皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗儿童2型糖尿病的回顾性分析

摘要

目的: 探讨皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗儿童2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的临床疗效.

方法: 回顾性分析2012-08/2013-08在我院经盐酸二甲双胍缓释片+皮下注射速效门冬胰岛素治疗的35例T2DM儿童(观察组)和同期经盐酸二甲双胍缓释片治疗的35例儿童(对照组)的临床病例资料, 比较两组患儿治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2 hour plasma glucose, 2hPG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-C)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbAlC)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、空腹C肽(fasting c-peptide, F-CP)和胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment, Homa-β)等指标的变化.

结果: 两组患儿治疗后FPG、2hPG水平均明显下降(5.52 mmol/L±0.77 mmol/L vs 10.34 mmol/L±3.26 mmol/L、6.86 mmol/L±1.35 mmol/L vs 15.17 mmol/L±3.89 mmol/L, 5.76 mmol/L±0.69 mmol/L vs 9.89 mmol/L±3.43 mmol/L、7.02 mmol/L±1.08 mmol/L vs 14.33 mmol/L±2.82 mmol/L)，与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05); 两组间治疗后FPG、2hPG水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 两组患儿治疗后TG、LDL-C、HbAlC及BMI水平均明显下降(1.92 mmol/L±0.91 mmol/L vs 4.06 mmol/L±1.09 mmol/L、1.12 mmol/L±0.69 mmol/L vs 1.22 mmol/L±0.60 mmol/L、4.81%±1.30% vs 8.22%±1.73%、25.13 kg/m²±2.78 kg/m²vs 27.95 kg/m²±1.79 kg/m², 1.89 mmol/L±1.21 mmol/L vs 3.8 mmol/L±1.33 mmol/L、1.31 mmol/L±0.49 mmol/L vs 1.20 mmol/L±0.59 mmol/L、4.08%±1.51% vs 7.79%±2.83%、24.76 kg/m²±2.61 kg/m²vs 28.62 kg/m²±1.68 kg/m²), 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05或0. 01); 两组患儿治疗后TC和HDL-C水平均无明显变化, 与治疗前比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 两组患儿治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbAlC及BMI水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 两组患儿治疗后FINS、F-CP和Homa-β水平明显升高(18.32 mU/L±3.81 mU/L vs 13.30 mU/L±4.13 mU/L、5.95 mmol/L±1.26 mmol/L vs 2.72 mmol/L±1.30 mmol/L、85.35 mU/L±62.22 mU/L vs 23.57 mU/L±16.81 mU/L, 15.58 mU/L±2.62 mU/L vs 12.97 mU/L±3.96 mU/L、3.02 mmol/L±1.52 mmol/L vs 2.63 mmol/L±1.34 mmol/L、63.88±53.71 vs 21.35±17.92), HOMA-IR水平明显下降(1.19±0.37 vs 1.91±0.56, 1.55±0.33 vs 1.86±0.57), 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05或0.01); 观察组患儿治疗后FINS、F-CP和Homa-β水平明显高于对照组(18.32 mU/L±3.81 mU/L vs 15.58 mU/L±2.62 mU/L、5.95 mmol/L±1.26 mmol/L vs 3.02 mmol/L±1.52 mmol/L、85.35±62.22 vs 63.88±53.71), HOMA-IR水平明显低于对照组(1.19±0.37 vs 1.55±0.33), 差异具有统计学意义(P<0.05).

结论: 皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗T2DM能够有效改善儿童糖尿病相关指标和胰岛功能, 临床疗效显著.

关键词: 儿童2型糖尿病; 胰岛素; 二甲双胍; 疗效

核心提示: 本研究结果显示, 两组患儿空腹血糖(fasting plasma glucose)、餐后2 h血糖(2 hour plasma glucose)、总胆固醇(total cholesterol)、甘油三酯(triglyceride)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin)、空腹胰岛素(fasting insulin)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance)、空腹C肽(fasting c-peptide)和胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment)水平均有不同程度改善, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义. 表明胰岛素和二甲双胍均能够有效改善患儿2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)相关指标及胰岛功能. 胰岛素联合二甲双胍治疗组临床效果显著优于单用二甲双胍组, 疗效更佳.

