γ-氨基丁酸对溃疡性结肠炎大鼠离体结肠平滑肌的影响

摘要

目的: 以硫酸葡聚糖5000(dextran sulfate sodium, 3%DSS)诱导建立溃疡性结肠炎(uncreative colitis, UC)模型, 研究γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)对实验性UC大鼠结肠离体平滑肌的影响.

方法: Wistar大鼠17只随机分为正常组(6只)和模型组(11只). 正常组饮用蒸馏水, 模型组饮用含3%DSS的蒸馏水, 诱导建立大鼠UC模型, 每天观察大鼠体质量和大便性状, 进行疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分, 9 d后模型组UC模型建立. 所有大鼠处死后观察大体形态改变, 并自病变严重部位取组织标本, HE染色, 镜下观察结肠的病理学改变. 同时取大鼠结肠平滑肌, 以离体结肠收缩张力变化为指标观察, 观察GABA、GABA_A受体激动剂蝇蕈醇和GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱、GABA_B受体拮抗剂巴氯酚对大鼠离体结肠平滑肌的影响.

结果: 模型组大鼠第5天出现大便形状改变, 30%为大便松散不成型, 70%出现腹泻, 为黄色稀便, 第7天左右40%左右大鼠出现明显血便, 活动及进食明显减少, 病理学检查正常组大鼠结肠无黏连, 黏膜轻度充血, 无溃疡形成, 镜下组织结构可见, 腺体排列基本整齐; 模型组大鼠腺体数目减少, 组织结构紊乱, 黏膜糜烂, 出血、坏死和大面积深层溃疡. 与正常组相比, 模型组大鼠DAI(3.83±2.74 vs 1.23±1.62, P<0.05), 组织病理学评分(2.52±1.36 vs 0.41±0.74, P<0.05)显著升高; 与加GABA前比较, GABA对正常大鼠和UC大鼠离体结肠平滑肌自主收缩活动均有抑制作用(P<0.05), 0.01 mmol/L GABA和100 mmol/L GABA对正常大鼠离体结肠平滑肌抑制率分别为20.00%±0.02%和67.60%±0.03%, 0.01 mmol/L GABA和100 mmol/L GABA对溃疡性结肠大鼠离体结肠平滑肌抑制率分别为19.50%±0.02%和64.50%±0.05%, 但GABA对正常大鼠和UC大鼠离体结肠平滑肌自主收缩活动抑制作用差异无统计学意义(P>0.05). 与加药前比较, 0.01 mmol/L GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱能使大鼠离体结肠平滑肌收缩张力增大(1.25 g±0.03 g vs 0.77 g±0.04 g, P<0.05); 与加药前比较, 0.01 mmol/L GABA_A受体激动剂蝇蕈醇能显著抑制大鼠离体结肠平滑肌张力(0.38 g±0.03 g vs 0.75 g±0.06 g, P<0.05); 与加药前比较, 0.01 mmol/L GABA_B受体拮抗剂巴氯酚能显著抑制大鼠离体结肠平滑肌张力(0.45 g±0.05 g vs 0.75 g±0.04 g, P<0.05).

结论: DSS可成功诱导建立大鼠UC模型, GABA对UC大鼠离体结肠平滑肌收缩起抑制作用. 大鼠离体结肠平滑肌中存在GABA_A受体以及GABA_B受体, GABA作用于GABA_A受体起抑制收缩作用, GABA作用于GABA_B受体起收缩增强作用.

关键词: γ-氨基丁酸; 受体激动剂; 受体拮抗剂; 溃疡结肠炎; 结肠离体平滑肌

核心提示: 硫酸葡聚糖5000能成功诱导大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)动物模型, γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)对UC大鼠离体结肠平滑肌收缩起抑制作用. 大鼠离体结肠平滑肌中存在GABA_A受体以及GABA_B受体, GABA作用于GABA_A受体起抑制收缩作用, GABA作用于GABA_B受体起收缩增强作用.

