修回日期: 2014-10-23
接受日期: 2014-11-04
在线出版日期: 2014-12-18
目的: 探讨中医复方对肝硬化腹水患者中检测指标改变和临床疗效.
方法: 对四川省南充市顺庆区川北医学院2010-04/2014-04收治的肝硬化腹水患者进行中药复方的前瞻性研究. 采用随机数字表分组方法将134例患者随机分为观察组(67例)和对照组(67例). 其中, 观察组采用中药复方(肝硬化腹水方)治疗, 对照组采用临床常规治疗. 比较两组患者治疗前后临床疗效和检验指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、空腹血糖(glucose, GLU)、血清腹水白蛋白梯度(serum ascites albumin gradient, SAAG)水平的改善程度.
结果: 观察组患者总有效率为91.04%, 对照组患者总有效率为77.61%. 两组患者有效率比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 两组患者治疗前后检测指标LDH、GLU、SAAG水平均有不同程度改善, 其组内治疗前后比较, 差异有统计学意义(P值
分别为0.239、0.001、0.913、0.166、0.649和<0.001); 治疗后, 观察组检测指标GLU和SAAG较对照组明显改善, 组间比较差异有统计学意义(P<0.05).
结论: 中医方剂治疗肝硬化腹水患者能有效的改善患者临床疗效, 改善检测指标LDH、GLU、SAAG水平, 值得临床上广泛应用.
核心提示: 本研究即针对上述检测指标进行研究, 采用中医对症治疗原则, 主要方剂的已金匮要略中的防己黄芪汤为主进行加减, 方剂主要针对患者肝郁脾虚, 水湿内停的病机进行治疗. 研究结果显示: 两组患者治疗后症状明显改善, 治疗后检测指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase)、空腹血糖(glucose)、血清腹水白蛋白梯度(serum ascites albumin gradient)水平均有不同程度改善. 由此可见中医药防己黄芪汤治疗肝硬化的疗效客观, 其治疗机制可能与改善糖代谢异常, 降低门静脉高压, 保护肝脏组织减少损害.
引文著录: 刘浩. 中医复方对肝硬化腹水患者腹水中LDH、GLU、SAAG的改变和临床疗效. 世界华人消化杂志 2014; 22(35): 5521-5525
Revised: October 23, 2014
Accepted: November 4, 2014
Published online: December 18, 2014
AIM: To investigate clinical efficacy of traditional Chinese medicine compound in patients with liver cirrhosis and ascites.
METHODS: A prospective study was performed from April 2010 to April 2014, and patients with liver cirrhosis and ascites admitted to our hospital were included. A total of 134 patients were randomly divided into either an observation group (n = 67) or a control group (n = 67). The observation group were treated with traditional Chinese medicine compound (recipe for liver cirrhosis associated ascites), and the control group received routine clinical treatment. Serum lactate dehydrogenase (LDH), glucose (GLU), serum ascites albumin gradient (SAAG) and clinical efficacy were compared between the two groups of patients before and after treatment.
RESULTS: The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (91.04% vs 77.61%, P < 0.05). LDH, GLU, SAAG levels were significantly improved after treatment in both groups (P < 0.05), and the improvement of GLU and SAAG was more significant in the observation group than in the control group (P < 0.05).
CONCLUSION: Traditional Chinese medicine compound can effectively improve clinical efficacy and LDH, GLU, and SAAG levels in patients with cirrhosis and ascites.
- Citation: Liu H. Traditional Chinese medicine compound for patients with liver cirrhosis and ascites: Efficacy and effect on serum lactate dehydrogenase, glucose, and serum ascites albumin gradient. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(35): 5521-5525
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i35/5521.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i35.5521
肝硬化是一种临床常见的、由一种或者多种不同病因长期或反复作用引起的慢性、进行性、弥漫性肝损害[1]. 肝硬化腹水不是一个单独的疾病, 而是许多肝脏疾病终末期(失代偿期)的共同临床表现[2]. 该表现主要是由于肝脏疾病导致肝脏反复炎症, 纤维化及肝硬化形成后由于多种病理因素, 如门脉高压、低蛋白血症、水钠潴留等引起的以腹腔内积液为主的临床症状, 最终导致多系统受累[3]. 治疗本病的方法临床上主要采取以下3种: (1)服用利尿剂, 同时要补充流失的白蛋白; (2)穿刺放腹水; (3)超滤、浓缩腹水回输. 无论是哪种治疗方法在临床上均有其局限性[4]. 本研究采用传统中药复方的方式对该病患者进行治疗, 取得了较好的临床疗效, 现将其报道如下.