Clinical effect of subcutaneous insulin injection combined with metformin for type 2 diabetes mellitus in children

Hang-Yan Xu, Hai-Yan Si

Hang-Yan Xu, Hai-Yan Si, Department of Pediatrics, the People's Hospital of Dongyang, Dongyang 322100, Zhejiang Province, China

Correspondence to: Hang-Yan Xu, Attending Physician, Department of Pediatrics, the People's Hospital of Dongyang, 60 Wuning West Road, Dongyang 322100, Zhejiang Province, China. xiangkunanhai@163.com

Received: January 6, 2014
Revised: February 23, 2014
Accepted: February 28, 2014
Published online: April 8, 2014

Abstract

AIM: To explore the clinical effect of subcutaneous insulin injection combined with metformin for type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children.

METHODS: Seventy children with T2DM were analyzed retrospectively. They were randomly divided into two groups: a control group and an experiment group. The control group was treated with metformin hydrochloride sustained-release tablets, and the experiment group was treated by subcutaneous injection insulin on the basis of treatment with metformin hydrochloride sustained-release tablets. FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C, HbAlC, FINS, HOMA-IR, F-CP and Homa-β were compared between the two groups.

RESULTS: Post-treatment levels of FPG and 2hPG were lower than pretreatment values (5.52 mmol/L ± 0.77 mmol/L vs 10.34 mmol/L ± 3.26 mmol/L, 6.86 mmol/L ± 1.35 mmol/L vs 15.17 mmol/L ± 3.89 mmol/L, 5.76 mmol/L ± 0.69 mmol/L vs 9.89 mmol/L ± 3.43 mmol/L, 7.02 mmol/L ± 1.08 mmol/L vs 14.33 mmol/L ± 2.82 mmol/L, P < 0.05 for all). There were no significant differences in FPG and 2hPG between the two groups (P > 0.05 for all). Post-treatment levels of TG, LDL-C, HbAlC and BMI were significantly lower than pretreatment values (1.92 mmol/L ± 0.91 mmol/L vs 4.06 mmol/L ± 1.09 mmol/L, 1.12 mmol/L ± 0.69 mmol/L vs 1.22 mmol/L ± 0.60 mmol/L, 4.81 mmol/L ± 1.30 mmol/L vs 8.22% ± 1.73%; 25.13 kg/m² ± 2.78 kg/m²vs 27.95 kg/m² ± 1.79 kg/m², 1.89 mmol/L ± 1.21 mmol/L vs 3.8 mmol/L ± 1.33 mmol/L, 1.31 mmol/L ± 0.49 mmol/L vs 1.20 mmol/L ± 0.59 mmol/L, 4.08% ± 1.51% vs 7.79% ± 2.83%, 24.76 kg/m² ± 2.61 kg/m²vs 28.62 kg/m² ± 1.68 kg/m², P < 0.05 or 0.01 for all). There were no significant differences in the levels of TC, HDL-C, TG, HDL-C, LDL-C, HbAlC or BMI between before and after treatment in both groups (P > 0.05 for all). Post-treatment levels of FINS, F-CP and Homa-β were significantly higher than pre-treatment values (18.32 mU/L ± 3.81 mU/L vs 13.30 mU/L ± 4. 13 mU/L, 5.95 mmol/L ± 1.26 mmol/L vs 2.72 mmol/L ± 1.30 mmol/L, 85.35 mU/L ± 62.22 mU/L vs 23.57 mU/L ± 16.81 mU/L, 15.58 mU/L ± 2.62 mU/L vs 12.97 mU/L ± 3.96 mU/L, 3.02 mmol/L ± 1.52 mmol/L vs 2.63 mmol/L ± 1.34 mmol/L, 63.88 ± 53.71 vs 21.35 ± 17.92, P < 0.05 or 0.01 for all), while the levels of HOMA-IR were significantly lower after treatment than before treatment (1.19 ± 0.37 vs 1.91 ± 0.56, 1.55 ± 0.33 vs 1.86 ± 0.57, P < 0.05 or 0.01 for all). The levels of FINS, F-CP and Homa-β in the experiment group were significantly higher than those in the control group (18.32 mU/L ± 3.81 mU/L vs 15.58 mU/L ± 2.62 mU/L, 5.95 mmol/L ± 1.26 mmol/L vs 3.02 mmol/L ± 1.52 mmol/L, 85.35 ± 62.22 vs 63.88 ± 53.71, P < 0.05 for all), while the level of HOMA-IR was significantly lower than the control group (1.19 ± 0.37 vs 1.55 ± 0.33, P < 0.05).

