临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-01-08; 23(1): 142-146
在线出版日期: 2015-01-08. doi: 10.11569/wcjd.v23.i1.142
重症急性胰腺炎患者血浆内皮素-1、一氧化氮的动态变化及前列地尔的干预作用
吴钢, 姜琦, 赵昌杰, 童诚
吴钢, 姜琦, 童诚, 南通大学医学院附属东台人民医院消化内科 江苏省东台市 224200
赵昌杰, 南通大学医学院附属东台人民医院内镜室 江苏省东台市 224200
作者贡献分布: 此课题由童诚与姜琦负责实验设计、指导论文写作及修改工作; 由吴钢负责具体实验、实验数据整理及论文撰写; 由赵昌杰负责实验试剂购买、采集血样及实验协助工作.
通讯作者: 童诚, 主治医师, 224200, 江苏省东台市东台镇康复西路6号, 南通大学医学院附属东台人民医院消化内科. wugangxuyi1981@163.com
电话: 0515-85253914
收稿日期: 2014-10-17
修回日期: 2014-11-13
接受日期: 2014-11-25
在线出版日期: 2015-01-08

目的: 观察重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者血浆内皮素-1(endothelin -1, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)的动态变化及前列地尔对其表达的影响.

方法: 60例SAP患者, 随机分成两组, 每组30例, 对照组在一般治疗的基础上单用生长抑素治疗, 联合组为生长抑素联合前列地尔治疗. 在入院即刻、发病12、24、48、72 h、1 wk分别检测两组患者血浆ET-1及NO浓度, 并计算ET-1/NO值.

结果: 两组患者血浆ET-1及NO水平均呈先升高再下降的趋势, 12 h时达到高峰后逐渐下降, 72 h时仍维持在高水平, 1 wk后下降至低于入院即刻水平. 入院即刻至发病24 h时两组ET-1及NO水平变化趋势类似(ET-1: 入院即刻: 97.7 ng/L±14.9 ng/L vs 98.8 ng/L±15.6 ng/L; 12 h: 157.4 ng/L±14.4 ng/L vs 160.3 ng/L±15.8 ng/L; 24 h: 146.0 ng/L±18.8 ng/L vs 146.4 ng/L±19.2 ng/L; NO: 入院即刻: 29.0 µmol/L±4.4 µmol/L vs 29.7 µmol/L±6.0 µmol/L; 12 h: 40.2 µmol/L ± 3.9 µmol/L vs 41.2 µmol/L±5.5 µmol/L; 24 h: 39.7 µmol/L±4.7 µmol/L vs 39.7 µmol/L±4.6 µmol/L; 均P>0.05), 48 h后ET-1水平联合组下降较对照组更明显(48 h: 134.1 ng/L±18.5 ng/L vs 128.3 ng/L±17.8 ng/L; 72 h: 99.5 ng/L±16.6 ng/L vs 109.8 ng/L±17.3 ng/L; 1 wk: 71.4 ng/L±12.1 ng/L vs 78.8 ng/L±13.3 ng/L; 均P<0.05), 而NO水平48 h后对照组较联合组下降更明显(48 h: 30.1 µmol/L±4.9 µmol/L vs 33.8 µmol/L±4.1 µmol/L; 72 h: 22.2 µmol/L±4.8 µmol/L vs 28.0 µmol/L±4.2 µmol/L; 1 wk: 17.0 µmol/L±3.7 µmol/L vs 20.2 µmol/L±3.4 µmol/L; 均P<0.05).

结论: ET-1、NO是介导SAP微循环障碍的重要因素, 前列地尔能改善胰腺微循环, 可能是通过影响ET-1、NO的表达起作用.

