口腔幽门螺杆菌感染与胃幽门螺杆菌感染及根除率的相关性

摘要

目的: 探讨口腔幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与胃H. pylori感染及根除率的相关性.

方法: 对150例患者采用¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-urea breath test, ¹⁴C-UBT)、胃黏膜组织学检查(改良Giemsa染色)及细菌培养联合检测来判断胃内H. pylori感染情况, 用H. pylori唾液测试板(HPS法)判断口腔H. pylori感染情况. 选取胃与口腔H. pylori均阳性患者81例, 随机分组后分别予以方案A(常规四联药物)或方案B[常规四联药物+多聚赖氨酸复合体漱口液(迪倍思)清洁口腔]治疗, 胃H. pylori阳性、口腔H. pylori阴性患者27例则全部予方案A治疗, 治疗结束后4、12 wk复查¹⁴C-UBT及HPS观察胃及口腔H. pylori感染及根除情况.

结果: 150例患者中, 胃H. pylori阳性患者口腔H. pylori阳性率75.00%(81/108)高于胃H. pylori阴性患者口腔H. pylori阳性率38.10%(16/42), 差异有统计学意义(χ² = 18.025, P<0.05), 治疗后4 wk方案A胃H. pylori根除率: 口腔H. pylori阳性组为60.98%(25/41), 低于口腔H. pylori阴性组88.89%(24/27), 两组比较有统计学差异(χ² = 6.300, P<0.05); 方案B治疗胃H. pylori根除率90.00%(36/40), 口腔H. pylori根除率65.00%(26/40), 均高于方案A治疗组(60.98%、17.07%), 比较有统计学差异(χ² = 7.168, P<0.05), 治疗后12 wk各组根除率比较与4 wk结果类似.

结论: 口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染有相关性, 并可降低常规药物治疗H. pylori的根除率; 口腔与胃的多途径综合治疗方案可显著提高H. pylori感染的根除率.

关键词: 口腔; 胃; 幽门螺杆菌; 根除率

核心提示: 采取随机对照研究观察口腔干预性治疗对胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的根除情况, 发现口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染有相关性, 口腔与胃的多途径综合治疗方案可显著提高H. pylori感染的根除率.

Correlation of oral Helicobacter pylori infection with gastric Helicobacter pylori infection: Implications for eradication

Xiao-Jun Lou, Ling-Na Shen, Jie Chen, Ling Li

Xiao-Jun Lou, Ling-Na Shen, Jie Chen, Ling Li, Department of Gastroenterology, Jiaxing TCM Hospital, Jiaxing 314000, Zhejiang Province, China

Correspondence to: Xiao-Jun Lou, Associate Chief Physician, Department of Gastroenterology, Jiaxing TCM Hospital, 1501 Zhongshan East Road, Jiaxing 314000, Zhejiang Province, China. lou.xj.01@163.com

Received: May 13, 2016
Revised: May 29, 2016
Accepted: June 6, 2016
Published online: June 28, 2016

Abstract

AIM: To investigate the correlation of oral Helicobacter pylori (H. pylori) infection with gastric H. pylori infection as well as their eradication.

METHODS: One hundred and fifty patients underwent ¹⁴C-urea breath test (¹⁴C-UBT), gastric histological examination (modified Giemsa staining) and bacterial culture to determine the presence of gastric H. pylori infection or not. HPS method was used to determine the oral H. pylori infection. Eighty-one patients with both gastric and oral H. pylori infection were selected and randomly divided into two groups to receive either regimen A (conventional quadruple therapy) or B [conventional quadruple therapy + polylysine complex mouthwash (Di beisi) to clean the mouth]. Twenty-seven patients with gastric H. pylori infection but without oral H. pylori were treated with regimen A. After treatment for 4 wk and 12 wk, ¹⁴C-UBT and HPS were used to evaluate the eradication of gastric and oral H. pylori infection.

RESULTS: In the 150 patients included, the rate of oral H. pylori infection was significantly higher in patients with gastric H. pylori infection than in those without [75.00% (81/108) vs 38.10% (16/42), χ² = 18.025, P < 0.05)]. After 4 wk of treatment with regimen A, the rate of eradication of gastric H. pylori infection was significantly lower in patients with oral H. pylori infection than in those without [60.98% (25/41) vs 88.89% (24/27), χ² = 6.300, P < 0.05)]. For regimen B, the rates of eradication of gastric and oral H. pylori infection were 90% (36/40) and 65.00% (26/40), respectively, which were significantly higher than those treated with regimen A (60.98% and 17.07%, respectively, χ² = 7.168, P < 0.05). The eradication rates for each group were similar between 12 wk and 4 wk.

