%; 在腺癌中, 发生直肠、乙状结肠、升结肠的腺癌最多, 分别占所有腺癌的34.1%(134/393)、21.1%(83/393)、15.8%(62/393). 癌变率最高的为肝曲58.5%(20/34), 其次为回盲部52.8%(19/36)升结肠45.6%(62/136), 三者之间癌变率无差异(P = 0.341). 直肠、乙状结肠、升结肠三者之间的癌变率存在显著差异(P = 0.000). 这说明, 回盲部、肝曲、升结肠的癌变的可能性要高于其他部位. Moussata等[9]认为, 腺瘤与腺癌容易发生在直肠、乙状结肠, 是由于在直肠和乙状结肠是肠道的最远端, 粪便在这两个部位由于水分最少, 对于肠道的刺激最大, 而且在粪便的最末, 肠道菌群的代谢毒素累积更多.

在检查的出息肉的人群中, 年龄增加, 息肉的检出率越高, 息肉与年龄具有相关性. 而腺癌有14例发生于45岁之前, 说明, 腺癌的发生除了息肉-腺瘤-腺癌途径之外, 还有其他的癌变路径.

60岁以上占息肉检出的50.5%, 46-60岁占息肉检出人群的42.2%. 可见, 息肉的发生主要存在于中老年人. 而且随着年龄的增加, 息肉检出率越高. 有报道显示, 老年人在患有代谢方面的异常会增加结直肠腺癌的发病率. An等[10]的Meta分析得出结论肥胖、高血压、胰岛素抵抗与结直肠腺瘤、腺癌相关, 在他的研究中发现, 脂肪链接蛋白的水平是与结直肠腺癌、腺瘤有相反的关系. Sugiyama等[11]的体外研究实验解释了这一点, 脂肪链接蛋白可以通过一磷酸腺苷活化的蛋白激酶通路来一直癌细胞和癌前上皮样瘤变细胞的生长与增殖. 以及伴随而来的抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白通路[11,12].

而年龄的增加, 代谢性疾病的发病率会增加. 患有糖尿病可以增加26%结直肠癌的患病风险, 也就是说, 糖尿病的危险因素在结直肠癌的发展过程是有作用的. 代谢性疾病的发病因素, 会使得癌症的风险增加, 原因是脂肪因子在脂肪组织中对致癌因子是有影响的[13,14]. 胰岛素通过其受体和胰岛素样生长因子促进细胞的增殖、抑制细胞的凋亡, 机制大概是对磷脂酰肌醇三激酶和醋分裂原活化蛋白激酶和mTOR通路[15,16]. 因此, 代谢方面的因素在中老年人群中与发生息肉有相关性.

癌症之所以在中老年人多发的另一个原因, 可能与炎症相关. 年龄与发生炎症的次数成正比例相关. 炎症在癌症的发生、发展的过程中起到一定作用. Park等[17]发现全身炎症反应与之结肠癌术后的预后有相关性. 原因是炎症时身体的蛋白与骨髓细胞改变[18,19]. 结直肠癌在息肉、腺瘤、腺癌的详细发展路径还有待于进一步探索.

评论
背景资料

结直肠癌是世界上发病率第3高和死亡率第4的癌症, 并随着居民生活水平的提高而呈上升趋势. 结直肠黏膜的上皮细胞恶变, 是一个多步骤、多路径、多病灶的过程. 这个过程中, 数代上皮细胞经过了逐渐的、累积的、持续的损伤, 使得黏膜依次从正常黏膜、小腺瘤性息肉、大的腺瘤、高级别的瘤变, 最终到癌. 这一路径是大家探索和诊疗结直肠癌的原则.

研发前沿

本文通过内镜数据的研究, 为"炎症对息肉发生发展有促进作用"这一观点提供临床支持. 目前炎症对于息肉的刺激作用较为复杂, 涉及多个基因的复制及微卫星的不稳定, 还需要更多的研究数据去支持.

应用要点

本文为内镜医师提供整理后的数据, 在行内镜检查时对可能的重点部位、重点人群行进一步的仔细检查. 除此之外, 根据息肉发展的规律, 为临床的诊治以及后期的复查、预防提供参考.

同行评议者

唐哲, 教授, 主任医师, 郑州大学第一附属医院普外科; 肖恩华, 教授, 中南大学湘雅二医院放射教研室; 姚登福, 教授, 南通大学附属医院

同行评价

本文回顾性分析结直肠息肉的好发年龄、部位、病理类型及其相互关系, 对临床有一定的借鉴作用.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 湖北省

同行评议报告分类

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D级 (一般): D

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编辑:闫晋利 电编:李瑞芳

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