Effect of γ-aminobutyric acid on isolated colonic smooth muscle from rats with experimental ulcerative colitis

Bing Lu, Wan-Gui Yu, Jin Yan, Guo-Dong Wu, Long Li

Bing Lu, Long Li, Internal Medicine of Medical College, Yangtze University, Jingzhou 434023, Hubei Province, China

Wan-Gui Yu, Jin Yan, Functional Experiment Department of Medical College, Yangtze University, Jingzhou 434023, Hubei Province, China

Guo-Dong Wu, Liver Disease Medical of the Second People's Hospital of Jingzhou, Jingzhou 434000, Hubei Province, China

Supported by: Natural Science Foundation of Hubei Province, No. 2010CDB04405

Correspondence to: Wan-Gui Yu, Professor, Functional Experiment Department of Medical College, Yangtze University, 1 Nanhuan Road, Jingzhou 434023, Hubei Province, China. yuwangui@yangtzeu.edu.cn

Received: August 15, 2014
Revised: September 18, 2014
Accepted: September 30, 2014
Published online: November 18, 2014

Abstract

AIM: To assess the effect of γ-aminobutyric acid (GABA) on isolated colonic smooth muscle from rats with experimental ulcerative colitis (UC).

METHODS: Seventeen Wistar rats were randomly divided into either a normal group (six rats) or a model group (eleven rats). The normal group was given distilled water, while the model group was given distilled water containing 3% dextran sulfate 5000. The body mass of the rats and the character of the stool were observed every day, and the disease active index (DIA) was scored. Nine days later, all the rats were killed to observe the changes of the gross morphology and the pathologic changes of the colon under a microscope by taking tissue specimens from serious lesion sites for HE staining. Meanwhile, colonic smooth muscle was isolated to observe the effect of muscimol, a receptor agonist of the GABA and GABA_A, bicuculline, an antagonist of the GABA_A, and baclofen, a receptor antagonist of the GABA_B on the isolated colonic smooth muscle using isometric tension as an indicator.

RESULTS: After four days of treatment with dextran sulfate 5000, the character of the stool of rats in the model group changed, with 30% of rats showing loose stool and 70% showing diarrhea. After six days, about 40% of rats had obvious bloody stool and an obvious decrease in activity and eating. In rats of the normal group, gross pathological examination revealed that the colon had no adhesion, the mucosa had mild hyperemia but no ulcers; microscopic pathological examination revealed intact tissue structure and regularly arranged glands. In rats of the model group, the number of glands decreased, the tissue structure was disorderly, the mucosa was erosive, bleeding, necrotic, and had large deep ulcers. Compared with the normal group, the DIA (3.83 ± 2.74 vs 1.23 ± 1.62, P < 0.05) and histopathologic score (2.52 ± 1.36 vs 0.41 ± 0.74, P < 0.05) were increased significantly in the model group. Treatment with GABA significantly inhibited the independent contraction activities of the isolated colonic smooth muscle from rats of both the normal and model groups (P < 0.05). Treatment with GABA at 0.01 mmol/L and 100 mmol/L resulted in inhibition rates of 20.00% ± 0.02% and 67.60% ± 0.03%, respectively, for the normal group, and 19.50% ± 0.02% and 64.50% ± 0.05% for the model group. There were no significant differences in the above inhibition rates between the two groups (P > 0.05). Treatment with 0.01 mmol/L bicuculline increased the contractile tension of the isolated colonic smooth muscle of the rats (1.25 g ± 0.03 g vs 0.77 g ± 0.04 g, P < 0.05), but treatment with 0.01 mmol/L muscimol or 0.01 mmol/L baclofen decreased the contractile tension significantly (0.38 g ± 0.03 g vs 0.75 g ± 0.06 g, P < 0.05; 0.45 g ± 0.05 g vs 0.75 g ± 0.04 g, P < 0.05).

CONCLUSION: GABA has inhibitory effects on the contraction of the isolated colonic smooth muscle of rats. There exist GABA_A and GABA_B in the isolated colonic smooth muscle of rats, and GABA has inhibitory effects on the muscle contraction when acting on GABA_A, but has stimulating effects when acting on GABA_B.

Key Words: γ-aminobutyric acid; Receptor agonist; Receptor antagonist; Ulcerative colitis; Isolated colonic smooth muscle

0 引言

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)是脑内的主要神经抑制性递质, 同时作为一种胃肠激素, 参与胃肠运动、分泌和胃肠黏膜细胞分裂、分化、成熟等的调节, GABA的神经免疫介导作用可能使其成为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的关键致病因子之一[1,2]. UC是一种肠道慢性非特异性炎症. 病变主要位于黏膜及黏膜下层, 并伴有些肠外表现[3-6], 具有病程长、反复发作的特点, 近年来, 我国UC发病率明显上升, 国内15年的研究报道[7]统计称, 近5年的发病率为第1个5年的8倍. UC是一种至今尚无根治办法的炎症性肠病, 其发病机制尚不明确. 基于以上认识, 本课题研究以硫酸葡聚糖5000(dextran sulfate sodium, 3%DSS)诱导大鼠UC动物模型[8,9], 然后通过恒温灌流四腔浴槽系统, 观察GABA对UC离体平滑肌的影响, 以期能够对UC为代表的某些胃肠疾病的防治提出科学的依据.