CONCLUSION: Oral H. pylori infection correlates with gastric H. pylori infection, and the presence of oral H. pylori infection can reduce the H. pylori eradication rate by conventional therapy. Oral and gastric comprehensive treatment program can significantly increase the eradication rate of H. pylori infection.

Key Words: Oral cavity; Stomach; Helicobacter pylori; Eradication rate

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤和胃腺癌的发生有关, 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)已经将H. pylori列为第一类致癌因子[1]. 自1989年Krajden等首次从胃炎患者的牙菌斑中分离培养出H. pylori以来, 一些学者研究认为口腔是H. pylori除胃以外的另一重要寄居场所, 且口腔与胃内H. pylori具有同源性, 并且可能成为胃内H. pylori再感染的来源[2-7]. 口腔与胃的H. pylori感染是否存在相关性, 即口腔和胃的H. pylori有无相互感染, 这就为胃H. pylori的根除提供了一个新的逻1/4思路. 新近研究提示H. pylori唾液测试板(HPS法)是一种灵敏度、特异性较高的诊断口腔H. pylori感染的快速非创伤性检测方法[8,9]. 为此, 本研究通过HPS法来判断口腔H. pylori感染情况, 同时用¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-urea breath test, ¹⁴C-UBT)、胃黏膜组织学检查(改良Giemsa染色) 及细菌培养联合检测来判断胃内H. pylori感染情况. 继而对胃H. pylori与口腔H. pylori均阳性患者随机分组, 分别予以方案A: 常规四联药物治疗; 方案B: 常规四联药物治疗+多聚赖氨酸复合体漱口液(迪倍思)[10]清洁口腔治疗, 对胃H. pylori阳性、口腔H. pylori阴性患者予方案A治疗, 观察口腔和胃H. pylori的感染率以及治疗后根除率情况, 并分析口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染及根除率的相关性.

1 材料和方法

1.1 材料

选择2013-06/2015-06因上消化道症状来嘉兴市中医医院门诊或住院接受胃镜检查患者共150例, 其中男性79例, 女性71例, 年龄16-80岁(平均40岁±11.52岁), 经胃镜及病理明确诊断, 其中慢性浅表性胃炎81例, 慢性萎缩性胃炎13例, 消化性溃疡31例, 反流性食管炎6例, 十二指肠球炎9例, 胃息肉7例, 胃癌3例. 所有纳入研究的患者4 wk内未服用质子泵抑制剂、铋剂及抗生素等影响H. pylori检测结果的药物. 所有研究对象入选后均接受H. pylori联合检测及HPS检测, 分析胃及口腔H. pylori感染情况, 再选取胃与口腔H. pylori均阳性患者81例, 随机分组后分别予以方案A(41例)或方案B(40例)治疗, 胃H. pylori阳性、口腔H. pylori阴性患者27例则全部予方案A治疗, 全部接受治疗患者分别于治疗结束后4、12 wk复查¹⁴C-UBT及HPS观察胃及口腔H. pylori感染及根除情况. HPS、迪倍思漱口液购自美商独资美利泰格诊断试剂有限公司.

1.2 方法

1.2.1 胃H. pylori联合检测: 胃镜检查时在胃窦部距幽门孔3 cm左右取2块活检标本, 分别做组织学检查(改良Giemsa染色)及细菌培养, 胃镜检查结束后让受检者空腹行¹⁴C-UBT检查. 诊断标准: 三项任一项阳性作为H. pylori感染阳性的诊断标准, 三项均阴性则作为H. pylori感染阴性诊断标准[11].

1.2.2 HPS法口腔H. pylori检测: 于胃镜检查前(空腹8 h以上, 晨起患者避免刷牙及漱口), 留取唾液1 mL立即5 min内现场HPS检测. 用吸管吸取2滴唾液滴加在HPS的加样孔内, 再滴加缓冲剂1-2滴, 5-15 min内观察结果, 显示纸上检测带(T区)和对照带(C区)均出现色带为阳性, 只在C区出现色带为阴性, 均未出现色带为无效[8,9].

1.2.3 治疗: 方案A: 四联药物口服根除治疗: 阿莫西林1000 mg bid(青霉素过敏者用呋喃唑酮100 mg bid), 克拉霉素500 mg bid, 胶体果胶铋 200 mg bid, 泮托拉唑40 mg bid, 疗程10 d. 方案B: 四联药物口服根除H. pylori治疗+迪倍思漱口液治疗. 迪倍思漱口液于治疗开始后每天2次, 每次20 mL, 含在口内做漱口动作2 min, 吐掉后清水漱口, 疗程4 wk.