CONCLUSION: Subcutaneous insulin injection combined with metformin can improve serum indices and islet function in T2DM children.

Key Words: T2DM children; Insulin; Metformin; Clinical effect

0 引言

随着人们生活水平的不断提高, 儿童肥胖发生率逐年升高, 儿童2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发生率也随之增长[1]. T2DM不仅严重影响儿童生长发育, 也给患儿带来较大的精神和心理压力, 也可导致多种并发症, 危害性较大[2]. 因此, 早期采有效治疗措施至关重要. 我院采取皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗儿童T2DM, 取得较为满意的临床效果, 现回顾性报道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

回顾性分析2012-08/2013-08我院收治的T2DM患儿临床资料，选取其中给予盐酸二甲双胍缓释片治疗的患儿35例(对照组), 再选取其中盐酸二甲双胍缓释片+皮下注射速效门冬胰岛素治疗的患儿35例(观察组). 两组患儿性别、年龄、身体质量指数(body mass index, BMI)、病程、糖尿病家族史以及糖尿病肾病发生率等，差异无统计学意义(P>0.05)(表1), 具有可比性. 治疗方法经过医院科研处批准, 并经过患儿家属知情同意. 所有患儿均符合2013年美国儿科学会颁布的《儿童和青少年2型糖尿病诊治指南》[3]中儿童2型糖尿病相关诊断标准, 经血、尿常规检查确诊.

表1 两组患儿临床资料比较 (n = 35).

分组	性别		平均年龄(岁)	体质量指数(kg/m2)	平均病程(年)	糖尿病家族史	糖尿病肾病
	男	女
观察组	18	17	11.82±4.13	28.62±1.68	2.09±1.16	34	20
对照组	19	16	12.57±3.76	27.95±1.79	2.13±1.08	35	19

1.2 方法

1.2.1 治疗: 对照组患儿均给予盐酸二甲双胍缓释片(江苏正大天晴药业股份有限公司, 国药准字H20031104, 0.5 g×30片)治疗, 第1、2周口服50 mg/次, 2次/d, 第3周口服850 mg/次, 2次/d, 第4周及以后口服1000 mg/次, 2次/d[4]. 观察组患儿在此基础上加用速效门冬胰岛素30(丹麦诺和诺德公司, 进口药品注册证号: S20090097, 分包装批准文号: 国药准字J20100037, 3 mL×1支)治疗, 分别于每日三餐前皮下注射, 注射剂量根据患儿BMI计算. 两组患儿均连续治疗12 wk[5].

1.2.2 观察指标: 两组患儿均于治疗12 wk后复查空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2 hour plasma glucose, 2hPG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-C)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbAlC)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、空腹C肽(fasting c-peptide, F-CP)和胰岛素分泌指数(homeostasis model assessment, Homa-β)等水平变化情况[6].