经川北医学院医学伦理委员会批准, 选取四川省南充市顺庆区川北医学院2010-04/2014-04收治的肝硬化腹水患者进行中药复方的前瞻性研究. 采用随机数字表分组方法将自愿签署知情同意书的134例肝硬化腹水患者随机分为观察组(67例)和对照组(67例). 其中, 观察组男性39例, 女性28例; 年龄44-65岁, 平均57.4岁±5.2岁; 病程1 mo-2.2年, 平均6.2 mo±4.1 mo; 对照组男性38例, 女性29例; 年龄46-64岁, 平均55.9岁±6.9岁; 1 mo-2.5年, 平均7.2 mo±5.1 mo. 两组患者间一般资料情况比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 纳入标准和排除标准: 上述患者均满足肝硬化腹水的诊断标准, 其标准参照相关文献进行拟定[5-7], 其拟定标准如下: (1)患者的诊断标准以2000年第十次全国病毒性肝炎防治及肝病学术会议讨论修订的肝硬变诊断标准; (2)经临床症状和相关实验室诊断指标确诊患有肝硬化; (3)患者出现明显的腹水症状; (4)患者知情同意, 并签署《知情同意书》. 排除标准: (1)患者不能够满足上述诊断标准和纳入标准; (2)排除因肝癌、肾源性、心源性以及其他病因导致的腹水; (3)患者在研究期间参与其他研究者; (4)患者能够完全配合本研究.
1.2.1 治疗: 本研究过程中观察组采用中药复方(肝硬化腹水方)治疗, 对照组采用临床常规治疗. 观察组患者治疗方法如下: 防己10 g、益母草40 g、黄芪40 g、白茅根20 g、苍术20 g、白芍20 g、川牛膝20 g、山药20 g、茯苓40 g、当归15 g、甘草3 g. 用法: 每日1剂, 水煎服, 3次/d. 每10 d为1个疗程, 疗程间休息1 d. 连续治疗3个疗程. 对照组患者给予临床常规处理, 处理如下: 对照组患者给予原发病的积极治疗和处理, 药物治疗方案: 保肝药物采用还原性谷胱甘肽等, 抗病毒治疗采用核苷类抗病毒药物治疗, 给予患者蛋白的适当补充, 利尿剂依据患者病情采用螺内酯或呋塞米口服. 如果治疗1 wk后腹围缩小不明显或体重量降低相对缓慢者, 可适当的选取下列方法进行治疗: (1)腹腔穿刺抽取腹水, 依据病情确定次数; (2)多巴胺和速尿注射方法: 0.9%生理盐水20 mL联合多巴胺和速尿各40 mg腹腔内注射, 2 d/次. 每10 d为1个疗程, 疗程间休息1 d. 连续治疗3个疗程.
1.2.2 检测指标和疗效评价: 清晨空腹抽取患者静脉血, 检测患者的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、葡萄糖(glucose, GLU)、血清白蛋白水平, 同时穿刺取腹水, 侧腹水白蛋白. LDH采用酶显色检测法检测, 使用LDH检测试剂盒(LDH Assay Kit)测定, 试剂盒由碧云天生物技术有限公司提供. GLU为己糖激酶终点法, 试剂盒由北京莱帮生物技术有限公司提供. 白蛋白采用溴甲酚绿法测定, 试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司提供, 仪器均为我院检验科室大型全自动生化分析仪, 检测过程严格按说明书操作. 血清腹水白蛋白梯度(serum ascites albumin gradient, SAAG) = 血清白蛋白-腹水白蛋白. 症状积分标准: 腹部青筋暴露, 典型的蛙状腹, 颜面和四肢水肿, 记3分; 腹部胀满, 形如囊裹水, 下肢水肿, 记2分; 腹部胀满, 但按之不坚, 饮食后胀满加重, 记1分. 伴随症状有乏力、纳差、小便少、怯寒等均给予记1分. 疗效评价方法: 无效: 患者肝功能和症状积分改善不足50%或病情继续恶化; 有效: 肝功能有所改善, 但尚未达到正常, 症状明显好转, 症状积分下降低于70%; 显效: 症状基本消失, 肝功能恢复基本正常, 症状积分值下降高于70%. 总有效率 = 1-无效率.
统计学处理 全部数据均采用SPSS19.0统计软件包进行统计分析, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
经过对两组患者3个疗程的治疗, 对上述患者进行临床疗效比较. 其中, 观察组患者显效22例, 有效39例, 无效6例, 总有效率为91.04%, 对照组患者显效19例, 有效33例, 无效15例, 总有效率为77.61%. 两组患者有效率比较, 差异有统计学意义(P<0.05)(表1).
两组患者治疗前后检测指标LDH、GLU、SAAG水平均有不同程度改善, 其组内治疗前后比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 观察组检测指标GLU和SAAG较对照组明显改善, 组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2).
