修回日期: 2015-09-15
接受日期: 2015-09-18
在线出版日期: 2015-10-18
目的: 探讨连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者早期诱导的肠黏膜屏障功能障碍的改善作用.
方法: 比较河南省人民医院重症医学科收治的52例SAP患者(实验组)经CBP治疗前后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)、血清淀粉酶、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、血浆D-乳酸、内毒素(endotoxin, ET)、血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide, NO)及尿乳果糖/甘露醇(urinary lactulose/mannitol, L/M)水平变化情况, 并与40例健康志愿者(对照组)相关指标进行比较.
结果: 实验组患者治疗后APACHEⅡ评分和血清淀粉酶水平与治疗前比较均明显下降(8.11分±2.66分 vs 14.59分±4.67分)、(519.33 U/L±52.06 U/L vs 837.58 U/L±52.14 U/L), 差异有统计学意义(P<0.05); 实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、TNF-α、NO及L/M水平与治疗前比较均明显下降(5.83 U/L±1.33 U/L vs 7.99 U/L±1.03 U/L、0.91 mg/L±0.47 mg/L vs 1.63 mg/L±0.55 mg/L、0.20 EU/L±0.04 EU/L vs 0.38 EU/L±0.06 EU/L、0.97 ng/mL±0.31 ng/mL vs 1.97 ng/mL±0.35 ng/mL、87.26 μmol/mL±18.75 μmol/mL vs 140.02 μmol/mL±26.48 μmol/mL、0.04±0.02 vs 0.09±0.03), 差异有统计学意义(P<0.05); 实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、TNF-α、NO及L/M水平均明显高于对照组(P<0.05).
结论: CBP能够有效改善肠黏膜屏障功能相关指标、改善SAP临床症状, 对保护肠黏膜屏障功能具有重要意义.
核心提示: 本研究结果显示, 实验组患者治疗后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ)评分和血清淀粉酶水平均明显下降, 提示连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)在改善患者临床症状和血淀粉酶方面有显著效果. 治疗后二胺氧化酶(diamine oxidase)、血浆D-乳酸、血浆内毒素(endotoxin)、血清肿瘤坏死因子α(tumer necrosis factor-alpha)、血清一氧化氮(nitric oxide)及尿乳果糖/甘露醇(urinary lactulose/mannitol)水平均明显下降, 提示CBP对保护肠黏膜屏障功能具有重要意义.
引文著录: 张霞, 邵换璋. 连续性血液净化对重症急性胰腺炎患者早期诱导的肠黏膜屏障功能障碍的改善作用. 世界华人消化杂志 2015; 23(29): 4745-4749
Revised: September 15, 2015
Accepted: September 18, 2015
Published online: October 18, 2015
AIM: To evaluate the effect of continuous blood purification (CBP) on intestinal mucosal barrier dysfunction in patients with severe acute pancreatitis (SAP).
METHODS: Fifty-two patients with SAP treated by CBP were included into an experiment group, and 40 healthy volunteers were included into a control group. The score of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ (APACHE Ⅱ), serum amylase, diamine oxidase, plasma D-lactate, endotoxin (ET), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), nitric oxide (NO), and urinary lactulose/mannitol (L/M) ratio were compared between the two groups.
RESULTS: APACHE Ⅱ score and the level of serum amylase for the experiment after treatment were significantly lower group than before treatment (8.11 ± 2.66 vs 14.59 ± 4.67, 519.33 U/L ± 52.06 U/L vs 837.58 U/L ± 52.14 U/L, P < 0.05); the levels of diamine oxidase, plasma D-lactate, ET, TNF-α, NO, and L/M ratio were also significantly lower after treatment than before treatment (5.83 U/L ± 1.33 U/L vs 7.99 U/L ± 1.03 U/L, 0.91 mg/L ± 0.47 mg/L vs 1.63 mg/L ± 0.55 mg/L, 0.20 EU/L ± 0.04 EU/L vs 0.38 EU/L ± 0.06 EU/L, 0.97 ng/mL ± 0.31 ng/mL vs 1.97 ng/mL ± 0.35 ng/mL, 87.26 μmol/mL ± 18.75 μmol/mL vs 140.02 μmol/mL ± 26.48 μmol/mL, 0.04 ± 0.02 vs 0.09 ± 0.03, P < 0.05). The levels of diamine oxidase, plasma D-lactate, ET, TNF-α, NO, and L/M ratio for the experiment group after treatment were higher than those for the control group (P < 0.05).