统计学处理 本研究数据均采用SPSS18.0进行统计学处理, 计量资料采用mean±SD表示, 差异性比较使用t检验, 记数资料比较使用χ²检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后血糖水平比较

两组患儿治疗后FPG、2hPG水平均明显下降, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05); 两组间治疗后FPG、2hPG水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)(表2).

表2 两组患儿治疗前后血糖水平比较 (n = 35).

分组	空腹血糖(mmol/L)		餐后2 h血糖(mmol/L)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组	10.34±3.26	5.52±0.77a	15.17±3.89	6.86±1.35a
对照组	9.89±3.43	5.76±0.69a	14.33±2.82	7.02±1.08a

^aP<0.05 vs 同组治疗前.

2.2 两组患儿治疗前后血常规及BMI水平比较

两组患儿治疗后TG、LDL-C、HbAlC及BMI水平均明显下降, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 两组患儿治疗后TC和HDL-C水平均无明显变化, 与治疗前比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 两组患儿治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbAlC及BMI水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)(表3).

表3 两组患儿治疗前后血常规及BMI水平比较 (n = 35).

分组	时间	总胆固醇(mmol/L)	甘油三酯(mmol/L)	高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)	低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)	糖化血红蛋白(%)	体质量指数(kg/m2)
观察组	治疗前	5.62±2.39	4.06±1.09	1.22±0.60	4.57±1.13	8.22±1.73a	27.95±1.79
	治疗后	4.58±2.77	1.92±0.91a	1.12±0.69	3.02±0.68b	4.81±1.30	25.13±2.78b
对照组	治疗前	5.61±2.12	3.8±1.33	1.20±0.59	4.63±1.18	7.79±2.83	28.62±1.68
	治疗后	4.89±2.09	1.89±1.21a	1.31±0.49	3.11±0.89b	4.08±1.51a	24.76±2.61b

^aP<0.05 vs 同组治疗前;

^bP<0.01 vs 同组治疗前.

2.3 两组患儿治疗前后FINS、F-CP、Homa-β、HOMA-IR水平比较

两组患儿治疗后FINS、F-CP和Homa-β水平明显升高, HOMA-IR水平明显下降, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 观察组患儿治疗后FINS、F-CP和Homa-β水平明显高于对照组, HOMA-IR水平明显低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表4).

表4 两组患儿治疗前后空腹胰岛素、空腹C肽、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数水平比较 (n = 35).

分组	时间	空腹胰岛素(mU/L)	空腹C肽(mmol/L)	胰岛素分泌指数	胰岛素抵抗指数
观察组	治疗前	13.30±4.13	2.72±1.30	23.57±16.81	1.91±0.56
	治疗后	18.32±3.81bd	5.95±1.26bd	85.35±62.22bd	1.19±0.37bcd
对照组	治疗前	12.97±3.96	2.63±1.34	21.35±17.92	1.86±0.57
	治疗后	15.58±2.62a	3.02±1.52a	63.88±53.71a	1.55±0.33a

^aP<0.05 vs 同组治疗前;

^bP<0.01 vs 同组治疗前;

^dP<0.01 vs 对照组.

3 讨论

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是世界发病率较高的慢性疾病, 成人糖尿病患者2型糖尿病占90%, 儿童糖尿病患者2型糖尿病为16%, 且呈逐年增长的趋势[7]. T2DM不仅严重影响患者生存质量, 也易引发终末期肾病、心血管疾病等严重并发症、甚至伤残和死亡[8]. 因此, 儿童T2DM的早期诊断和治疗尤为重要.

