修回日期: 2014-08-25
接受日期: 2014-09-03
在线出版日期: 2014-10-28
目的: 比较不同药物联合应用以及改变红霉素给药途径后治疗2型糖尿病胃轻瘫的效果, 为今后临床治疗提供借鉴.
方法: 将2013-06/2014-03来六盘水市水矿总医院内分泌科就诊的61例2型糖尿病胃轻瘫患者作为研究对象, 依照入院先后顺序随机分为A、B两组. 2组患者均给予0.5 g红霉素加入到500 mL的5 g/L葡萄糖中, 外加8 U的胰岛素, 静脉滴注, 1次/d. A组在此基础上给予西沙比利5 mg, 3次/d, 每餐前30 min口服. B组给予吗叮啉10 mg, 3次/d, 每餐前30 min口服, 2 wk后观察治疗效果.
结果: 两组患者治愈率分别为96.8%和86.7%, A组略高于B组, 但差异无统计学意义(P>0.05). A组恶心呕吐的改善率为92.8%(26/28)显著好于B组64.0%(16/25)(χ2 = 6.69, P<0.01). 其他症状改善率差异无统计学意义. 两组治疗后胃排空时间分别为(162.1 min±41.3 min)和(182.9 min±44.7 min), 均比治疗前有显著改善(tA = 5.044, tB = 3.308, P<0.01), 且A组胃排空时间更短, 差异有统计学意义(t = 1.889, P<0.05). 两组患者均有不同程度的轻微不良反应, 经对症治疗后均缓解.
结论: 采用静脉滴注红霉素联合西沙比利治疗2型糖尿病性胃轻瘫的疗效确定, 可有效的缓解临床症状, 减少胃排空时间和胃肠道不良反应, 值得临床推广应用.
核心提示: 胃排空时间是本研究另外一项重要观察指标, 治疗前两组患者胃排空时间差异无统计学意义, 均属于胃排空障碍. 治疗后均比治疗前有显著改善(tA = 5.044, tB = 3.308, P<0.01), 且A组胃排空时间更短, 差异有统计学意义(t = 1.889, P<0.05). 可见红霉素联合西沙比利对于改善胃排空障碍的效果更佳.
引文著录: 王妍, 刘青志, 于艳燕, 张力, 王坤. 红霉素联合西沙比利和吗丁啉治疗2型糖尿病性胃轻瘫的效果比较. 世界华人消化杂志 2014; 22(30): 4709-4713
Revised: August 25, 2014
Accepted: September 3, 2014
Published online: October 28, 2014
AIM: To compare the clinical effects of erythromycin combined with either cisapride or domperidone in the treatment of type 2 diabetic gastroparesis, so as to provide reference for future clinical treatment.
METHODS: Sixty-one patients with type 2 diabetic gastroparesis treated from June 2013 to March 2014 at our hospital were randomly divided into two groups: A and B. Both groups were given 0.5 g erythromycin in 500 mL of 50 g/L glucose plus insulin 8 U by intravenous drip, once daily. On this basis, group A was additionally given cisapride 5 mg, three times a day, and group B was additionally given domperidone 10 mg, three times a day. The treatment effects were observed after 2 wk.
RESULTS: The cure rate was higher in group A than in group B, but there was no statistical difference (96.8% vs 86.7%, P > 0.05). The rate of improvement of nausea and vomiting in group A was significantly better than that in group B (92.8% vs 64.0%, χ2 = 6.69, P < 0.01). The rates of improvement of other symptoms showed no significant differences. Gastric emptying time after treatment was significantly improved in both groups (tA = 5.044, tB = 3.308, P < 0.01), and the improvement was more significant in group A (t = 1.889, P < 0.05). Different degrees of mild adverse effects developed in both groups and relieved after treatment.
CONCLUSION: Erythromycin combined with cisapride can improve the curative effect in type 2 diabetic gastroparesis in terms of effectively relieving clinical symptoms, reducing gastric emptying time and gastrointestinal adverse reactions.