肝硬化腹水患者的主要早期临床症状为出血或贫血, 其主要发生部位在口腔、鼻部、皮下和胃黏膜等处. 该出血的主要原因为肝脏凝血功能降低, 脾功能亢进, 血小板凝血机能降低, 最终导致了患者出血现象的发生. 而到了晚期, 患者会出现一定程度的贫血, 该现象的发生主要是由于营养物质吸收不足, 和上述的出血现在造成. 在腹水患者体内能有着诸多改变[8,9]. 如SAAG能够充分反映出患者门静脉高压的情况, 是血清白蛋白与同日内测得的腹水白蛋白之间的差值; 而LDH是肝实质细胞损伤的酶类, 是人体内糖类分解和衍生途径中的重要酶, 当肝脏组织受损害, 腹水形成时血清及周围组织中的LDH就会渗入其中, 使其检测值增高. 相关研究[10,11]认为在肝硬化腹水患者体内糖代谢异常, 腹水中的血糖浓度直接受患者血液中葡萄糖浓度的影响, 因此肝硬化腹水中的GLU也相应升高. 本研究即针对上述检测指标进行研究, 比较其改变状态. 研究结果显示: 两组患者治疗前后检测指标LDH、GLU、SAAG水平均有不同程度改善, 其组内治疗前后比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 观察组检测指标GLU和SAAG较对照组明显改善, 组间比较差异有统计学意义(P<0.05).
目前, 治疗本病的主要方法为口服利尿剂. 但是, 给予利尿剂的同时还要给予患者一定的白蛋白[12]. 本研究对照组患者给予的治疗方式即为此法. 除此之外, 疾病到后期腹水加重, 可进行穿刺抽取腹水, 研究结果显示: 显效19例, 有效33例, 无效15例, 总有效率为77.61%. 观察组患者采用中药复方治疗, 方剂的主要组成药物为防己、益母草、黄芪、白茅根、苍术、白芍、牛膝、山药、茯苓、当归和甘草. 该方剂的主要基础为金匮要略中的防己黄芪汤[13]. 方剂主要针对患者肝郁脾虚, 水湿内停的病机进行治疗. 方剂中黄芪, 甘、温为补气, 利水之主药. 黄芪现代药理研究有保肝、改善肾脏功能, 利尿, 抗炎等作用, 近现代医家在治疗肝硬化腹水的方剂中多用此药. 防己, 味辛、苦而性寒. 辛以开宣肺气, 通调水道. 苦寒降泻, 以渗利水湿. 白芍有通顺血脉, 解除经隧挛急的作用, 用此调理肝之疏泄, 缓解经隧挛急以开水液下行之去路, 譬若开沟引水, 沟渠宽阔, 水流自畅矣. 方中茯苓和白茅根利水渗湿, 苍术燥湿健脾, 三药相合既有效祛除水湿内停的病理因素, 又切合脾虚水停的发病基础, 对脾虚水停之腹水疗效确切. 清代薛乙在其著作用明确指出"久病必瘀"[14]. 肝主疏泄而藏血, 肝病日久, 肝失疏泄, 气机失常, 必然导致瘀血内停. 肝硬化患者面色青黑, 胁下痞块, 腹部脉络暴露, 乃瘀血之明证. 方中益母草, 既能利水消肿, 又能活血化瘀, 尤宜用于水瘀互结之水肿. 当归, 补血、活血. 补而不滞, 祛瘀生新, 补肝体而复肝用. 方中牛膝则是针对上述药物和药力将其引经下行, 使腹部病症向下, 通过小便的方式排出体外[15]. 诸药相合, 共奏疏肝健脾, 活血利水之功效. 经过本方剂的加减治疗, 临床疗效突出, 结果显示: 显效22例, 有效39例, 无效6例, 总有效率为91.04%.
肝硬化是一种临床常见的、由一种或者多种不同病因长期或反复作用引起的慢性、进行性、弥漫性肝损害. 肝硬化腹水不是一个单独的疾病, 而是许多肝脏疾病终末期(失代偿期)的共同临床表现, 该表现主要是由于肝脏疾病导致肝脏反复炎症, 纤维化及肝硬化形成后由于多种病理因素, 如门脉高压、低蛋白血症、水钠潴留等引起的以腹腔内积液为主的临床症状, 最终导致多系统受累.
荚卫东, 教授, 安徽省立院肝脏外科
相关研究认为在肝硬化腹水患者体内糖代谢异常, 腹水中的血糖浓度直接受患者血液中葡萄糖浓度的影响, 因此肝硬化腹水中的空腹血糖(glucose, GLU)也相应升高.
治疗肝硬化的方法临床上主要采取利尿剂药、穿刺放腹水、超滤浓缩腹水这3种治疗方法.
本研究选题尚可, 结论有一定的参考价值.
编辑:郭鹏 电编:都珍珍
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