1 材料和方法

1.1 材料

♂Wistar大鼠17只, 体质量175 g±15 g, PF级, 由湖北省实验动物研究中心提供(动物中心许可证号为SCXK2008-005, 动物合格证号: 00003033). 饲料由湖北省实验动物研究中心提供, 常规饲养. DSS购自上海西宝生物科技有限公司; GABA、蝇蕈醇、荷包牡丹碱、巴氯酚由Sigma公司提供.

1.2 方法

1.2.1 分组和建模: 将17只大鼠随机分为正常组和模型组, 其中正常组6只, 模型组11只. 正常组自由饮用蒸馏水, 模型组自由饮用含3%DSS蒸馏水用以诱导建立大鼠UC模型, 9 d后模型组UC模型建立, 每天观察大鼠质量和大便形状, 进行疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分. DAI评分及其标准[10]如表1.

表1 疾病活动指数评分标准.

分数	体质量下降(%)	大便性状	便血
0	无	正常	正常
1	1-5	松散	隐血便
2	6-10	松散	隐血便
3	11-15	松散	肉眼血便
4	>15	腹泻	肉眼血便

1.2.2 大鼠DAI评分: 9 d后, 所有大鼠经乌拉坦麻醉后, 断头处死, 破腹后分离大肠, 沿肠系模附着处纵行剪开肠壁, 观察大体形态改变, 并自病变严重部位取组织标本, 40 g/L甲醛液中固定, 常规石蜡包埋、切片(5 μm), HE染色, 镜下观察结肠的病理学改变, 对其大体形态及病理学改变进行评分, 具体评分标准[11]如表2, 3.

表2 结肠组织大体形态学评分标准.

分数	肉眼观察结肠特征
0	无损伤
1	黏膜充血、水肿, 未出现溃疡
2	黏膜充血、水肿、轻度糜烂, 无溃疡
3	黏膜充血、水肿、中度糜烂, 有单个溃疡
4	黏膜充血、水肿、高度糜烂, 有多处溃疡
5	黏膜充血、水肿、重度糜烂, 有>1 cm溃疡

表3 结肠病理学评分标准.

等级	显微镜下表现
0	正常结肠黏膜
1	隐窝缺损1/3
2	隐窝缺损2/3
3	固有层覆盖单层上皮伴轻度炎性细胞浸润
4	黏膜糜烂、溃疡伴显著的炎性细胞浸润

1.2.3 观察大鼠大肠运动曲线: 同时取结肠组织标本, 用柯氏液保存. 然后打开生物机能实验系统, 记录肠段的运动曲线. 记录对照肠段运动曲线后, 停止供气1 min并记录曲线变化, 然后观察肠段紧张度变化. 当出现明显变化后, 立即恢复供气. 记录对照肠段运动曲线后, 加入25 ℃台式液, 并记录曲线变化, 同时观察肠段紧张度变化. 当出现明显变化后, 立即用37 ℃台式液冲洗, 待恢复正常. 同法加入不同浓度GABA以及GABA_A受体激动剂、GABA_A受体阻断剂、GABA_B受体阻断剂, 孵育15 min, 观察并记录曲线变化.

统计学处理 采用SPSS17.0软件进行分析, 数据资料采用mean±SD表示, 组间比较, 计量资料采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 DAI情况

正常组大鼠活动如常, 饮食正常, 无明显体质量下降, 无腹泻、便血等异常改变. 饮用含3%DSS蒸馏水的模型组大鼠于第5天开始均出现大便性状改变, 30%为大便松散不成形, 70%出现腹泻, 为黄色稀便、半稀便, 第7天左右40%大鼠出现明显血便, 活动及进食明显减少, 体质量下降. 模型组大鼠DAI评分明显高于正常组, 且差异具有统计学意义. DAI评分如表4.

表4 正常组与实验组DAI、结肠大体形态及病理学评分 (mean±SD).