统计学处理 应用统计软件SPSS19.0版进行数据处理, 率的显著性检验用χ²检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 治疗前胃及口腔H. pylori检测情况

150例患者行H. pylori联合检测检出胃H. pylori阳性率为72.00%(108/150), HPS法检测口腔H. pylori阳性率64.67%(97/150), 胃H. pylori阳性患者口腔H. pylori阳性率75.00%(81/108), 胃H. pylori阴性患者口腔H. pylori阳性率38.10%(16/42). 结果进行χ²检验, 胃H. pylori阳性组口腔H. pylori阳性率明显高于胃H. pylori阴性组, 差异有统计学意义(χ² = 18.025, P<0.05).

2.2 治疗结束后4 wk复查¹⁴C-UBT和HPS情况

结果显示, 方案A(四联药物口服)组胃H. pylori根除率: 口腔H. pylori阳性组为60.98%(25/41), 口腔H. pylori阴性组为88.89%(24/27), 两组比较有统计学差异(χ² = 6.300, P<0.05). 方案B(四联药物口服+迪倍思漱口液)组胃H. pylori根除率为90.00%(36/40), 与方案A口腔H. pylori阳性治疗组60.98%(25/41)比较, 两者有统计学差异(χ² = 9.173, P<0.05). 口腔H. pylori根除率: 方案A组为17.07%(7/41), 方案B组为65.00%(26/40), 两者比较有统计学差异(χ² = 19.263, P<0.05).

2.3 治疗结束后12 wk复查¹⁴C-UBT和HPS情况

结果显示, 方案A组胃H. pylori根除率: 口腔H. pylori阳性组为53.66%(22/41), 口腔H. pylori阴性组为81.48%(22/27), 两组比较有统计学差异(χ² = 5.518, P<0.05). 方案B组胃H. pylori根除率为85.00%(34/40), 与方案A口腔H. pylori阳性治疗组53.66%(22/41)比较, 两者有统计学差异(χ² = 9.321, P<0.05). 口腔H. pylori根除率: 方案A组为12.20%(5/41), 方案B组为42.50%(17/40), 两者比较有统计学差异(χ² = 9.399, P<0.05).

3 讨论

目前普遍认为胃是H. pylori主要的寄居场所. 自1989年Krajden等首次从胃炎患者的牙菌斑中分离培养出H. pylori以来, 一些学者研究认为口腔是H. pylori除胃以外的另一重要寄居场所, Boyanova和Bharath等用不同方法在唾液、牙菌斑和牙周黏膜中检测到H. pylori的特异基因[2,3], Assumpção等[4]应用PCR技术比较分析了99例患者胃黏膜和牙菌斑中的H. pylori, 发现89%患者牙菌斑中所检测到的H. pylori基因型与胃黏H. pylori基因型具有一致性. Song等[5]对4例患者口腔与胃H. pylori的PCR扩增产物进行了DNA测序, 结果显示患者龈下牙菌斑与其本人的胃黏膜PCR扩增产物的测序结果相同或有1-3个碱基不同, 说明胃与口腔H. pylori的基因同源性达到98%以上, 有研究[6,7]也提示口腔与胃内H. pylori具有同源性, 并且可能成为胃内H. pylori再感染的来源.

目前用于H. pylori的检测方法较多, ¹⁴C-UBT、胃黏膜组织学检查(改良Giemsa染色)及细菌培养是目前胃内H. pylori检测比较成熟可靠的方法, 其中¹⁴C-UBT敏感性和特异性均高且无需胃镜检查, 易为患者接受, 常用于抗H. pylori治疗后复查. 但上述方法用于口腔H. pylori检测都有一定的局限性. HPS是新近研发的一种唾液H. pylori检测方法, 其应用胶体金层析式双抗体夹心法原理, 采用纯化的CagA阳性H. pylori尿素酶单克隆抗体, 定性检测人体唾液中相应H. pylori产生的尿素酶, 从而诊断H. pylori感染性疾病. HPS法在临床上的应用结果显示HPS法快速简便, 而且敏感性、特异性高, 可用于口腔H. pylori感染的诊断和临床流行病学调查[8,9,12-14].

