临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2007. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2007-11-28; 15(33): 3518-3523
在线出版日期: 2007-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v15.i33.3518
北京地区消化性溃疡流行病学分析
成虹, 胡伏莲, 袁申元, 潘国宗
成虹, 胡伏莲, 北京大学第一医院消化内科 北京市 100034
袁申元, 北京同仁医院消化内科 北京市 100730
潘国宗, 北京协和医院消化内科 北京市 100730
成虹, 2003年北京大学医学部硕士研究生毕业, 副主任医师, 主要从事幽门螺杆菌及其相关疾病的研究.
通讯作者: 胡伏莲, 100034, 北京市西城区西什库大街8号, 北京大学第一医院消化内科. hufl@263.net
电话: 010-66551122-2581 传真: 010-66555170
收稿日期: 2007-05-25
修回日期: 2007-10-24
接受日期: 2007-10-28
在线出版日期: 2007-11-28

目的: 了解北京地区消化性溃疡(pepticulcer, PU)的发病特点及变化情况, 以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)与PU的关系, 以便为PU的防治工作提供理论依据.

方法: 研究对象为1999-01-01/12-31在北京29家不同等级医院接受胃镜检查的患者. 对其中经内镜下分期诊断为PU活动期及愈合期的患者采用问卷方式进行调查, 调查内容主要包括PU患者的性别、年龄、血型、职业、生活习惯、服药情况以及H. pylori感染情况. 快速尿素酶试验、病理染色、13C-尿素呼气试验和细菌培养检测H. pylori感染, 其中任一项检测阳性判断为H. pylori感染.

结果: 采用回顾性研究方法, 29家医院共有58546例北京地区患者接受了胃镜检查, PU检出率为13.83%. 本次调查总共回收调查表共3182份, DU:GU为2.81:1. PU检出率以40-60岁患者中检出率(41.2%)最高, GU比DU者平均年龄大6.4岁. 不同血型构成比之间有显著性差异(P = 0.006), 其中以O型血最多, 吸烟者明显高于非吸烟者(P = 0.012). 在1999年有2992例PU患者接受了H. pylori感染检测, 感染率为54.9%, 不同类型PU间H. pylori感染率无显著性差异(P = 0.72). 2042例患者在首次诊断PU时接受了H. pylori感染检测, 其中1660例(81.3%)H. pylori检测阳性. 经Logistic回归分析显示PU的复发主要与不规范治疗及H. pylori感染密切相关

结论: 北京地区PU检出率呈下降趋势, 患者首次诊断PU时H. pylori感染率明显高于自然人群感染率, 但1999年度H. pylori感染的检出率较低. 年龄、O型血、吸烟和H. pylori感染是PU发病的危险因素, PU的复发主要与不规范治疗及H. pylori感染密切相关.

关键词: 消化性溃疡; 流行病学; 幽门螺杆菌
引文著录: 成虹, 胡伏莲, 袁申元, 潘国宗. 北京地区消化性溃疡流行病学分析. 世界华人消化杂志 2007; 15(33): 3518-3523
Epidemiology of peptic ulcer in the Beijing area
Hong Cheng, Fu-Lian Hu, Shen-Yuan Yuan, Guo-Zong Pan
Hong Cheng, Fu-Lian Hu, Department of Gastroenterology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China
Shen-Yuan Yuan, Department of Gastroenterology, Beijing Tongren Hospital, Beijing 100730, China
Guo-Zong Pan, Department of Gastroenterology, Peking Union Medical College Hospital, Beijing 100730, China
Correspondence to: Fu-Lian Hu, Department of Gastroenterology, Peking University First Hospital, 8 Xishiku Street, Xicheng District, Beijing 100034, China. hufl@263.net
Received: May 25, 2007
Revised: October 24, 2007
Accepted: October 28, 2007
Published online: November 28, 2007

AIM: To investigate the epidemiological characteristics of peptic ulcer in the Beijing area and its relationship with Helicobacter pylori, and to provide a theoretical basis for the treatment and prevention of peptic ulcer.

METHODS: To analyze the clinical data for active or healing peptic ulcer, diagnosed by gastroscopy in 29 hospitals in the Beijing area in 1999. This was a retrospective study using a standard questionnaire. The following associations were analyzed: sex, age, blood type, occupation, living habits, drug use and H. pylori status. The diagnosis of H. pylori infection was reached by using one of the methods as follows: rapid urea test, pathology, 13C-urea breath test and culture.