分组	n	DAI评分	显微病理评分
对照组	6	1.23±1.62	0.41±0.74
实验组	11	3.83±2.74a	2.52±1.36a

^aP<0.05 vs 对照组. DAI: 疾病活动指数.

2.2 大体形态和病理学改变

正常组大鼠肠黏膜表面光滑, 无明显损伤, 镜下观上皮完整, 黏膜下血管正常, 无充血水肿, 腺体及杯状细胞排列整齐, 无炎细胞浸润及溃疡形成. 模型组大鼠结肠黏膜充血、水肿, 广泛糜烂, 多处溃疡形成, 有的形成深大溃疡. 镜下观黏膜缺损, 腺体破坏或消失, 杯状细胞减少, 大量炎性细胞浸润, 隐窝缺损明显, 并有隐窝炎症脓肿形成, 溃疡底部可见新生肉芽组织. 各组大鼠结肠组织病理切片如图1.

图1 正常组与实验组显微镜下病理改变(HE×200). A: 正常组. 镜下组织结构清晰, 腺体排列基本整齐; B: 实验组. 黏膜缺损, 腺体破坏、消失, 大量炎性细胞浸润, 隐窝缺损明显, 并可见新生肉芽组织.

2.3 GABA对UC大鼠结肠离体平滑肌自发活动的影响

离体大鼠结平滑肌稳定时, 正常组、模型组分别加入不同浓度GABA, 浓度分别为0.01、0.1、1、10、100 mmol/L. 结果显示, 加药前后, 正常组与模型组平滑肌收缩幅度差异均有统计学意义(P<0.05), 加药后振幅较加药前减少, 并且随着浓度的增加, 抑制逐渐加强, GABA能抑制大鼠离体平滑肌收缩作用. 正常组和模型组振动幅度组间比较, 加药前后差异无统计学意义(P>0.05), 振幅变化呈现相似变化(表5, 6, 图2).

图2 GABA对大鼠离体结肠平滑肌活动的影响. GABA: γ-氨基丁酸.

表5 GABA对正常大鼠离体结肠平滑肌活动的影响 (mean±SD).

GABA浓度(mmol/L)	结肠收缩张力(g)		振幅减小率(%)	结肠收缩频率(min)
	加药前	加药后		加药前	加药后
0.01	0.75±0.03	0.60±0.04a	20.0±0.02	41±4.1	40±3.5
0.1	0.72±0.06	0.54±0.04a	25.0±0.01	43±4.2	42±3.6
1	0.75±0.05	0.44±0.04a	41.3±0.04	41±3.4	45±5.1
10	0.73±0.03	0.36±0.04a	50.7±0.02	41±3.3	42±4.2
100	0.74±0.04	0.24±0.04a	67.6±0.03	40±4.1	41±3.3

^aP<0.05 vs 加药前. GABA: γ-氨基丁酸.

表6 GABA对模型组大鼠离体结肠平滑肌活动的影响 (mean±SD).

GABA浓度(mmol/L)	结肠收缩张力(g)		振幅减小率(%)	结肠收缩频率(min)
	加药前	加药后		加药前	加药后
0.01	0.77±0.04	0.62±0.03a	19.5±0.02	43±5.1	42±3.4
0.1	0.75±0.06	0.56±0.04a	25.3±0.03	45±4.3	44±3.7
1	0.78±0.05	0.47±0.04a	39.7±0.03	42±3.8	46±4.5
10	0.76±0.03	0.39±0.04a	48.7±0.04	45±3.5	46±4.2
100	0.76±0.04	0.27±0.04a	64.5±0.05	43±4.2	44±3.5

^aP<0.05 vs 加药前. GABA: γ-氨基丁酸.

2.4 GABA_A受体阻断剂对大鼠结肠离体平滑肌影响

离体大鼠大肠平滑肌稳定时, 加GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱浓度(0.1 mmol/L), 然后加入GABA(浓度50 mmol/L), 结果显示, 加药前后, 正常组和模型组平滑肌收缩幅度差异均有有统计学意义(P<0.05), 加药后振幅较加药前明显加强, GABA_A受体阻断剂使大鼠离体结肠平滑肌收缩作用加强(表7).

表7 GABA_A受体阻断剂对正常组和模型组大鼠结离体结肠平滑肌影响.

