食物敏感与肠易激综合征研究进展

摘要

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病, 其症状反复, 严重地影响了患者的生活质量. 研究发现, 食物可引发或加重IBS患者的症状, 其实质即食物过敏和食物不耐受, 但具体的发病机制尚未得到肯定, 目前包括细菌"代谢'毒物'假说"、"免疫或炎症反应假说"、"物理或化学刺激假说"等. 因此食物因素在IBS发病中的作用越来越受到重视, 成为当前研究IBS病因的热点之一, 本文将对食物敏感及食物引发IBS的可能机制、检测方法及干预措施的研究进展作一综述.

关键词: 肠易激综合征; 食物敏感; 食物不耐受; 食物特异性IgG

Irritable bowel syndrome and food allergy

Yin-Han Tang, Shu-Chang Xu, Ping Wu

Yin-Han Tang, Shu-Chang Xu, Department of Gastroenterology, Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200065, China

Ping Wu, Department of Nutriology, Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200065, China

Correspondence to: Shu-Chang Xu, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200065, China. xschang@163.com

Received: October 29, 2011
Revised: November 15, 2011
Accepted: November 25, 2011
Published online: February 18, 2012

Abstract

Irritable bowel syndrome (IBS) is a kind of functional gastrointestinal disease characterized by abdominal pain or discomfort associated with changes in bowel habits. The alternating symptoms of IBS seriously affect the patients' quality of life. Some studies have found that food could cause or aggravate the symptoms of IBS possibly by inducing food allergy and food intolerance. However, the specific mechanisms have not been established yet. Currently there are "bacterial 'toxin' hypothesis", "immune or inflammatory response hypothesis" and "physical or chemical irritation hypothesis" explaining the role of food in the pathogenesis of IBS. It has been known that food factors play a very important role in the pathogenesis of IBS. This article reviews food allergy and the possible mechanisms, diagnosis and treatment of IBS caused by food.

Key Words: Irritable bowel syndrome; Food allergy; Food intolerance; Food-specific IgG

0 引言

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病, 须经检查排除可引起这些症状的器质性疾病[1,2]. 本病是最常见的一种功能性肠道疾病, 据报道其在亚洲国家的患病率已由2.9%增至15.6%[3]. IBS症状反复, 严重地影响了患者的生活质量. 研究发现, 食物可引发或加重IBS患者的症状[3], 因此食物因素在IBS发病中的作用越来越受到重视, 成为当前研究IBS病因的热点之一[4]. 本文将对食物敏感及食物引发IBS的机制、检测及干预的研究进展作一综述.

1 概述

近年来, 食物在IBS发病中的作用逐渐受到人们的关注. 国内外多项科学实验[5-7]研究结果提示食物敏感是IBS发病的一个重要因素, 充分证实了IBS是患者食用了特定的食物所引起的症状, 食物敏感在IBS发病中具有重要的作用. 在IBS患者中, 20%-67%的患者存在食物敏感现象, 普遍高于其在普通人群中所占的比例(5%-45%)[8]. 食物诱发或加重IBS患者症状的实质系食物过敏和食物不耐受. 食物过敏(food allergy, FA)是指由于某种食物或食品添加剂等引起的IgE或非IgE介导的免疫反应, 从而导致消化系统内或全身性的变态反应. IgE介导的食物变态反应临床症状出现较快, 可在进食后几分钟到1-2 h.

食物不耐受(food intolerance, FI)是指当机体缺乏一些消化酶而无法完全消化利用某种食物或所含的成分时, 未被完全消化的蛋白便以多肽等大分子形式透过肠道进入血液或淋巴液中, 成为可被机体免疫系统识别的抗原, 刺激机体产生食物特异性IgG抗体, 导致机体对进入人体内的某种或多种食物产生过度保护性免疫反应[9]. 这种IgG抗体介导的迟发型变态反应常由多种食物引起, 一般在摄入不耐受食物24 h至几天后发作, 在食物引发的IBS中占主要地位. 食物不耐受不但可诱发腹泻或便秘等IBS症状, 还可引起所有组织(包括血管)发生炎症反应, 并表现为胃肠道以外各系统的症状与疾病[10-12].

2 食物引发IBS的可能机制

IBS可由内脏高敏感、肠动力异常、基因易感性、肠黏膜屏障、感染及免疫、精神心理因素等多种机制引起[13], 食物引发IBS的可能机制包括以下不同假说.