本研究对150例患者进行H. pylori联合检测及HPS检测, 判断胃及口腔H. pylori感染情况, 并通过常规口服四联药物根除胃H. pylori治疗(方案A)及胃与口腔同步联合根除H. pylori治疗(方案B), 其结果显示: (1)胃H. pylori阳性患者口腔H. pylori阳性率高于胃H. pylori阴性患者口腔H. pylori阳性率; (2)口腔H. pylori阳性患者胃H. pylori的根除率低于口腔H. pylori阴性患者胃H. pylori的根除率; 提示口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染关系密切, 口腔H. pylori可降低胃H. pylori的根除率, 两者可能互为感染源, 这也与之前国内外的一些研究成果一致[15,16]. 此外, 本研究也发现常规药物口服治疗不能有效根除口腔H. pylori(根除率<20%), 这可能由于口腔H. pylori存在于龈沟液及牙菌斑中, 菌斑微生物具有独特的"生物膜"使药物不能到达而发挥疗效[17]. 本研究用多聚赖氨酸复合体漱口液(迪倍思)清洁口腔联合口服药物治疗口腔H. pylori感染, 发现根除率有明显提高(根除率>42%), 进一步验证了叶国钦等[10]报道的多聚赖氨酸复合体漱口液对根除口腔H. pylori有效. 本研究用方案B根除胃H. pylori, 其4 wk与12 wk胃H. pylori根除率均明显高于方案A治疗组, 提示口腔与胃的多途径综合治疗方案可显著提高H. pylori感染的根除率. 在口腔H. pylori治疗方法上, 高文等[17]观察到口腔洁治联合常规药物治疗可提高胃H. pylori的根除率, 谢静芳等[18]综述中草药也有一定抑杀H. pylori的作用. 文中作者尝试用黄连、连翘、蒲公英、百合等中药自拟方煎制后嘱患者漱口, 发现对口腔H. pylori根除也似有疗效, 有待进一步验证. 因此, 根除H. pylori是一项系统工程, 需要消化科、口腔科、中医科等多学科共同努力, 才有可能最终提高H. pylori根除率, 控制H. pylori传染源、减少H. pylori传播.

评论

背景资料

目前普遍认为胃是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)主要的寄居场所.自1989年Krajden等首次从胃炎患者的牙菌斑中分离培养出H. pylori以来, 一些学者研究认为口腔是H. pylori除胃以外的另一重要寄居场所, 并且可能成为胃内H. pylori再感染的来源.

同行评议者

靖大道, 教授, 主任医师, 上海交通大学附属第一人民医院消化科; 吕农华, 教授, 主任医师, 南昌大学第一附属医院

研发前沿

口腔与胃的H. pylori感染是否存在相关性, 即口腔和胃的H. pylori有无相互感染, 口腔H. pylori是否与胃H. pylori根除率下降及再燃、复发有关, 这就为H. pylori的根除提供了一个新的逻1/4思路.

相关报道

Boyanova和Bharath等用不同方法在唾液、牙菌斑和牙周黏膜中检测到H. pylori的特异基因, Assumpqao等应用PCR技术比较分析了99例患者胃黏膜和牙菌斑中的H. pylori, 发现89%患者牙菌斑中所检测到的基因型与胃黏H. pylori基因型具有一致性. HPS是新近研发的一种唾液H. pylori检测方法, 具有快速简便, 较高敏感性和特异性, 可用于口腔H. pylori感染的诊断和临床流行病学调查.

创新盘点

本文通过H. pylori液测试板(HPS)法来判断口腔H. pylori感染情况, 同时用¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-urea breath test, ¹⁴C-UBT)、胃黏膜组织学检查(改良Giemsa染色)及细菌培养联合检测来判断胃内H. pylori感染情况, 继而采取随机对照研究观察口腔干预性治疗对胃H. pylori感染的根除情况, 并分析口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染及根除率的相关性.

应用要点

本文发现口腔和胃的联合治疗途径可提高H. pylori根除率, 提出根除H. pylori是一项系统工程, 需要消化科、口腔科、中医科等多学科共同努力, 才有可能最终提高H. pylori根除率, 控制H. pylori传染源、减少H. pylori传播.

同行评价

H. pylori的根除率下降以及根除后再燃或复发一直是临床上亟待解决的难题, 本研究通过HPS法来判断口腔H. pylori感染情况, 同时用¹⁴C-UBT、改良Giemsa染色及细菌培养联合检测来判断胃内H. pylori感染情况, 继而采取随机对照研究观察口腔干预性治疗对胃H. pylori感染的根除情况, 并分析口腔H. pylori感染与胃H. pylori感染及根除率的相关性, 有一定新意.

备注

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): 0

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

参考文献

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