RESULTS: The detection rate of peptic ulcer was 13.83% by endogastroscopy in 58 546 patients. 3182 patients (2328 male, aged 17 - 86 years) were included in the final analysis. The ratio between duodenal and gastric ulcer was 2.81. The highest prevalence rate was in the 40-60 years group. The average age of patients with gastric ulcer was about 6.4 years higher than that of those with duodenal ulcer. Prevalence of peptic ulcer was significantly higher in patients with blood type O than in those with other blood types. Prevalence in smokers was significantly higher than that in non-smokers (P = 0.012). 1644 (54.9%) patients were found positive among the 2992 who were tested for H. pylori infection in 1999. There was no significant difference in rate of H. pylori infection among patients with different types of peptic ulcer(P = 0.72). 1660 (81.3%) patients were found positive among the 2042 patients who were tested for H. pylori infection when they were first diagnosed with peptic ulcer. It was found that the recurrence of PU associated with H. pylori infecting status and the selecting therapy, after the Logistic regression analysis.

CONCLUSION: Detection rate of peptic ulcer has decreased in the Beijing area. Detection of H. pylori infection in patients diagnosed for the first time with peptic ulcer is very high, but detection was lower in patients diagnosed in 1999. Age, blood type O, smoking and H. pylori infection are risk factors for peptic ulcer. Non-standard therapy and H. pylori infection are associated with peptic ulcer recurrence.

Key Words: Peptic ulcer; Epidemiology; Helicobacter pylori
0 引言

消化性溃疡(peptic ulcer, PU)是临床常见病和多发病, 全球有1/10的人口在一生中某一时间患过PU. 对北京地区曾经进行过两次PU流行病学调查, 1977-1986年和1984-1993年调查的PU检出率分别为19.95%[1]和16.04%[2], 但这2次流行病学调查均未了解PU患者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染情况. 因此2000年中华医学会消化病学分会北京分会组织北京地区不同等级的29家医院进行了第3次PU流行病学调查, 以了解北京地区PU的发病特点、变化情况及其与H. pylori感染的关系.

1 材料和方法
1.1 材料

对北京地区不同等级的29家医院, 以1999-01-01/12-31接受胃镜检查的患者作为调查对象, 对内镜下确诊为活动期和愈合期的PU(不含瘢痕期及霜斑样溃疡)患者进行统一的规范化问卷调查, 外地来京就诊者除外.

1.2 方法

本文采用回顾性研究方法. 调查表由消化科及流行病学专家共同制定, 分为基本情况(姓名, 性别, 出生时间, 身高, 体质量, 血型, 文化程度, 工作性质, 吸烟, 饮酒等), 首次PU诊断情况(确诊时间, PU种类, 诊断方式, 伴有慢性胃炎、H. pylori诊断及根治情况等), 家族史(患者父母的溃疡病史及肿瘤病史), 既往治疗情况(是否规范治疗, 使用药物, 疗程. 规范治疗定义: 质子泵抑制剂(PPI)治疗DU 2 wk, 治疗GU 4 wk; H2受体拮抗剂治疗DU 4 wk, 治疗GU 6 wk), PU复发史(复发时间及次数, 诱因. PU复发以胃镜检查诊断PU复发, 或有典型PU症状持续1 wk, 服药后好转者判断为复发), PU与H. pylori感染的关系(1999年胃镜诊断PU时H. pylori感染情况, 治疗药物, 治疗效果), 目前PU状态(临床状态, 并发症, 合并症等)7类, 总共包括174项内容. 研究中H. pylori感染诊断方法包括快速尿素酶试验、病理染色、尿素呼气试验和H. pylori培养. 由于本文为回顾性研究, 因此对取材部位和检测方法没有统一规定. 上述任一项检测阳性判断为

H. pylori感染.

统计学处理 统计软件为SAS6.12软件包, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验, 多因素分析采用Logistic回归分析, P<0.05认为存在统计学差异.

2 结果
2.1 PU检出率

1999-01-01/12-31参加研究的北京地区29家医院共进行胃镜检查64 373例, 其中北京地区患者58 546例, 检出北京地区PU 8097例, 检出率为13.83%. 本次调查总共回收调查表共3182份, 其中3143例填写PU类型, 胃溃疡(GU)792例(25.2%), 十二指肠溃疡(DU)2222例(70.7%), 吻合口溃疡18例(0.6%), 复合溃疡111例(3.5%), DU︰GU = 2.81︰1.

