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世界华人消化杂志. 2014-06-08; 22(16): 2343-2346
在线出版日期: 2014-06-08. doi: 10.11569/wcjd.v22.i16.2343
血清IL-6、IL-8和PCT对急性重症胰腺炎继发感染的诊断价值
高科, 张龙久, 王广益, 李军, 张辉
高科, 张龙久, 王广益, 李军, 张辉, 贵州省六盘水市人民医院重症医学科 贵州省六盘水市 553001
高科, 副主任医师, 主要从事各种危急重症的治疗.
作者贡献分布: 此课题由高科设计; 研究过程由高科与张龙久完成; 数据分析由王广益、李军及张辉完成; 写作由于高科、张龙久、王广益、李军及张辉共同完成.
通讯作者: 高科, 副主任医师, 553001, 贵州省六盘水市钟山西路56号, 六盘水市人民医院重症医学科. gaokeguizhou@163.com
收稿日期: 2014-03-04
修回日期: 2014-04-01
接受日期: 2014-04-09
在线出版日期: 2014-06-08

目的: 探讨血清白介素(interleukin, IL)-6、IL-8和降钙素原(procalcitonin, PCT)对急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)继发感染的诊断价值.

方法: 按照是否继发感染将我院收治的85例SAP患者分为观察组(细菌感染)45例和对照组(非感染性SIRS)40例, 观察两组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平差异并比较IL-6、IL-8和PCT指标单独及联合诊断SAP继发感染的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性.

结果: 观察组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平均显著高于对照组(135.02 pg/mL±99.11 pg/mL vs 60.06 pg/mL±40.19 pg/mL)、(107.19 pg/mL±35.26 pg/mL vs 88.05 pg/mL±18.50 pg/mL)、(2.58 μg/L±1.35 μg/L vs 1.48 μg/L±0.65 μg/L), 差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05); 单独诊断SAP继发感染PCT敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均最高(55.62%, 93.36%, 88.29%, 70.02%, 75.41%), 联合诊断SAP继发感染IL-6、IL-8和PCT联合特异性、阳性预测值及准确性最高(96.71%, 94.42%, 80.68%).

结论: IL-6、IL-8和PCT均为诊断SAP继发感染的重要指标, 其中单独诊断PCT鉴别能力最强, 3项指标联合诊断特异性和准确率最高.

关键词: 急性重症胰腺炎; 继发感染; 诊断

核心提示: 本研究中以血清降钙素原(procalcitonin, PCT)作为诊断坏死感染的指标, 研究结果显示观察组患者血清PCT水平明显高于对照组. 同时在单独诊断急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis)继发感染时PCT敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均高于白介素(interleukin, IL)-6和IL-8.
引文著录: 高科, 张龙久, 王广益, 李军, 张辉. 血清IL-6、IL-8和PCT对急性重症胰腺炎继发感染的诊断价值. 世界华人消化杂志 2014; 22(16): 2343-2346
Role of serum IL-6, IL-8 and procalcitonin in diagnosis of secondary infection in severe acute pancreatitis
Ke Gao, Long-Jiu Zhang, Guang-Yi Wang, Jun Li, Hui Zhang
Ke Gao, Long-Jiu Zhang, Guang-Yi Wang, Jun Li, Hui Zhang, Department of ICU, People's Hospital of Liupanshui City, Liupanshui 553001, Guizhou Province, China
Correspondence to: Ke Gao, Associate Chief Physician, Department of ICU, People's Hospital of Liupanshui City, 56 Zhongshan West Road, Liupanshui 553001, Guizhou Province, China. gaokeguizhou@163.com
Received: March 4, 2014
Revised: April 1, 2014
Accepted: April 9, 2014
Published online: June 8, 2014

AIM: To explore the value of serum interleukin-6 (IL-6), IL-8 and procalcitonin in the diagnosis of secondary infection in severe acute pancreatitis (SAP).

METHODS: Eighty-five patients with SAP were divided into either an experimental group (n = 45) or a control group (n = 40) based on the presence of secondary infection or not. Serum levels of IL-6, IL-8 and PCT were measured, and their sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy for diagnosis of secondary infection in SAP were determined.

RESULTS: Serum levels of IL-6, IL-8 and PCT were significantly higher in the experimental group than in the control group (135.02 pg/mL ± 99.11 pg/mL vs 60.06 pg/mL ± 40.19 pg/mL, 107.19 pg/mL ± 35.26 pg/mL vs 88.05 pg/mL ± 18.50 pg/mL, 2.58 μg/L ± 1.35 μg/L vs 1.48 μg/L ± 0.65 μg/L; P < 0.01 or < 0.05). The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy of serum PCT for diagnosis of secondary infection in SAP were higher (55.62%, 93.36%, 88.29%, 70.02%, and 75.41%, respectively) than those of serum IL-6 or IL-8. The specificity, positive predictive value, and accuracy of IL-6 in combination with IL-8 and PCT were the highest (96.71%, 94.42%, and 80.68%, respectively).

