修回日期: 2015-02-09
接受日期: 2015-02-12
在线出版日期: 2015-04-08
目的: 探讨对晚期大肠癌患者采用贝伐珠单抗联合化疗治疗的临床效果.
方法: 随机选取大连医科大学附属第一医院收治的178例晚期大肠癌患者, 按照实际治疗方案分为观察组85例和对照组93例, 观察组患者给予贝伐珠单抗联合化疗治疗, 对照组患者给予XELOX方案治疗, 比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况以及治疗后的生活质量.
结果: 观察组患者临床疗效显著优于对照组(67.06% vs 47.31%), 差异具有统计学意义(P<0.05); 两组患者骨髓抑制、神经毒性、肠胃道反应、肝肾毒性及免疫系统障碍发生率比较(25.88% vs 26.88%、17.65% vs 20.43%、20.00% vs 23.66%、15.29% vs 11.83%、11.76% vs 8.60%), 差异无统计学意义(P>0.05); 观察组患者化疗后各项生活质量评分无明显变化, 与化疗前比较(65.62分±3.34分 vs 67.83分±4.06分、67.67分±3.46分 vs 69.26分±3.98分、66.15分±3.52分 vs 68.11分±3.96分、66.58分±3.51分 vs 68.02分±4.02分、66.83分±3.55分 vs 68.39分±3.81分, 差异无统计学意义(P>0.05); 对照组患者化疗后各项生活质量评分均显著下降, 与化疗前比较(51.57分±3.26分 vs 67.89分±4.11分、54.62分±3.31分 vs 69.30分±3.89分、53.24分±3.28分 vs 68.15分±3.92分、52.26分±3.22分 vs 67.97分±4.11分、53.16分±3.28分 vs 68.41分±3.80分), 差异有统计学意义(P<0.05).
结论: 对晚期大肠癌患者采用贝伐珠单抗联合化疗治疗, 能有提高患者的近期疗效, 不增加化疗不良反应, 对患者生活质量影响较小, 值得推广.
核心提示: 本研究中, 对照组通过采用奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)方案治疗, 患者的近期疗效仅为47.31%, 远远低于观察组的67.06%, 表明常规方案在晚期患者中的近期疗效比较差. 因此需要在临床中选择更加有效、安全的治疗方案.
引文著录: 张洁, 班丽英. 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效. 世界华人消化杂志 2015; 23(10): 1674-1678
Revised: February 9, 2015
Accepted: February 12, 2015
Published online: April 8, 2015
AIM: To evaluate the clinical effects of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.
METHODS: One hundred and seventy-eight patients with advanced colorectal cancer were divided into either an observation group (85 cases) or a control group (93 cases). The observation group was treated by bevacizumab combined with chemotherapy, and the control group was treated by XELOX chemotherapy. The clinical effects, side effects, and quality of life were compared for the two groups.
RESULTS: The response rate for the observation group was significantly better than that for the control group (67.06% vs 47.31%, P < 0.05). The rate of bone marrow suppression for the observation group was significantly lower than that for the control group (26.32% vs 50.54%, P < 0.05). There were no significant differences in the rates of bone marrow suppression, neurotoxicity, gastrointestinal reaction, liver and kidney toxicity, or immune system disorders (25.88% vs 26.88%, 17.65% vs 20.43%, 20.00% vs 23.66%, 15.29% vs 11.83%, 11.76% vs 8.60%, P > 0.05). The scores of quality of life for the observation group posttreatment were similar to prior-treatment values (65.62 ± 3.34 vs 67.83 ± 4.06, 67.67 ± 3.46 vs 69.26 ± 3.98, 66.15 ± 3.52 vs 68.11 ± 3.96, 66.58 ± 3.51 vs 68.02 ± 4.02, 66.83 ± 3.55 vs 68.39 ± 3.81, P > 0.05). The scores of quality of life for the control group were significantly lower after treatment than prior-treatment (51.57 ± 3.26 vs 67.89 ± 4.11, 54.62 ± 3.31 vs 69.30 ± 3.89, 53.24 ± 3.28 vs 68.15 ± 3.92, 52.26 ± 3.22 vs 67.97 ± 4.11, 53.16 ± 3.28 vs 68.41 ± 3.80, P < 0.05).
CONCLUSION: Bevacizumab combined with chemotherapy has better clinical effects than chemotherapy alone in the treatment of advanced colorectal cancer, without significant impact on side effects and quality of life.