2.2 PU发病相关因素

在3182例患者中男2328例, 女854例, 男︰女为2.73︰1(P = 0.084, 表1). 调查年龄为17-86岁, 以40-60岁患者中检出率最高(P = 0.001, 表1). GU中位年龄52.5岁, DU中位年龄46.1岁, GU比DU者平均年龄大6.4岁. 不同血型构成比之间有显著性差异(P = 0.006, 表1), 其中以O型血最多, 吸烟者明显高于非吸烟者(P = 0.012, 表1). 脑力劳动者和体力劳动者的PU检出率(P = 0.384, 表1)以及饮酒者和非饮酒者的PU检出率(P = 0.54, 表1)均无显著性差异.

表1 PU发病因素.
GU
DU
吻合口 溃疡复合 溃疡不详合计χ2P
活动期愈合期活动期愈合期
性别男29427489873117833123289.6950.084
女 1191052972961288854
年龄(岁)<20 7718100424899.840.001
20-40 14412325218593230775
40-60 16814648445074961310
>60 9410344138222611049
血型O14213144834414113112039.130.006
A101903282468265804
B 60591421612219454
AB 87761801984189572
不详  23239778353232
工作性质脑力 220 171598467134925154310.670.384
体力 15715951642544391313
不详 3649811351195326
吸烟情况不吸 2071755614978560150429.880.012
吸烟 206200619522105401611
不详 04158013967
饮酒情况不饮 232 19155751411560156123.650.540
饮酒 18018555550175501483
不详1383120039138
2.3 H. pylori感染检出率

在3182例中有2992例(94.0%)患者完成H. pylori感染情况调查(指1999年胃镜诊断PU时), 其中阳性1644例, 阳性率为54.9%. GU患者H. pylori感染检出率为53.9%, DU患者H. pylori感染检出率为55.6%, 复合溃疡患者H. pylori感染检出率为53.9%, 各型PU患者间H. pylori感染的检出率无显著性差异(χ2 = 0.65, P = 0.72). 在3182例中有3143例完成了首次诊断PU时H. pylori感染情况调查, 其中有2042例在首次诊断PU时进行了H. pylori感染的检测, 阳性1660例, 阳性率81.3%, 其中尿素酶阳性1132例, 病理诊断阳性489例. 13C-尿素呼气试验阳性22例, H. pylori培养阳性9例.

2.4 PU并发症发生情况

3182例中有3069例记录了PU并发症的发生情况, 其中消化道出血613例(20.0%), PU穿孔22例(0.7%), 消化道梗阻51例(1.7%).

2.5 PU复发的相关因素

共有907例患者曾经有过1次及多次PU复发. 采用单因素回归分析显示PU复发男性多于女性, 年龄40-60岁间复发者高于其他年龄组, 脑力劳动者明显高于体力劳动者, 而4种血型的患者间PU复发无明显差异(表2). 经调整性别、年龄、工作性质和血型后, 采用Logistic回归分析, PU的复发与不规范治疗、H. pylori感染及H. pylori未根除有显著关系(表3).

表2 PU复发与相关单因素的Logistic分析.
相对危险标准误P95%CI
性别0.99890.00020.0010.99840.9993
年龄0.99790.00040.0010.99710.9987
工作性质1.1907 0.02760.0011.13781.2460
血型1.01190.01020.2420.99201.0321
表3 调整性别、年龄、工作性质因素后PU复发的分析.
相对危险标准误P95%CI
不规范3.27830.31360.0012.71783.9540
治疗
PPI治疗0.99810.00270.4720.99281.0030
H2受体0.98900.00020.2510.97141.0070
拮抗剂
H. pylori感染1.17550.03640.0011.10631.2490
H. pylori治疗1.15410.64460.0011.06981.2450
3 讨论