CONCLUSION: Serum levels of IL-6, IL-8 and PCT are important indexes for diagnosis of secondary infection in SAP. Combined detection of serum IL-6, IL-8 and PCT has the highest diagnostic accuracy.

Key Words: Severe acute pancreatitis; Secondary infection; Diagnosis
0 引言

急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)临床发病率约为0.03%, 死亡率约为10%-15%[1]. SAP患者易继发坏死感染, 死亡率大大增加, 因此早期预测和诊断SAP继发感染至关重要. 由于SAP患者存在全身性炎症反应, 因此体温、白细胞计数等常规指标在鉴别患者是否继发感染上并不可靠[2]. 我院采用血清白介素(interleukin, IL)-6、IL-8和降钙素原(procalcitonin, PCT)诊断SAP继发感染, 准确性较高, 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2013-01/2014-01我院收治的SAP患者85例作为研究对象. 所有患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[3]中急性重症胰腺炎相关诊断标准. 所有患者根据SAP临床感染征象及《2001年危重病医学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科学会/外科感染学会关于全身性感染定义国际会议纪要》[4]中由胰腺坏死引起全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)鉴别方法对细菌感染进行诊断. 临床诊断标准: 患者上腹部两个以上象限出现腹膜刺激征, 体温超过38 ℃, 白细胞计数超过12×109/L; CT诊断标准: 增强扫描可见胰腺及周围坏死组织内存在不规则小气泡[5]; 胰腺坏死组织细菌培养结果为阳性; 胸片检查发现肺部存在感染. 按照患者是否继发感染将85例患者分为观察组(细菌感染)45例和对照组(非感染性SIRS)40例, 其中观察组男性患者28例, 女性患者17例, 平均年龄为51.82岁±8.13岁; 对照组男性患者22例, 女性患者18例, 平均年龄为51.57岁±8.76岁. 两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 血液标本收集: 所有患者均于发病24 h内抽取10 mL静脉血, 于室温下凝固30 min, 在1000 r/min下离心15 min, 收集血清, 立即分析或分装后于-20 ℃冷冻保存, 避免反复冻融.

1.2.2 指标检测: 血清IL-6、IL-8检测使用双抗体夹心ABC-ELISA法检测[6], 试剂盒购自上海博古生物科技有限公司, 操作步骤按照试剂盒说明进行. 血清PCT检测使用酶联免疫吸附法[7], 试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司, 操作步骤按照试剂盒说明进行.

1.2.3 观察指标: 观察两组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平差异并比较IL-6、IL-8和PCT指标单独及联合诊断SAP继发感染的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性.

统计学处理 本研究数据均采用SPSS18.0进行统计学处理, 计量资料采用mean±SD表示, 差异性比较使用t检验. P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平比较

观察组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平均显著高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)(表1).

表1 两组患者血清IL-6、IL-8及PCT水平比较.
分组nIL-6(pg/mL)IL-8(pg/mL)PCT(μg/L)
观察组45135.02±99.11b107.19±35.26a2.58±1.35b
对照组4060.06±40.1988.05±18.501.48±0.65
aP<0.05,
bP<0.01 vs 对照组. IL: 白介素.
2.2 IL-6、IL-8及PCT指标诊断急性重症胰腺炎继发感染的准确性比较

单独诊断SAP继发感染PCT敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均最高, 联合诊断SAP继发感染IL-6、IL-8和PCT联合特异性、阳性预测值及准确性最高(表2).

表2 IL-6、IL-8及PCT指标诊断急性重症胰腺炎继发感染的准确性比较 (%).
分组敏感性特异性阳性预测值阴性预测值准确性
IL-651.8993.3387.4868.2973.71
IL-848.0893.2986.6656.0271.90
PCT55.6293.3688.2970.0275.41
IL-6+IL-863.0289.9781.0072.2675.43
IL-6+PCT55.6296.7193.7970.6877.19
IL-8+PCT74.0880.0177.8280.0078.89
IL-6+IL-8+PCT63.0296.7194.4274.3980.68
IL: 白介素.
3 讨论

SAP在临床上较为常见, 患者并发症较多、死亡率较高. SAP发病机制较为复杂, 最初人们认为胰酶自身消化为SAP致病原因, 后来研究表明胰酶异常激活是导致其自身消化的原因, SIRS的激发是SAP发病的重要机制[8]. 目前, 大量临床研究已经证实, 人体损伤(严重创伤、大手术、重症感染等)达到一定程度后均可刺激大量炎性介质及细胞因子的产生和释放, 引发机体全身炎症瀑布反应, 患者无论是否发生细菌感染, 临床均可表现出SIRS[9]. 因此, 在SAP患者继发感染的诊断中传统感染指标(包括体温、白细胞计数等非特异性指标)可靠性不高.