- Citation: Wang Y, Liu QZ, Yu YY, Zhang L, Wang K. Clinical effects of erythromycin combined with cisapride or domperidone in treatment of type 2 diabetic gastroparesis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(30): 4709-4713
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i30/4709.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i30.4709
我国作为糖尿病大国, 患病人数居世界首位. 我国18岁及以上成人样本中, 根据国际最新临床诊断标准进行诊断的糖尿病估测患病率为11.6%, 约1.139亿人[1]. 糖尿病的并发症严重影响患者的预后及生活质量. 糖尿病性胃轻瘫是常见的并发症之一, 主要表现为恶心呕吐、腹痛腹胀、嗳气等, 多数人的临床症状并不明显[2,3]. 目前多采用综合性的治疗方案, 其中药物治疗重点在于增强胃动力, 促进胃窦部收缩, 从而减少胃排空时间, 缓解症状. 为了比较不同药物联合应用, 以及改变给药途径后治疗2型糖尿病胃轻瘫的临床效果, 特开展本次研究, 现将结果报道如下.
将2013-06/2014-03来六盘水市水矿总医院内分泌就诊的61例2型糖尿病胃轻瘫患者作为研究对象. 其中男35例, 女26例. 年龄34-71岁, 平均年龄48.1岁±10.5岁. 2型糖尿病病程5-15年, 平均7.2年±1.9年. 主要临床表现为腹胀、上腹部疼痛、恶心呕吐、嗳气反酸、早饱等, 严重程度不一. 依照入院的先后顺序, 随机分为A、B两组. A组31例, 患者空腹血糖值8.7 mmol/L±1.9 mmol/L, B组30例, 患者空腹血糖值8.7 mmol/L±1.9 mmol/L. 两组患者的性别、年龄、病程、临床表现以及空腹血糖值差异无统计学意义, 具有可比性.
1.2.1 诊断标准: (1)具有2型糖尿病病史5年以上; (2)有恶心呕吐、厌食、嗳气反酸、早饱等临床表现且持续时间2 wk以上; 或无明显临床症状, 但有胃排空时间延长; (3)经过内镜或钡餐检查排除机械性梗阻; (4)经B超检查排除肝、胆、胰、肾等器质性病变.
1.2.2 治疗: 两组患者入院后, 均给予基础性治疗, 积极控制血糖, 停止使用二甲双胍及阿卡波糖类降糖药. 同时严格控制患者饮食, 嘱少食多餐, 饮食清淡, 不食用过于油腻的食物. 餐后进行适当运动以缓解胃部不适感. 为了更好地观察药物疗效, 治疗期间禁止服用其他胃动力药物、抗胆碱药物以及H2受体拮抗剂. 使空腹血糖控制在7.0 mmol/L且基本稳定后, 两组患者均给予0.5 g红霉素加入到的50 g/L葡萄糖中, 外加8 U的胰岛素(根据血糖情况有所调整), 采用静脉滴注, 1次/d. A组在此基础上给予西沙比利5 mg, 3次/d, 每餐前30 min口服. B组给予吗叮啉10 mg, 3次/d, 每餐前30 min口服, 2 wk后观察治疗效果.
1.2.3 观察指标: 观察两组患者治疗的总有效率、主要临床症状的改善情况、胃部排空时间以及治疗后不良反应情况.
1.2.4 疗效标准: 显效: 临床主要症状基本消失, 胃排空正常; 有效: 临床主要症状明显减轻, 体征改善, 胃排空仍有延迟; 无效: 症状体征没有改善. 总有效率 = (显效+有效)/病例数×100%.
1.2.5 胃排空时间: 所有患者于用药前以及停药1 wk后分别进行钡餐试验. 每次实验前需隔夜禁食水10 h以上, 次日早晨使用试验用餐-波纹面与火腿肠, 后吞服不透X线钡条(含小钡条10条), 进食5 min后透视, 后透视1次/20 min, 测试胃排空时间. 若5个小钡条通过幽门的时间(T1/2)超过210 min, 表示为胃排空出现障碍.
统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据的描述、统计和分析. 对于正态计量资料用mean±SD描述, 两组比较用t检验. 计数资料采用频数和发生率描述, 两组比较用χ2检验. 均以P<0.05为差异具有统计学意义.