关键词: 内皮素-1; 一氧化氮; 前列地尔; 重症急性胰腺炎

核心提示: 胰腺微循环障碍在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的发生、发展中起重要作用. 内皮素-1(endothelin-1, ET-1)是一种极强的缩血管物质, 一氧化氮(nitric oxide, NO)是目前所知的一种最强的舒血管介质, ET1/NO是评价胰腺微循环的重要指标. 本试验发现前列地尔可以抑制ET1/NO比值的上升, 从而改善微循环, 改善SAP患者的预后. 本研究为临床治疗SAP提供了新思路.
引文著录: 吴钢, 姜琦, 赵昌杰, 童诚. 重症急性胰腺炎患者血浆内皮素-1、一氧化氮的动态变化及前列地尔的干预作用. 世界华人消化杂志 2015; 23(1): 142-146
Changes in plasma ET-1 and NO in patients with severe acute pancreatitis and effect of alprostadil on ET-1 and NO
Gang Wu, Qi Jiang, Chang-Jie Zhao, Cheng Tong
Gang Wu, Qi Jiang, Cheng Tong, Department of Gastroenterology, the Affiliated Dongtai People's Hospital of School of Medicine, Nantong University, Dongtai 224200, Jiangsu Province, China
Chang-Jie Zhao, Department of Digestive Endoscopy, the Affiliated Dongtai People's Hospital of School of Medicine, Nantong University, Dongtai 224200, Jiangsu Province, China
Correspondence to: Cheng Tong, Attending Physician, Department of Gastroenterology, the Affiliated Dongtai People's Hospital of School of Medicine, Nantong University, 6 Kangfu West Road, Dongtai Town, Dongtai 224200, Jiangsu Province, China. wugangxuyi1981@163.com
Received: October 17, 2014
Revised: November 13, 2014
Accepted: November 25, 2014
Published online: January 8, 2015

AIM: To detect the changes in plasma endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) in patients with severe acute pancreatitis and to observe the effect of alprostadil on ET-1 and NO levels.

METHODS: Sixty patients with SAP were randomly divided into two groups: a control group (n = 30) or a combination group (n = 30). The control group received intravenous infusion of somatostatin on the basis of conventional therapy, and the combination group received intravenous infusion of alprostadil and somatostatin on the basis of conventional therapy. Plasma levels of ET-1 and NO were measured at admission, 12 h, 48 h, 72 h, and 1 week after onset, and ET-1/NO ratio was calculated.

RESULTS: Plasma levels of ET-1 and NO initially increased, peaked at 12 h, were still maintained at high levels at 72 h, and then declined at 1 week below the levels at admission. The trend of changes of ET-1 and NO were similar between the two groups from admission to 24 h (ET-1 at admission: 97.7 ng/L ± 14.9 ng/L vs 98.8 ng/L ± 15.6 ng/L; 12 h: 157.4 ng/L ± 14.4 ng/L vs 160.3 ng/L ± 15.8 ng/L; 24 h: 146.0 ng/L ± 18.8 ng/L vs 146.4 ng/L ± 19.2 ng/L; NO at admission: 29.0 µmol/L ± 4.4 µmol/L vs 29.7 µmol/L ± 6.0 µmol/L; 12 h: 40.2 µmol/L ± 3.9 µmol/L vs 41.2 µmol/L ± 5.5 µmol/L; 24 h: 39.7 µmol/L ± 4.7 µmol/L vs 39.7 µmol/L ± 4.6 µmol/L; P > 0.05 for all). The levels of ET-1 decreased more significantly from 48 h to 1 week in the combination group (48 h: 134.1 ng/L ± 18.5 ng/L vs 128.3 ng/L ± 17.8 ng/L; 72 h: 99.5 ng/L ± 16.6 ng/L vs 109.8 ng/L ± 17.3 ng/L; 1 wk: 71.4 ng/L ± 12.1 ng/L vs 78.8 ng/L ± 13.3 ng/L; P < 0.05 for all), while the levels of NO decreased more significantly in the control group (48 h: 30.1 µmol/L ± 4.9 µmol/L vs 33.8 µmol/L ± 4.1 µmol/L; 72 h: 22.2 µmol/L ± 4.8 µmol/L vs 28.0 µmol/L ± 4.2 µmol/L; 1 wk: 17.0 µmol/L ± 3.7 µmol/L vs 20.2 µmol/L ± 3.4 µmol/L; P < 0.05 for all).

CONCLUSION: ET-1 and NO are important factors mediating microcirculation disturbance in SAP. Alprostadil can ameliorate pancreatic microcirculation possibly by altering ET-1 and NO expression.

Key Words: Endothelin-1; Nitric oxide; Alprostadil; Severe acute pancreatitis
0 引言

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是临床上常见的急腹症. 重症者起病急骤、病情危重, 称为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP). SAP的发病机制非常复杂, 其发生发展受多种因素影响[1-3]. 近年来, 胰腺微循环障碍作为SAP启动、持续损害的因素, 其作用越来越受到重视[4]. 本文观察了SAP患者血浆内皮素-1(endothelin-1, ET-1)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、ET-1/NO的动态变化及前列地尔的干预作用, 探讨了微循环障碍在SAP发病中的作用及前列地尔对于改善微循环的效果.