目前CT或超声引导下应用细针穿刺抽吸活检(fine needle aspiration, FNA)进行细菌培养是诊断坏死感染的"金标准", 灵敏度和特异性均接近90%[10]. 但其在SAP患者感染症状较为明显时较为适用, 对于可疑感染往往需数日细菌培养方可得出结果, 当结果为阳性时患者已经错过最佳治疗时机, 患者确诊后多需手术治疗[11]. 而且FNA对操作者技术要求较高, 同时也伴有出血和医源性感染等风险, 花费也较高, 不宜大规模推广.

本研究采用IL-6、IL-8和PCT指示SAP是否发生感染. 其中IL-6为促炎性细胞因子, 炎症细胞因子、细菌产物或病毒感染均可诱导IL-6产生, IL-6水平与持续时间与SAP严重程度呈正比[12]. IL-8为多源细胞因子, 属于炎症介质, 参与机体免疫、代谢及炎症急性期反应的调节, 能够增强机体的抗感染能力[13]. 患者发生SAP时, 胰腺及周围组织坏死导致血清IL-8水平迅速升高. SAP患者无论是否继发感染, IL-6和IL-8水平均较高, 但细菌感染者在发病最初3 d内升高速度明显高于非感染者, 能够准确鉴别细菌感染[14]. 本研究中观察组患者发病24 h内IL-6和IL-8水平均明显高于对照组, 与上述研究报道结果相似.

而PCT为降钙素的前肽物质, 在正常生理状态下不会释放如人体血液中, 正常人血清PCT含量不超过0.5 ng/mL. 其在细菌内毒素、外毒素及某些细胞因子(如TNF-α、IL-6等)诱导下迅速产生, 2-6 h内即有显著升高[15]. 临床研究表明, PCT可作为早期鉴别细菌和病毒感染的重要指标, 能够提示早期发生重症感染和器官衰竭, 也是提示SIRS和判断危重症预后效果的重要指标[16]. 本研究中以血清PCT作为诊断坏死感染的指标, 研究结果显示观察组患者血清PCT水平明显高于对照组. 同时在单独诊断SAP继发感染时PCT敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性均高于IL-6和IL-8.

总之, 本研究提示血清IL-6、IL-8和PCT均可作为鉴别SAP继发感染的指标, 相对于IL-6和IL-8, PCT鉴别能力更强, 联合检测结果显示3项联合准确性最高, 具有临床应用和推广价值.

评论
背景资料

急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者易继发坏死感染, 死亡率大大增加, 因此早期预测和诊断SAP继发感染至关重要. SAP发病机制较为复杂, 最初人们认为胰酶自身消化为SAP致病原因, 后来研究表明胰酶异常激活是导致其自身消化的原因, 全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)的激发是SAP发病的重要机制. 目前, 大量临床研究已经证实, 人体损伤(严重创伤、大手术、重症感染等)达到一定程度后均可刺激大量炎性介质及细胞因子的产生和释放, 引发机体全身炎症瀑布反应, 患者无论是否发生细菌感染, 临床均可表现出SIRS.

同行评议者

王刚, 副研究员, 哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科(普外二科)

研发前沿

目前CT或超声引导下应用细针穿刺抽吸活检进行细菌培养是诊断坏死感染的"金标准", 灵敏度和特异性均接近90%. 但其在SAP患者感染症状较为明显时较为适用, 而且细针穿刺抽吸活检对操作者技术要求较高, 同时也伴有出血和医源性感染等风险, 花费也较高, 不宜大规模推广.

相关报道

临床研究表明, 降钙素原(procalcitonin, PCT)可作为早期鉴别细菌和病毒感染的重要指标, 能够提示早期发生重症感染和器官衰竭, 也是提示SIRS和判断危重症预后效果的重要指标.

同行评价

本研究提示血清白介素(interleukin, IL)-6、IL-8和PCT均可作为鉴别SAP继发感染的指标, 相对于IL-6和IL-8, PCT鉴别能力更强, 联合检测结果显示3项联合准确性最高, 具有临床应用和推广价值.

编辑: 田滢 电编:鲁亚静

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