2.1 代谢"毒物"假说

细菌代谢"毒物"假说[14]提出: 食用不耐受食物可使肠道菌群产生一系列糖的无氧酵解代谢物, 包括酒精、二醇(如丁烷)、酮类、酸、醛类(如丙酮醛)[15,16], 这些代谢物未能被小肠所吸收, 他们通过影响肠道菌群的钙信号转导, 并对其基因的表达和生长产生影响, 同时还对神经元、骨骼、心肌细胞、肥大细胞、免疫细胞和一些其他类型细胞产生影响, 致使肠道内菌群的平衡发生了改变, 生成代谢毒物, 从而产生了IBS及与食物不耐受相关的各系统症状. 以下4方面的证据支持了细菌代谢"毒物"假说: (1)肠道菌群能产生丙酮醛等一系列糖的无氧酵解代谢物, 因其含有合成和降解这些代谢物的酶[17]; (2)有相当多的证据表明这些代谢物会影响细菌基因的生长和表达[17,18]; (3)在人类血浆中可检测到这些代谢毒物; (4)这些代谢毒物亦可影响人体细胞的生理活动[19,20]. 然而, 丙酮醛及其他代谢毒物影响细菌并导致肠易激综合征及食物不耐受的一系列症状的分子机制仍有待进一步研究[14].

2.2 免疫或炎症反应假说

迷走神经传入通路广泛分布于肠道中, 不仅调节着胃肠道的分泌和蠕动, 还参与传导和调控与IBS相关的内脏感觉. 临床数据表明, 迷走神经功能紊乱可见于一部分IBS患者[21]. 同时, IBS患者的肠道黏膜, 尤其是近端肠神经中, 可发现肥大细胞及其所释放的介质数量明显增多[22]. 肠腔内的化学或机械刺激可诱使黏膜肠嗜铬细胞和免疫细胞释放5-羟色胺(5-HT)[23]. 5-HT是重要的神经递质, 通过激活神经元上的特异性受体, 参与肠道的运动和分泌反射及大脑的疼痛调节[24]. 迷走神经传入通路上的5-HT3受体可调控内脏感觉[25], 5-HT3受体拮抗剂能有效缓解腹泻型IBS患者的上腹疼痛症状[26,27]. 　　　Chen等[28]通过研究提出了免疫或炎症反应假说: 在食物过敏原刺激肠道的早期阶段, 5-HT(主要由黏膜肥大细胞分泌)水平的升高可通过激活迷走神经通路上的5-HT3受体, 并上调其亚基的表达, 降低了迷走神经的镇痛能力. 然而, 过高的5-HT水平触发了兴奋性毒性, 可损伤迷走神经的调控能力, 最终导致了内脏的高度敏感[29-32]. 同时, 过敏原亦可改变胃排空、肠道渗透压及提高胃肠道激素水平, 这些反应均可引起内脏感觉的异常. 该假说阐明了IBS患者迷走神经功能紊乱的机制, 但并不能排除肥大细胞释放的其他具有生物活性介质的作用. 另外, 脊髓传入通路和5-HT3受体在慢性阶段对内脏感觉的作用, 及其与IBS的关系仍需进一步研究.

2.3 物理或化学刺激假说

食物在进入胃肠道后, 应当被消化至氨基酸、甘油和单糖水平, 这样才能完全转化为能量提供人体所需. 然而, 不耐受食物因缺乏相应的酶而无法被机体完全消化和吸收时, 以多肽或其他分子的形式进入肠道, 成为可被机体免疫系统识别的抗原, 刺激机体产生食物特异性IgG抗体, 与食物抗原形成免疫复合物(immune complex, IC), 刺激了肠道黏膜, 导致肠蠕动增加、肠黏膜渗透压增高、功能紊乱, 引起肠道分泌和运动的异常, 导致一系列腹痛、腹泻等IBS症状[8,33,34].

3 食物引发IBS的诊断

3.1 IBS的诊断

诊断IBS须结合病史、临床症状等, 目前普遍参考RomeⅢ标准, 同时应警惕报警症状[35-37](年龄>45岁, 便血, 不明原因的体质量下降, 夜间症状, 发热, 可触及腹部肿块, 腹水, 有结直肠肿瘤家族史, 贫血)以排除器质性病变. Rome Ⅲ标准: 最近3 mo内, 每个月至少有3 d出现反复发作的腹痛或不适症状, 并具有下列中的2项及以上: (1)排便后症状缓解; (2)伴随排便频率的改变; (3)伴随粪便性状的改变[38-41]. 分型: 便秘型(C-irritable bowel syndrome, IBS-C); 腹泻型(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D); 混合型(IBS-M); 未定型(IBS-A).