1 材料和方法
1.1 材料

选取南通大学医学院附属东台医院消化内科2012-05/2014-05收治SAP患者60例, 患者均于发病12 h内入院. SAP诊断参照指南[5]. 将60例SAP患者按照随机数字表分为两组, 单用生长抑素治疗为对照组30例; 采用生长抑素联合前列地尔治疗为联合组30例. 年龄、性别、急性生理与慢性健康Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)评分[6]、CT严重指数(CT severity index, CTSI)评分[7]方面2组差异均无统计学意义(均P>0.05), 所有入选病例均无严重基础疾病, 女性为非哺乳期、非孕产妇.

1.2 方法

1.2.1 治疗: 两组患者入院后均给予禁食、胃肠减压、液体复苏、抗感染、空肠管肠内营养等治疗, 有胆总管结石、梗阻性黄疸的患者立即行经内镜逆行胰胆管造影下取石术或鼻胆管引流术. 对照组在上述治疗基础上加用生长抑素6 mg, 24 h持续泵入. 联合组在上述治疗基础上给予生长抑素6 mg, 24 h持续泵入, 并给予前列地尔20 µg加入生理盐水100 mL快速静脉滴注, 1次/d, 连续7 d. 若确诊为坏死胰腺组织继发感染和/或腹腔间隔室综合征时则转外科行手术治疗.

1.2.2 标本采集: 入院即刻、发病12、24、48、72 h、发病1 wk时分别抽取外周血, 检测ET-1及NO水平. ET-1采用ELISA测定, 试剂盒购自Thermo公司. NO采用硝酸还原法测定, 试剂盒购自南京建成生物工程有限公司. 实验步骤均根据试剂盒说明书.

统计学处理 使用SPSS13.0软件进行数据分析, 计量资料用mean±SD表示, 组间比较采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者一般情况比较

两组患者年龄、性别、入院时发病时间、病因、血浆淀粉酶、APACHEⅡ及CTSI评分无统计学差异(表1).

表1 两组患者一般情况比较.
项目对照组联合组
n30 30
性别(男/女) 21/9 20/10
年龄(岁) 50.5±16.4 50.7±14.2
入院时发病时间(h) 6.2±1.5 6.1±10
病因(n)
胆道疾病 17 16
暴饮暴食 4 5
高脂血症 4 4
其他 5 5
血淀粉酶(IU/L) 1032.9±358.7 1048.5±435.6
CTSI评分(分) 6.0±0.8 5.9±0.8
APACHEⅡ评分(分) 11.8±2.4 11.4±1.9
APACHEⅡ: 急性生理与慢性健康Ⅱ.
2.2 两组患者血浆ET-1的变化

对照组患者血浆ET-1水平发病12 h内逐渐升高, 12 h时达到高峰, 后逐渐下降, 72 h时仍维持在高水平, 1 wk后下降至低于入院前水平. 联合组血浆ET-1水平亦有此变化, 但24 h开始两组变化曲线分离, 联合组下降速度较对照组快. 48 h时联合组ET1与对照组比较无统计学差异(P = 0.20), 但较低(134.1 ng/L±18.5 ng/L vs 128.3 ng/L±17.8 ng/L). 72 h及1 wk时两组血浆ET-1水平均有统计学差异(t值分别为-2.470、-21.790, P值分别为0.020、0.000), 且联合组较对照组低(表2).

表2 两组患者血浆ET-1、NO水平及ET-1/NO比值.
时间分组ET-1(ng/L)NO(μmol/L)ET-1/NO
入院即刻 对照组 97.7±14.9 29.0±4.4 3.38±0.17
联合组 98.8±15.6 29.7±6.0 3.41±0.74
发病12 h 对照组 157.4±14.4 40.2±3.9 3.93±0.20
联合组 160.3±15.8 41.2±5.5 3.95±0.57
发病24 h 对照组 146.0±18.8 39.7±4.7 3.68±0.12
联合组 146.4±19.2 39.7±4.6 3.68±0.21
发病48 h 对照组 134.1±18.5 30.1±4.9 4.48±0.31
联合组 128.3±17.8 33.8±4.1a3.79±0.17a
发病72 h 对照组 99.5±16.6 22.2±4.8 4.50±0.54
联合组 109.8±17.3a28.0±4.2a3.92±0.16a
发病1 wk 对照组 71.4±12.1 17.0±3.7 4.38±1.16
联合组 78.8±13.3a20.2±3.4a3.91±0.18a
aP<0.05 vs 相同时间对照组. ET-1: 内皮素-1; NO: 一氧化氮.
2.3 两组患者血浆NO水平的变化

对照组患者血浆NO水平发病12 h时达到高峰, 后逐渐下降, 1 wk后下降至17.0 µmol/L±3.7 µmol/L. 联合组血浆NO变化亦如此, 但24 h开始两组NO变化曲线分离, 联合组下降速度较对照组慢. 48、72h及1 wk时两组血浆NO水平均有统计学差异(t值分别为-3.411、-5.081、-3.679, P值分别为0.002、0.000、0.001), 且联合组较对照高(表2).