分组	加药前收缩张力(g)	加药后收缩张力(g)	振幅增大率(%)
正常组	0.72±0.02	1.20±0.03a	66.7±0.05
模型组	0.77±0.04	1.25±0.03a	62.3±0.05

^aP<0.05 vs 加药前. GABA: γ-氨基丁酸.

2.5 GABA_A受体激动剂对大鼠离体平滑肌影响

离体大鼠大肠平滑肌稳定时, 加入GABA_A受体激动剂0.1 mmol蝇蕈醇. 结果显示, 加药前后, 正常组和模型组平滑肌收缩幅度差异有统计学意义(P<0.05), GABA_A受体激动剂能显著抑制正常组和模型组大鼠平滑肌收缩作用(表8).

表8 GABA_A受体激动剂对对正常组和模型组大鼠结离体结肠平滑肌影响.

分组	加药前收缩张力(g)	加药后收缩张力(g)	振幅减小率(%)
正常组	0.80±0.06	0.41±0.03	48.8±0.02
模型组	0.75±0.06	0.38±0.03	49.3±0.02

GABA: γ-氨基丁酸.

2.6 GABA_B受体阻断剂对大鼠结肠离体平滑肌影响

离体大鼠大肠平滑肌稳定时, 加GABA_B受体拮抗剂巴氯酚(浓度0.1 mmol/L), 然后加入GABA(浓度50 mmol/L). 结果显示, 加药前后正常组合与模型组振动幅变化差异有统计学意义(P<0.05), GABA_B受体阻断剂能抑制大鼠离体结肠平滑肌收缩, 其抑制作用较单纯GABA抑制作用强. 正常组和模型组振动幅度组间比较, 加药前后差异无统计学意义(P>0.05), 振幅变化呈现相似变化(表9).

表9 GABA_B受体阻断剂对正常组和模型组大鼠结离体结肠平滑肌影响.

分组	加药前收缩张力(g)	加药后收缩张力(g)	振幅减小率(%)
正常组	0.77±0.04	0.48±0.05	37.7±0.02
模型组	0.75±0.04	0.45±0.05	40.0±0.01

GABA: γ-氨基丁酸.

2.7 GABA及其受体阻断剂和激动剂对大鼠离体结肠平滑肌影响

分别选取加药前、0.1 mmol/L的GABA、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱和GABA_A激动剂蝇蕈醇、GABA_B受体拮抗剂巴氯酚对正常组和模型组大鼠离体结肠平滑肌振动幅度张力影响的数据作图(图3). 结果显示, 与加药前比较, 0.1 mmol/L的GABA, 对正常组和模型组的结肠平滑肌起收缩抑制(P<0.05). 0.1 mmol/L的受体拮抗剂荷包牡丹碱对正常组和模型组的结肠平滑肌起收缩增强(P<0.05). 0.1 mmol/L的受体激动剂蝇蕈醇, 对正常组和模型组的结肠平滑肌起收缩抑制(P<0.05). 0.1 mmol/L的GABA_B受体拮抗剂巴氯酚, 对正常组和模型组的结肠平滑肌起收缩抑制(P<0.05).

图3 GABA及其受体阻断剂和激动剂对大鼠离体结肠平滑肌影响. GABA: γ-氨基丁酸.

3 讨论

UC是一种肠道慢性非特异性炎症[1-15]. 位于黏膜及黏膜下层, 并伴有些肠外表现, 具有病程长、反复发作的特点, 近年我国UC发病率明显上升, 国内15年的研究报道统计称, 近5年的发病率为第1个5年的8倍[16-18]. UC是一种至今尚无根治办法的炎症性肠病, 其发病原因尚不明确[19-21]. 本实验, 由DSS诱导建立的UC模型, 出现了与人类极为类似的症状, 如腹泻、黏膜脓血便等, 结合镜下病理变化, 表明其诱导的UC模型比其他UC模型更接近人类UC.

大鼠离体大肠主要在壁内神经丛的作用下进行收缩运动, 壁内神经丛由肌间神经丛和黏膜下神经丛组成[22]. 壁内神经丛是调节大鼠大肠运动的主要神经丛. 现研究表明, 神经元除了有肾上腺能、胆碱能、肽能外, 还有GABA能. GABA能分布在整个肠道系统中, 对肠道平滑肌运动起重要作用[23-25]. 本实验显示, 外源性GABA对UC大鼠近端结肠段的自发收缩活动有显著的抑制作用, 他使结肠呈舒张松弛状态, 收缩振幅明显减小, 并呈现一种剂量一效应关系. 这说明结肠中存在GABA受体, GABA可通过GABA受体参与调节大鼠结肠的自发活动, 由于GABA浓度不断的增高, 被结合的GABA受体逐渐增多, 导致对结肠的抑制作用逐渐增大, 最后结肠停止收缩活动.