3.2 食物敏感的诊断

首先, 询问患者的饮食情况, 如是否经常食用辛辣食物、咖啡、浓茶、酒精等刺激性食物, 另外, 患者的过敏史及是否患有其他过敏性疾病对诊断食物不耐受亦有一定的帮助. 检测血清食物特异性IgG可帮助诊断食物不耐受[42-45]. 目前多采用14种常见食物特异性IgG抗体检测, 使用酶联免疫吸附法, 可以判断患者是否存在食物不耐受以及不耐受食物的种类, 是一种快速、有效的检测方法. 另有研究表明某些食物抗原皮肤划痕试验阳性率较高[46], 也可作为诊断食物不耐受的一项客观依据. 另外, 氢呼气试验、粪便化验等检测可帮助判断是否存在消化吸收不良. 发生食物不耐受的患者可同时对多种食物产生不耐受现象, 而不同人对于同一种食物不耐受时所表现的症状也不尽相同, 多方面的原因均造成了诊断上的困难, 因此, 目前尚无公认的、客观的诊断方法.

4 食物引发IBS的干预

4.1 饮食治疗

了解饮食习惯, 科学地调整饮食结构有利于症状的改善[3,47]. 患者可通过记录每天的饮食内容以及根据食物特异性IgG抗体的检测结果来明确不耐受食物的种类, 将其从饮食中剔除, 可从一定程度上改善肠道症状[43,48,49].

4.2 药物治疗

肥大细胞稳定剂通过肥大细胞的脱颗粒过程, 使其释放的生物介质减少, 作用于肠道神经元的作用减弱, 从而能预防IgG阳性食物引起的IBS症状[50]. 有多项研究表明, 益生菌能改善IBS患者的临床症状, 提高生活质量[51-57]. 但IBS有不同的亚型, 菌群失调的种类也不同[58], 因此, 各种益生菌制剂的疗效不尽相同, 并可能存在安慰剂效应[59], 故益生菌对IBS疗效的证据仍需进一步深入[60]. 另外, 根据患者的具体症状可联合应用解痉、止泻、导泻、促动力的药物进行个体化治疗. 但在用药过程中需注意药物的疗效及不良反应, 如导泻剂可缓解便秘型IBS患者的便秘症状但同时可能引起腹痛等不良反应, 止泻药物能控制腹泻症状但没有能改善腹痛、腹胀等症状的证据[3]. 最近研究表明, 小剂量应用抗抑郁药物(如三环类抗抑郁剂和5-HT再摄取抑制剂)亦可有效治疗伴或不伴精神疾病诊断的IBS患者[3,61-66].

5 结论

随着人们对IBS研究的深入, 食物因素越来越受到广泛的关注. 虽然目前已明确了食物敏感对IBS的作用, 但对其产生的分子机制仍未得到肯定; 而在诊断上, 食物抗原的种类、检出率等方面仍有局限性; 在治疗上, 讲究个体化, 目前也无特效的治疗药物. 但若在现有基础上进一步深入研究, 相信在不久的将来, 食物引发的IBS患者定能得到有效的治疗, 以达到缓解症状、改善生活质量的目的[67-70].

评论

背景资料

肠易激综合征是最常见的一种功能性肠道疾病, 近年来在亚洲国家的患病率逐渐升高. 其症状反复, 且由食物引发者不易诊断, 造成治疗上的困难, 严重地影响了患者的生活质量.

同行评议者

白爱平, 副教授, 江西省南昌大学第一附属医院消化病研究所

研发前沿

食物因素在IBS患病中的作用越来越受到重视. 但食物引发IBS具体的分子机制仍未得到肯定, 还有待进一步研究, 该问题也成为目前研究IBS病因的热点之一; 在诊断上, 尚无公认、客观的诊断方法; 在治疗上, 讲究个体化, 目前也无特效的治疗药物.

应用要点

此文可以帮助研究者在现有基础上对食物引发IBS的分子机制进行进一步的深入研究. 另外, 根据目前的方法辅助诊断食物不耐受, 并有待普及更准确、简便的检测方法; 在饮食治疗的同时, 注意药物副反应, 选择最合理的治疗方法.

同行评价

食物与IBS发病关系密切, 但具体的机制尚不十分明了. 该文对食物敏感及食物引发IBS的机制、检测及干预的研究进展进行了综述, 论据较充分, 结论可靠.

备注

编辑:曹丽鸥 电编:闫晋利

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