A、B两组患者治疗后均有较高的治愈率, 分别达到96.8%和86.7%, A组略高于B组, 但差异无统计学意义(χ2 = 0.94, P>0.05)(表1).
| 分组 | n | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率(%) |
| A组 | 31 | 14 | 16 | 1 | 96.8 |
| B组 | 30 | 12 | 14 | 4 | 86.7 |
| χ2值 | 0.94 | ||||
| P值 | >0.05 |
患者临床主要症状(恶心呕吐、腹胀腹痛、嗳气反酸等)均有不同程度的改善, A组恶心呕吐的改善率为92.8%(26/28)显著好于B组64.0%(16/25)(χ2 = 6.69, P<0.01). 其他症状改善率差异无统计学意义(表2).
| 主要症状 | A组 | B组 | χ2值 | P值 | ||
| Ô病例数 | 治疗后改善 | Ô病例数 | 治疗后改善 | |||
| 恶心呕吐 | 28 | 26 | 25 | 16 | 6.69 | <0.01 |
| 腹胀腹痛 | 22 | 19 | 25 | 18 | 0.71 | >0.05 |
| 嗳气反酸 | 24 | 22 | 21 | 19 | 0.15 | >0.05 |
A、B两组治疗后胃排空时间分别为162.1 min±41.3 min和182.9 min±44.7 min, 均比治疗前有显著改善, 差异有统计学意义(tA = 5.044, tB = 3.308, P<0.01), 且A组胃排空时间更短, 差异有统计学意义(t = 1.889, P<0.05)(表3).
两组患者均有不同程度的轻微不良反应. A组发生腹泻1例, 头痛2例, 头晕1例; B组发生腹痛3例, 恶心2例, 经过对症治疗后均缓解, 未影响临床药物的正常使用.
糖尿病性胃轻瘫的发病机制尚不完全清晰, 可能与自身神经病变、长期高血糖状态、胃肠激素紊乱、微血管及胃肠平滑肌病变等因素有关[4]. 临床上多采用综合方案进行治疗, 如积极控制原发疾病, 稳定血糖值. 控制患者的饮食, 建议清淡饮食, 少量多餐等. 还有研究采用中西医结合的方法改善交感和迷走神经的失衡状态, 甚至采用胃部手术来治疗难治性的呕吐等[5,6]. 但是药物应用还是临床治疗的重要手段. 鉴于可能的发病机制, 临床药物主要包括以吗叮啉为代表的多巴胺受体拮抗剂. 以红霉素为代表的胃动素受体激动剂以及以西沙比利(或莫沙必利)为代表的5-HT4受体激动剂等. 其中红霉素是作为治疗糖尿病性胃轻瘫最为常见的药物, 可以有效促进胃肠蠕动, 实现正常的胃电节律. 但是不宜长期使用, 否则会导致胃肠道菌群紊乱. 本研究为了减少红霉素的不良反应, 特改变以往口服的给药途径, 采用静脉滴注的方式, 缩短了疗程, 由以往的4 wk[7,8]缩短为2 wk, 属于一处改进点. 此外, 红霉素同时联合应用两种不同性质的药物对比观察临床疗效, 改变了梁伟华[9]、沈莺等[10]单一药物与联合药物应用的试验设计, 是研究的另一改进点.
研究发现, 两组患者均有较高的治愈率, 分别达到96.8%和86.7%, A组略高于B组, 但差异无统计学意义(χ2 = 0.94, P>0.05). 可见联合药物应用的临床治疗效果较为满意. 为了进一步比较两种方案对于临床症状的改善情况, 遴选出恶心呕吐、腹胀腹痛、嗳气反酸三大症状作为主要观察指标. 两种方案对于上述症状均有不同程度的改善, 但A组恶心呕吐的改善率(92.8%)显著好于B组(P<0.01), 这可能是因为西沙比利比吗丁啉更能有效的增加胃窦收缩力, 有效地促进消化间期移动性运动复合波(migrating motor complex, MMC)恢复正常, 且不具备耐受性有关. 胃排空时间是本研究另外一项重要观察指标, 治疗前两组患者胃排空时间差异无统计学意义, 均属于胃排空障碍[11-13]. 治疗后均比治疗前有显著改善(tA = 5.044, tB = 3.308, P<0.01), 且A组胃排空时间更短, 差异有统计学意义(t = 1.889, P<0.05). 可见红霉素联合西沙比利对于改善胃排空障碍的效果更佳. 此结果与丁虹等[14]的研究相近. 尽管两组患者均出现不同程度的不良反应, 但均较为轻微, 经过对症处理后不影响治疗的进程, 属于可接受的范畴. A组发生腹泻1例, 头痛2例, 头晕1例, 这些主要源自西沙比利. 西沙比利还可能引起心脏方面的不良反应, 目前临床上已经逐步由莫沙必利或者伊托必利所代替, 可有效降低不良反应率. 张国安等[15]所做的"伊托必利与莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效比较"也显示出, 莫沙必利或者伊托必利的不良反应更好, 这也是今后研究需要进一步深入的地方.