- Citation: Zhang J, Ban LY. Clinical effects of bevacizumab combined with chemotherapy for advanced colorectal cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(10): 1674-1678
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v23/i10/1674.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v23.i10.1674
大肠癌是一种较为常见的消化系恶性肿瘤, 可发生在结肠的各个部位[1]. 临床中对晚期大肠癌主要以化疗为主, 其中以奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)等方案为主. 贝伐珠单抗是一种人源单克隆抗体, 近年来在肿瘤中逐渐得到应用[2]. 为了分析贝伐珠单抗联合化疗方案在晚期大肠癌临床中应用价值, 大连医科大学附属第一医院对178例患者进行分析, 现报道如下.
随机选取大连医科大学附属第一医院于2010-10/2013-09收治178例晚期大肠癌患者作为研究对象. 纳入标准: (1)符合《西医诊断学》[3]中大肠癌的相关诊断标准; (2)术后病理和临床特征确诊为TNM分期标准中Ⅳ期大肠癌者; (3)预计生存期>3 mo; (4)均签署知情同意书者. 排除标准: (1)合并严重性感染者; (2)合并严重性心、肝、肾功能不全者; (3)妊娠、哺乳期妇女. 按照实际治疗方案将178例患者分为观察组85例和对照组93例. 其中观察组男37例, 女48例, 年龄为23-76岁, 平均年龄为48.6岁±2.2岁; 对照组男44例, 女49例, 年龄为20-75岁, 平均年龄为47.3岁±1.8岁. 两组患者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司生产, 国药准字H20000337); 贝伐珠单抗注射液(瑞士罗氏制药公司生产, 批准文号S20120068); 卡培他滨(上海罗氏制药有限公司生产, 国药准字J20080101).
1.2.1 治疗: 观察组患者给予贝伐珠单抗联合化疗治疗, 首日奥沙利铂130 mg/m2, 2 h静脉滴注; 卡培他滨2 g/(m2•d), 口服, 2次/d, 连用14 d; 3 wk为1个治疗周期; 贝伐珠单抗注射液5 mg/kg, 1次/2 wk, 或7.5 mg/kg, 1次/3 wk. 共治疗8个周期.
对照组给予XELOX方案治疗, 首日奥沙利铂130 mg/m2, 2 h静脉滴注; 卡培他滨2 g/(m2•d), 口服, 2次/d, 连用14 d; 3 wk为1个治疗周期; 共治疗8个周期.
1.2.2 观察指标: 观察与比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况以及治疗后的生活质量. 其中, 生活质量评分采用李凌江等[4]制定的《生活质量综合评定问卷》进行评价.
1.2.3 疗效评价标准: 参考世界卫生组织(World Health Organization, WHO)实体瘤的疗效标准[5]对本研究结果进行判定. (1)完全缓解(complete remission, CR): 全部可见病变完全消失, 且维持时间>4 wk; (2)部分缓解(partial remission, PR): 病灶最大径及其最大垂直径的乘积减少>50%, 且维持时间>4 wk; (3)稳定(stable disease, SD): 病灶两径乘积减少<25%, 或增加<25%, 无新病灶出现; (4)进展(progressive disease, PD): 病灶两径乘积增加>25%, 或有新的病灶出现. 总有效率 = (完全缓解+部分缓解)/总例数 × 100%
统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析, 计量资料结果用mean±SD表示, 治疗前后及组间比较用t检验, 计数资料以构成比表示, 用χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.
观察组患者临床疗效显著优于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表1).
两组患者骨髓抑制、神经毒性、肠胃道反应、肝肾毒性及免疫系统障碍发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)(表2).
分组 | n | 骨髓抑制 | 神经毒性 | 肠胃道反应 | 肝肾毒性 | 免疫系统障碍 |
观察组 | 85 | 22(25.88) | 15(17.65) | 17(20.00) | 13(15.29) | 10(11.76) |
对照组 | 93 | 25(26.88) | 19(20.43) | 22(23.66) | 11(11.83) | 8(8.60) |
大肠癌作为常见的消化系恶性肿瘤之一, 其早期症状不明显, 部分仅出现隐约不适、消化不良等, 随着病情的进展, 其症状的表现也逐渐明显, 可表现为便血, 腹痛, 腹块、发热等症状[6]. 该病的发病原因主要包括饮食、环境及遗传等因素, 其中高脂、低膳食纤维饮食等都是大肠癌的常见危险因素. 患者在发病时多有手术切除的机会, 但出现复发及转移的患者比较多. 临床中对于晚期大肠癌主要以化疗为主, 常见的化疗方案包括XELOX、IFL、FOLFOX等, 但整体疗效并不理想, 且不良反应较多, 不利于患者耐受, 从而限制了这些方案在晚期大肠癌中的应用[7]. 本研究中, 对照组通过采用XELOX方案治疗, 患者的近期疗效仅为47.31%, 远远低于观察组的67.06%, 表明常规方案在晚期患者中的近期疗效比较差. 因此需要在临床中选择更加有效、安全的治疗方案.