CONCLUSION: CBP can improve the indexes of intestinal mucosal barrier dysfunction and the clinical symptoms of SAP, and is of important significance for protecting the intestinal mucosal barrier function.
- Citation: Zhang X, Shao HZ. Continuous blood purification improves intestinal mucosal barrier dysfunction in patients with severe acute pancreatitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(29): 4745-4749
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v23/i29/4745.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i29.4745
急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病, 临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状[1]. 生活检验提示其血和尿中淀粉酶含量升高[2]. 一般情况下, 胰液在其腺体组织中含有无活性的胰酶原. 当机体发生病变后, 造成胰酶原活化, 排泄不畅, 引起胰腺炎[3]. 近几年对SAP的研究较多, 但依然会造成机体的高的死亡率. 当机体肠道黏膜屏障受到损伤的时候, 经一系列的变化, 会发生多器官功能障碍综合征(mutiple organ dysfunction syndrome, MODS)[4]. 连续性血液净化(continuous blood purification, CBP)是治疗SAP的有效手段. 现将河南省人民医院在该方面的研究报道如下.
收集2012-06/2015-05河南省人民医院重症医学科收治的SAP患者52例的临床资料, 作为实验组. 其中, 男性患者28例, 女性患者24例, 患者年龄为31-69岁, 平均年龄为43.78岁±7.94岁; 有弹道病史24例, 暴饮暴食14例, 饮酒10例, 原因不明4例. 随机选取同时期来河南省人民医院进行体检的健康志愿者40例为对照组. 其中, 男22例, 女18例, 年龄为30-68岁, 平均年龄为42.15岁±6.33岁. 两组的临床资料在性别分布、年龄分布、发病原因等资料方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.
1.2.1 治疗: 所有患者入院后, 均禁食、补液、胃肠减压、清肠、营养支持等治疗. 患者从发病到进行CBP治疗均未超过48 h. 采取双腔二囊管在颈静脉位置建立血管通路, 采取血液滤过机进行静脉血液滤过(continuous vena-venous hemofiltration, CVVH)治疗, 血流量设定为250-300 mL/min, 置换液流量控制在4000 mL/h. 同时使用低分子肝素抗凝, 首剂量为2000-4000 U, 维持剂量为200-400 U/h. 24 h为1治疗周期, 观察治疗1周期后临床效果.
1.2.2 检测指标: 血浆D-乳酸检测: 分别于治疗前、后抽取患者静脉血2-3 mL, 去蛋白后应用酶联紫外分光光度法进行检测[5]. 尿乳果糖/甘露醇(urinary lactulose/mannitol, L/M)测定: 分别于治疗前、后抽取患者清晨口服10 mL乳果糖/甘露醇(乳果糖2 g、甘露醇1 g)后6 h内的全部尿液, 混匀后取其中20 mL样本加入0.2 mg硫柳汞防腐后于-20 ℃保存, 应用高效液相色谱法检测处理样本中的尿果糖和甘露醇的浓度[6]. 血浆内毒素(endotoxin, ET): 采用鲎试剂偶氮基质显色法进行定量检测.
分别于治疗前、后抽取患者静脉血5 mL在2000 r/min下离心10 min, 分离血清采用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(nitric oxide, NO)、采用放免法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、采用比色法检测血清二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)[7].
1.2.3 观察指标: 比较实验组患者治疗前后慢性健康状况评分与血清淀粉酶水平变化情况, 慢性健康状况评分参照急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)标准[8].
统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析, 计量资料结果用mean±SD表示, 治疗前后及组间比较用t检验, 计数资料以构成比表示, 用χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.
实验组患者治疗后APACHEⅡ评分和血清淀粉酶水平较治疗前均明显下降(8.11分±2.66分 vs 14.59分±4.67分, 519.33 U/L±52.06 U/L vs 837.58 U/L±52.14 U/L)(P<0.05).