遗传因素是儿童T2DM的主要危险因素, 一般有阳性家族史者T2DM发病率远高于1型糖尿病, 且各民族发病率呈现一定地域分布特点[9]. 而环境因素对T2DM发病也有重要影响, 如生活方式改变导致儿童肥胖发生率上升, 继而引起T2DM发病率提高[10]. 临床研究表明, 肥胖者脂肪酸水平过高, 导致心功能下降, 骨骼肌对胰岛素产生抵抗, 同时加速β细胞凋亡, 进而逐步发展为糖尿病[11]. T2DM患儿在血糖及胰岛素水平正常至T2DM发病的过程中, 出现高血糖时往往伴有胰岛素对葡萄糖刺激的反应低下、胰岛素前质增多以及β细胞体积缩小. 因此, 认为胰岛素分泌不足是引发儿童T2DM的主要因素. 另外, 儿童青春期生长激素分泌过多对胰岛素产生抵抗也是导致该病发生的重要因素.

儿童T2DM发初期表现为胰岛素作用失常, 病情进展后表现为胰岛功能衰竭. 发病初期血糖水平正常时高胰岛素血症和胰岛素抵抗已经发生, 随着病情进展血糖水平升高促使β细胞加速凋亡, 进一步加重了胰岛素抵抗和分泌不足, 形成恶性循环[12]. 因此, 胰岛素治疗是临床治疗的必要手段.

目前临床上治疗儿童T2DM的药物主要为促进胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、双胍类药物和胰岛素[13]. 其中双胍类药物能够提高人体外周组织对葡萄糖的提取和利用, 降低肝葡萄糖输出水平和脂肪酸氧化率, 提高胰岛素敏感性, 降低胰岛素抵抗, 尤其适用于腹型肥胖T2DM患儿. 临床研究表明, 二甲双胍能够改善DM大鼠的氧化应激, 还可抑制炎症因子基因的表达, 对大鼠肾脏具有保护作用[14]. 另有研究表明, 二甲双胍对改善多囊卵巢综合症患者卵巢功能, 降低脂肪肝以及T2DM相关并发症具有显著临床效果[15]. 胰岛素是目前临床上较为常用的降糖药物, 副作用较小, 能够快速稳定患儿血糖水平. 但胰岛素可导致肥胖而引起胰岛素抵抗, 不能长期使用. 胰岛素种类较多, 不同类型胰岛素作用时间和纯度均有一定差异. 本研究使用的胰岛素为速效门冬胰岛素30. 胰岛素也具有一定肾脏保护作用, 临床研究表明, Goto-Kakizaki大鼠使用胰岛素联合二甲双胍治疗后, 肾损伤相关糖基化标志物、纤维化标志物和炎症反应标志物均有不同程度改善, 表明其在预防糖尿病肾病上具有确切效果[16].

本研究结果显示, 两组患儿FPG、2hPG、TG、LDL-C、HbAlC、BMI、FINS、F-CP、Homa-β和HOMA-IR水平均有不同程度改善, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01). 表明胰岛素和二甲双胍均能够有效改善患儿T2DM相关指标及胰岛功能. 胰岛素联合二甲双胍治疗组临床效果显著优于单用二甲双胍组, 表明, 两药联用能够相互促进, 疗效更佳.

总之, 皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗T2DM能够有效改善患儿糖尿病相关指标和胰岛功能, 临床疗效显著, 具有较高临床应用和推广价值.

评论

背景资料

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是世界发病率较高的慢性疾病, 成人糖尿病患者2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)占90%, 而儿童T2DM为16%, 且呈现逐年增长的趋势. T2DM不仅严重影响患者生存质量, 也易引发终末肾病、心血管疾病等严重并发症、甚至伤残和死亡. 因此, 儿童T2DM的早期诊断和治疗尤为重要.

同行评议者

门秀丽, 教授, 河北联合大学(原华北煤炭医学院)病理生理学教研室

相关报道

临床研究表明, 二甲双胍能够改善DM大鼠的氧化应激, 还可抑制炎症因子基因的表达, 对大鼠肾脏具有保护作用.

应用要点

皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗T2DM能够有效改善患儿糖尿病相关指标和胰岛功能, 临床疗效显著, 具有较高临床应用和推广价值.

同行评价

本文回顾性分析研究, 创新性一般, 但是临床资料有一定参考价值.