2.4 两组患者ET-1/NO值的变化

对照组ET-1/NO值入院后逐渐升高, 12 h后下降, 24 h后又升高, 在72 h时达到峰值, 后逐渐下降, 1 wk后仍维持在高水平. 24 h开始两组变化曲线开始分离, 联合组ET-1/NO值变化曲线较对照组平稳, 缓慢上升, 48、72 h、1 wk时两组ET-1/NO值均有统计学差异(t值分别为11.003、6.001、2.165, P值分别为0.000、0.000、0.039)(表2).

3 讨论

胰腺的微循环障碍导致的胰腺缺血是AP发病的启动因素, 也是轻症急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)向SAP转化的重要因素[8-11]. SAP早期严重的胰腺组织缺血现象被认为是引起胰组织缺血、坏死、自溶的主要决定因素. 但其机制尚不完全清楚[9,11]. ET主要由血管内皮细胞产生. ET-1、ET-2、ET-3均可导致微循环损害组织损伤和炎症, 其中ET-1作用最强[12]. ET-1和NO组成一对血管活性因子, 但二者作用相反, 且相互制约, 他们共同维持血管舒缩功能的稳定和血液的正常流动[13]. 本研究显示, 对照组中ET-1及NO水平发病后均上升, 12 h时达到峰值, 后逐渐下降, 但仍维持在高水平. 而ET-1/NO值发病后逐渐升高, 12 h后下降, 24 h后又升高, 在72 h时达到峰值, 后逐渐下降, 1 wk后仍维持在高水平. 说明SAP发病12 h到24 h中, NO下降幅度较ET-1小, 胰腺微循环情况可能在此时间内一度向好的方向发展, 24 h后出现ET-1/NO值较大幅度上升, NO下降速度明显较ET-1加大, 胰腺微循环情况恶化, 至1 wk时ET-1/NO仍维持在较高水平. 以上结果说明SAP时可出现内皮细胞功能不全, 表现为ET-1、NO的生成紊乱, 二者的平衡破坏, 使血管处于持续收缩状态, 使胰腺血流动力学发生紊乱.

前列地尔是一种血管活性药物, 可提高血液流动性, 改善微循环, 减轻高凝状态; 还具有保护血管内皮细胞, 减轻内皮细胞损伤作用, 他通过调节血管活性因子的产生及平衡, 使损伤的血管内皮细胞合成释放生物活性因子的功能得到恢复[14]; 抑制血管内皮细胞炎症因子的产生, 减轻炎症反应[15].

本实验中联合组ET-1水平下降较对照组快, 而NO水平下降较对照组慢. 联合组ET-1/NO值24 h后较对照组上升幅度明显下降, 提示应用前列地尔后胰腺组织中舒血管的NO较缩血管ET-1下降幅度小, 因此前列地尔能改善SAP患者胰腺微循环, 改善患者预后, 但作用机制上是前列地尔直接引起ET-1、NO表达变化亦或前列地尔改善微循环后间接引起ET-1、NO表达变化值得进一步研究.

评论
背景资料

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是临床上起病凶险, 病死率高的急腹症之一. SAP的发病机制非常复杂, 其中胰腺微循环障碍作为SAP启动、持续损害的因素, 其作用越来越受到重视.

同行评议者

李国威, 教授, 西安交通大学医学院第二附属医院普通外科

研发前沿

SAP病情重、并发症多, 传统治疗方法存在诸多不足. 应用前列地尔可以一定程度地改善SAP微循环, 改善患者预后. 探索改善SAP预后的途径成为临床研究热点.

创新盘点

本研究观察前列地尔干预后SAP患者ET-1/NO的变化, 探索前列地尔改善微循环治疗SAP的机制.

应用要点

本研究应用前列地尔治疗SAP, 实验结果说明前列地尔可以改善ET-1/NO比值, 提示前列地尔可以改善SAP患者胰腺微循环.

名词解释

微循环: 微动脉与微静脉之间的血液循环通路, 他是机体细胞代谢的重要场所.

同行评价

该文主题明确, 实验技术路线清析, 科学性强. 讨论说理性强, 逻辑性好. 该实验结果对研究急性胰腺炎治疗有参考价值.

编辑:郭鹏 电编:都珍珍

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