实验组患者治疗后DAO、D-乳酸及ET水平均明显下降, 与治疗前比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 但是这些指标均明显高于对照组(P<0.05)(表1).
胃肠黏膜屏障功能障碍是造成肠内细菌及毒素易位, 继发感染等的一个重要原因, 是造成脓毒血症的主要原因[9]. 临床及时采取CBP治疗, 可有效较少脓毒血症的发生, 挽救患者生命[10]. 关于CBP对胃肠屏障功能的保护机制, 研究较少. 进一步研究其作用机制, 对于更好的治疗SAP具有重要意义.
L/M是评价肠黏膜通透性的常用指标, 其中甘露醇为单糖, 分子小, 可通过肠黏膜细胞膜上的水溶性微孔[11]; 而尿乳果糖为双糖, 分子较大, 可通过肠黏膜细胞间隙达到透过细胞膜的目的, 与细菌和内毒素通过肠黏膜的方式相同[12]. 因此, L/M可准确反映肠黏膜的屏障功能. SAP患者发病后失液和感染导致患者血液重新排布、全身血容量下降, 从而导致肠黏膜发生缺血和再灌注损伤[13]. 同时肠道中细菌和内毒素的侵入引发了内毒素血症, 而内毒素血症又进一步促进了细菌和内毒素的侵入, 形成了恶性循环, 而内毒素也促进了多种炎性介质(TNF-α、NO等)的分泌[14], 因此血液中TNF-α、NO和ET水平会出现异常升高. 本研究中, 本研究中实验组患者治疗前TNF-α、NO和ET水平明显高于对照组, 与上述研究相符. DAO大多存在于小肠黏膜上, 有高度活性的细胞内酶. 当机体的小肠黏膜屏障功能受到损伤时, DAO就会表现为升高, DAO指标能够体现早期肠黏膜的通透性[15]. 另外, 当机体肠道屏障功能受损, 也会出现D-乳酸水平的增高[16].
本研究结果显示, 实验组患者治疗后APACHEⅡ评分和血清淀粉酶水平均明显下降, 提示CBP在改善患者临床症状和血淀粉酶方面有显著效果. 实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、TNF-α、NO及L/M水平均明显下降, 这和已有研究结果一致, 表明CBP能够促进机体内毒素代谢, 降低各种炎症因子指标水平, 对肠黏膜屏障功能有明显保护作用. 但本研究中实验组患者治疗后DAO、D-乳酸、ET、TNF-α、NO及L/M水平仍明显高于对照组, 分析原因可能与治疗时间较短, 患者病情未完全缓解有关.
总之, CBP能够有效改善肠黏膜屏障功能相关指标、改善SAP临床症状, 对保护肠黏膜屏障功能具有重要意义.
急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病, 临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状. 生活检验提示其血和尿中淀粉酶含量升高. 一般情况下, 胰液在其腺体组织中含有无活性的胰酶原. 当机体发生病变后, 造成胰酶原活化, 排泄不畅, 引起胰腺炎.
黄颖秋, 教授, 本溪钢铁(集团)总医院消化内科; 郭晓钟, 教授, 中国人民解放军沈阳军区总医院消化内科; 潘秀珍, 教授, 主任医师, 福建省立医院消化科
近几年对SAP的研究较多, 但依然会造成机体高的死亡率. 当机体肠道黏膜屏障受到损伤的时候, 经一系列的变化, 会发生多器官功能障碍综合征.
关于连续性血液净化对胃肠屏障功能的保护机制研究较少. 进一步研究其作用机制, 对于更好的治疗SAP具有重要意义.
本研究中实验组患者治疗后血清淀粉酶、二胺氧化酶、血浆D-乳酸、内毒素、血清肿瘤坏死因子α、一氧化氮及尿乳果糖/甘露醇水平仍明显高于对照组, 分析原因可能与治疗时间较短, 患者病情未完全缓解有关.
本文语言流畅, 写作规范, 有一定的参考价值.
编辑:郭鹏 电编:都珍珍
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