备注

编辑 田滢 电编 鲁亚静

参考文献

1.	傅 君芬, 梁 黎. 儿童2型糖尿病现状与诊治进展. 中国实用儿科杂志. 2010;25:837-841.  [PubMed]  [DOI]

2.	杜 晨光, 李 继安. 儿童2型糖尿病相关研究进展. 中国妇幼保健. 2012;27:782-783.  [PubMed]  [DOI]

3.	Copeland KC, Silverstein J, Moore KR, Prazar GE, Raymer T, Shiffman RN, Springer SC, Thaker VV, Anderson M, Spann SJ. Management of newly diagnosed type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) in children and adolescents. Pediatrics. 2013;131:364-382.  [PubMed]  [DOI]

4.	雷 晓燕, 李 丙蓉. 瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效. 中国社区医师(医学专业). 2010;12:43-44.  [PubMed]  [DOI]

5.	张 丽华, 郭 菊秋, 刘 志伟. 胰岛素强化治疗儿童初发2型糖尿病临床观察. 现代预防医学. 2012;39:4406-4407.  [PubMed]  [DOI]

6.	Biswas A, Bhattacharya S, Dasgupta S, Kundu R, Roy SS, Pal BC, Bhattacharya S. Insulin resistance due to lipid-induced signaling defects could be prevented by mahanine. Mol Cell Biochem. 2010;336:97-107.  [PubMed]  [DOI]

7.	Wang W, Bu R, Su Q, Liu J, Ning G. Randomized study of repaglinide alone and in combination with metformin in Chinese subjects with type 2 diabetes naive to oral antidiabetes therapy. Expert Opin Pharmacother. 2011;12:2791-2799.  [PubMed]  [DOI]

8.	Hu G, Jousilahti P, Tuomilehto J, Antikainen R, Sundvall J, Salomaa V. Association of serum C-reactive protein level with sex-specific type 2 diabetes risk: a prospective finnish study. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2099-2105.  [PubMed]  [DOI]

9.	韩 学尧. 二甲双胍治疗儿童及青少年2型糖尿病的循证医学证据. 药品评价. 2010;32-34.  [PubMed]  [DOI]

10.	Lachin JM, Viberti G, Zinman B, Haffner SM, Aftring RP, Paul G, Kravitz BG, Herman WH, Holman RR, Kahn SE. Renal function in type 2 diabetes with rosiglitazone, metformin, and glyburide monotherapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:1032-1040.  [PubMed]  [DOI]

11.	佟 爱华. 早期应用胰岛素治疗初诊2型糖尿病对β细胞功能的影响. 中国社区医师(医学专业). 2011;13:47-48.  [PubMed]  [DOI]

12.	Gallagher D, Kelley DE, Yim JE, Spence N, Albu J, Boxt L, Pi-Sunyer FX, Heshka S. Adipose tissue distribution is different in type 2 diabetes. Am J Clin Nutr. 2009;89:807-814.  [PubMed]  [DOI]

13.	中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2010年版). 中国糖尿病杂志. 2012;20:S1-S37.  [PubMed]  [DOI]

14.	李 国生, 刘 栩晗, 黄 澜, 朱 华, 刘 亚莉, 马 春梅. 2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制. 世界华人消化杂志. 2011;19:457-466.  [PubMed]  [DOI]

15.	吴 斌, 高 倩, 楚 晓婧, 张 玫, 黄 亨建, 李 贵星, 王 兰兰. 新诊断2型糖尿病患者外周单核细胞ROCK活性与胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能的关系. 世界华人消化杂志. 2013;21:1146-1151.  [PubMed]  [DOI]

16.	Moreno M, Ordoñez P, Alonso A, Díaz F, Tolivia J, González C. Chronic 17beta-estradiol treatment improves skeletal muscle insulin signaling pathway components in insulin resistance associated with aging. Age (Dordr). 2010;32:1-13.  [PubMed]  [DOI]