哺乳动物中存在不同的GABA受体亚型[26-28], GABA对不同亚型的作用效果并不相同[29-31], 本实验主要研究了GABA_A受体和GABA_B受体, 结果表明, GABA_A受体阻断剂(荷包牡丹碱)使大鼠离体结肠平滑肌振动幅度增大, 增强平滑肌收缩作用. GABA_A受体激动剂(蝇蕈醇), 使大鼠离体结肠平滑肌振动幅度减弱, 抑制平滑肌收缩作用. 说明存在于大鼠结肠中的GABA_A受体是一种抑制性受体. 当GABA_A受体被阻断后, GABA可能通过B受体产生兴奋作用. 本研究加入GABA_B受体拮抗剂巴氯酚(浓度0.1 mmol/L), 大鼠离体平滑肌收缩作用受到抑制, 说明GABA_B受体对平滑肌有兴奋作用. 徐项桂等[32]研究认为GABA_B主要是通过胆碱能M型受体来实现兴奋作用的, GABA与GABA_B受体结合后支配结肠平滑肌的胆碱能神经纤维释放乙酰胆碱, 从而通过M受体, 使结肠活动加强.

总之, 外源性GABA对大鼠离体大肠平滑肌有明显抑制作用. 其抑制作用是作用于大肠平滑肌中GABA_A以及GABA_B受体的综合结果导致. GABA作用于GABA_A受体引起平滑肌收缩抑制, GABA作用于GABA_B受体引起平滑肌收缩增强. 其收缩抑制效果明显强于收缩增强, 总的体现为收缩抑制.

评论

背景资料

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种至今尚无根治办法的炎症性肠病, 其发病与肠神经系统、免疫系统和肠上皮细胞的相互作用有关. γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)是脑内主要的抑制性递质, 也存在于胃肠道, 不仅作为胃肠道主要递质, 还作为一种胃肠激素, 参与胃肠运动、分泌和胃肠黏膜细胞分裂、分化、成熟等的调节. GABA的神经免疫介导作用可能使其成为UC的关键致病因子之一.

同行评议者

刘杰民, 副主任医师, 贵州省人民医院消化内镜科

研发前沿

GABA作为脑内主要的抑制性递质和胃肠道主要递质, 参与胃肠运动、分泌和胃肠黏膜细胞分裂、分化、成熟等的调节, GABA具有神经免疫调节作用. 同时GABA可影响胃肠道功能. 而UC与肠神经系统、免疫系统和肠上皮细胞构成的网络有密切关系, 本研究初步探讨GABA与受体对UC大鼠离体结肠平滑肌的影响. 为进一步探讨GABA与UC的相互关系提供依据.

相关报道

研究表明GABA对小鼠回肠平滑肌运动有抑制作用. 外源性GABA通过ENS内GABA_A受体兴奋大鼠远端结肠的环形肌收缩, 肠炎后GABA兴奋结肠远端环形肌收缩的作用受到长时间抑制, 肠炎后GABA这种作用的长时间改变不是由于结肠GABA_A受体表达下降或结肠收缩性能下降引起的.

创新盘点

本文章首次报道了GABA对UC大鼠离体结肠平滑肌收缩起抑制作用. 大鼠离体结肠平滑肌中存在GABA_A受体以及GABA_B受体, GABA作用于GABA_A受体起抑制收缩作用, GABA作用于GABA_B受体起收缩增强作用.

应用要点

课题研究以硫酸葡聚糖5000(DSS)诱导大鼠UC动物模型, 然后通过恒温灌流四腔浴槽系统, 观察γ-氨基丁酸对UC离体平滑肌的影响, 以期能够对UC为代表的某些胃肠疾病的防治提出科学的依据.

同行评价

本文研究结果显示DSS可成功诱导建立大鼠UC模型, 外源性GABA对大鼠离体大肠平滑肌有明显抑制作用. 其抑制作用是作用于大肠平滑肌中GABA_A以及GABA_B受体的综合结果导致, 为进一步基础研究积累了数据.

备注

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

参考文献

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