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种常见的促血管生成因子, 其能促进血管内皮细胞增殖及促进新生血管的生成[8]. 临床研究[9]表明, 肿瘤细胞能自分泌与旁分泌出VEGF, 从而进行肿瘤血管内皮细胞刺激, 促使内皮细胞增殖、迁移及肿瘤持续生长, 且提高血管通透性, 导致周围组织纤维蛋白沉着及内皮细胞浸润, 使肿瘤细胞进入新生血管, 从而促进肿瘤转移. 大肠癌患者的肿瘤组织与血清中的VECF呈高表达, 且和肿瘤转移、复发有关. 故VEGF可作为抗结肠癌血管生成治疗的重要靶点.
本研究中, 观察组的总有效率为67.06%, 显著高于对照组的47.31%, 表明贝伐珠单抗联合化疗能获得较好的近期疗效. 主要是由于贝伐珠单抗是一种重组的人类单克隆抗体, 也是一种可抑制肿瘤血管生成的药物[10]. 该药物的作用机制为通过结合VEGF及抑制生物活性, 从而抑制内皮细胞的有丝分裂, 使血管通透性增加及减少新生血管的形成, 从而起到抑制肿瘤生长及转移的目的[11,12]. 临床研究[13]表明, 贝伐珠单抗主要通过内皮细胞的蛋白水解分解进行代谢, 无需均通过肾脏和肝脏的消除, 从而能有效减少肝肾不良反应. 本研究中两组患者骨髓抑制、神经毒性、肠胃道反应、肝肾毒性及免疫系统障碍发生率基本相似, 表明贝伐珠单抗不会增加患者化疗不良反应发生率. 而奥沙利铂作为第三代的铂类抗肿瘤药物, 可用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结肠癌转移患者中, 能取得较好的治疗效果[14]. 而且, 相对于顺铂, 奥沙利铂引起的不良反应更少, 且程度更轻, 更有利于患者耐受[15]. 另外, 贝伐珠单抗还能有效促进肿瘤血管正常化, 促使组织间隙压下降及减少血管通透性, 使达到肿瘤细胞的化疗药物浓度增加, 从而起到增效的作用[16]. 本研究中观察组患者化疗后各项生活质量评分与化疗前比较无明显变化, 而对照组患者化疗后各项生活质量评分均显著下降, 表明贝伐珠单抗对善患者生活质量影响较小.
总之, 对晚期大肠癌患者采用贝伐珠单抗联合化疗治疗, 可提高患者的近期疗效, 且不增加化疗不良反应, 对患者生活质量影响较小, 值得推广.
大肠癌作为常见的消化系恶性肿瘤之一, 其早期症状不明显, 部分仅出现隐约不适、消化不良等, 随着病情的进展, 其症状的表现也逐渐明显, 可表现为便血, 腹痛, 腹块、发热等症状. 该病的发病原因主要包括饮食、环境及遗传等因素, 其中高脂、低膳食纤维饮食等都是大肠癌的常见危险因素.
顾晋, 教授, 主任医师, 博士生导师, 北京大学肿瘤医院
患者在发病时多有手术切除的机会, 但出现复发及转移的患者比较多. 临床中对于晚期大肠癌主要以化疗为主, 常见的化疗方案包括XELOX、IFL、FOLFOX等, 但整体疗效并不理想, 且不良反应较多, 不利于患者耐受, 从而限制了这些方案在晚期大肠癌中的应用.
临床研究表明, 贝伐珠单抗主要通过内皮细胞的蛋白水解分解进行代谢, 无需均通过肾脏和肝脏的消除, 从而能有效减少肝肾不良反应.
本研究选题实用, 语言流畅, 有较好的可读性.
编辑:郭鹏 电编:闫晋利
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