总之, 在综合治疗的基础上, 采用静脉滴注红霉素联合西沙比利治疗2型糖尿病性胃轻瘫的疗效确定, 缩短了疗程, 可有效地缓解临床症状, 特别是对改善恶心呕吐的效果明显. 同时可以有效减少胃排空时间和胃肠道不良反应, 值得临床推广应用.
糖尿病的并发症严重影响患者的预后及生活质量. 糖尿病性胃轻瘫是常见的并发症之一, 主要表现为恶心呕吐、腹痛腹胀、嗳气等等, 多数人的临床症状并不明显. 目前多采用综合性的治疗方案, 其中药物治疗重点在于增强胃动力, 促进胃窦部收缩, 从而减少胃排空时间, 缓解症状.
高国全, 教授, 中山大学中山医学院生物化学教研室
糖尿病性胃轻瘫的发病机制尚不完全清晰, 可能与自身神经病变、长期高血糖状态、胃肠激素紊乱、微血管及胃肠平滑肌病变等因素有关.
张国安等所做的"伊托必利与莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效比较"也显示出, 莫沙必利或者伊托必利的不良反应更好, 这也是今后研究需要进一步深入的地方.
在综合治疗的基础上, 采用静脉滴注红霉素联合西沙比利治疗2型糖尿病性胃轻瘫的疗效确定, 缩短了疗程, 可有效的缓解临床症状, 特别是对改善恶心呕吐的效果明显. 同时可以有效减少胃排空时间和胃肠道不良反应, 值得临床推广应用.
本文设计简单实用, 对临床医师有一定的参考价值.
编辑:韦元涛 电编:闫晋利
| 1. | Xu Y, Wang L, He J, Bi Y, Li M, Wang T, Wang L, Jiang Y, Dai M, Lu J. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults. JAMA. 2013;310:948-959. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Asakawa H, Onishi M, Hayashi I, Fukuda A, Tokunaga K. Comparison between coefficient of R-R interval variation and gastric emptying in type 2 diabetes mellitus patients. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20:1358-1364. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Intagliata N, Koch KL. Gastroparesis in type 2 diabetes mellitus: prevalence, etiology, diagnosis, and treatment. Curr Gastroenterol Rep. 2007;9:270-279. [PubMed] |
| 6. | Harberson J, Thomas RM, Harbison SP, Parkman HP. Gastric neuromuscular pathology in gastroparesis: analysis of full-thickness antral biopsies. Dig Dis Sci. 2010;55:359-370. [PubMed] [DOI] |
| 10. | 沈 莺, 职 小飞. 红霉素联合莫沙比利治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效观察. 中国保健营养(中旬刊). 2012;6:327. |
| 11. | Larson JM, Tavakkoli A, Drane WE, Toskes PP, Moshiree B. Advantages of azithromycin over erythromycin in improving the gastric emptying half-time in adult patients with gastroparesis. J Neurogastroenterol Motil. 2010;16:407-413. [PubMed] [DOI] |
| 12. | Hyett B, Martinez FJ, Gill BM, Mehra S, Lembo A, Kelly CP, Leffler DA. Delayed radionucleotide gastric emptying studies predict morbidity in diabetics with symptoms of gastroparesis. Gastroenterology. 2009;137:445-452. [PubMed] [DOI] |
| 13. | Choung RS, Locke GR, Schleck CD, Zinsmeister AR, Melton LJ, Talley NJ. Risk of gastroparesis in subjects with type 1 and 2 diabetes in the general population. Am J Gastroenterol. 2012;107:82-88. [PubMed] [DOI] |