自1983年Warren和Marshall首次成功地从人类胃黏膜活检标本中分离培养出H. pylori以来[3], 人类对上胃肠道疾病的认识和研究翻开了崭新的一页. H. pylori的伟大发现使Warren和Marshall荣获了2005年度诺贝尔医学和生理学奖[4]. PU是临床常见病和多发病, H. pylori感染与PU的发病及复发密切相关. 根除H. pylori是治疗H. pylori阳性PU最有效的治疗方法[5], 可以明显降低PU的复发率[6-7]. 随着人们对PU发病机制和治疗理念的更新及认识的加深, 在很多地区PU的发病率已有下降趋势[8-9]. Nervi et al[10]在意大利的两个城市(Padova和Parma)分别进行了PU的流行病学调查, 研究结果显示, 与前H. pylori时代相比, 随着近10年的H. pylori根除治疗的推广, 两个城市PU发病率分别从12.7%和15.6%下降至6.3% (P<0.001)和12%(P<0.001). Sonnenberg[11-12]对欧洲以及欧洲以外的国家和地区的PU死亡率分别进行了回顾性研究, 研究结果显示, 无论是在欧洲还是在欧洲以外的地区, 随着时间的迁移, PU死亡率均呈现出下降趋势, 而其中主要原因是由于H. pylori的根除. 本次调查的29家医院在1999年1年内58 546例接受胃镜检查的北京地区患者中, PU的检出率为13.83%, 与北京地区既往的两次流行病学调查1977-1986年间和1984-1993年间调查的PU检出率19.95%[1]和16.04%[2]相比, 呈现出下降趋势. 近年来H. pylori根除治疗在中国的普及可能是导致PU检出率降低的重要原因. 另外PU中, 以DU的发病为最常见, 而H. pylori感染与DU的关系更为密切, 本次调查中, DU︰GU为2.81︰1, 而1984-1993年间的调查DU︰GU为3.27︰1[2], 提示DU的发病率与GU相比下降更明显, 这也是临床对PU患者采用H. pylori根除治疗方案后, PU检出率下降的原因之一.

本次调查表明, PU的复发与不规范治疗(如未使用抑酸剂治疗, 疗程不足等)、H. pylori感染与H. pylori未根除有显著关系. 在本次调查的3182例患者中有2042例在首次诊断PU时进行了H. pylori感染的检测, 阳性率81.3%, 与多数研究报道相近[5,13]. 但在1999年度完成H. pylori感染检测的2992例患者中, H. pylori的阳性率仅为54.9%. 关于H. pylori感染的检出率在全球亦有逐年降低的趋势, 其重要原因是随着人们生活水平的提高, 卫生条件得以改善, 特别是近年来对H. pylori防治工作的重视, 以致使H. pylori感染的检出率呈现逐年下降趋势, 尤其是西方国家的检出率已经很低. 本次调查中1999年度H. pylori感染的检出率低还考虑与以下因素有关: (1)患者在胃镜检查前服用过影响H. pylori检查的药物, 如PPI、铋剂、抗生素等, 这些药物可抑制H. pylori生长. 而导致假阴性的结果; 另外PPI可使胃内pH增高, 从而可能导致尿素酶活性降低, 使尿素酶依赖试验呈现假阴性结果[14-15]. 1999年度完成H. pylori感染检测的患者中包含了907例有PU复发史患者, 这些患者有可能在胃镜检查前已经自行服用过上述药物, 从而导致H. pylori感染检出率的降低. (2)患者在检查前近期出现过上消化道出血, 导致尿素酶试验结果假阴性率增加[16-18]. (3)H. pylori检查方法敏感性低, 在1999年时国内多数单位采用单一方法检测, 而其中以快速尿素酶试验应用最广, 该方法存在一定的假阴性情况[19], 而且由于只能局部取材, 不能反映全胃的情况, 也会导致假阴性率的增加. (4)非甾体类抗炎药(NSAIDs)相关性PU增加. NSAIDs和H. pylori感染是PU的两个独立危险因素[20-22], 随着NSAIDs在临床应用的增加, 其相关性PU发生率也在增加, 从而导致H. pylori相关性PU检出率相对降低, 但本研究问卷中很遗憾未涉及患者NSAIDs服用情况, 这是本项研究中的一个缺陷.

在临床工作中为了提高H. pylori感染检出率, 以改善PU治疗效果, 减少PU复发, 可考虑采取以下方法: (1)在胃镜检查前尽量避免让患者服用影响H. pylori检查的药物. (2)当患者采用一种方法检测结果为阴性时, 在可能情况下争取采用多种方法进行检测, 如联合病理组织学染色、培养、13C/14C -尿素呼气试验[23-24]或者H. pylori粪便抗原检测[25-27]等方法进行检测, 对于检测准确性高可确认H. pylori现症感染的血清学检测方法, 也可用于H. pylori现症感染的筛查[28]. (3)对于H. pylori检查阴性的患者, 在PU治疗结束停药后1 mo, 重复H. pylori感染的相关检查, 以明确是否存在H. pylori感染.

本次调查研究显示, 40-60岁之间的患者PU检出率最高, 男性患者高于女性患者, 吸烟者明显高于非吸烟者, O型血患者明显高于其他血型患者. 这些因素之间是否存在一定的关系, 比如男女性别差异是否与吸烟有关, 还有待于进一步研究. Borody et al[29]随访根除H. pylori的DU患者3年, 无论患者吸烟与否, 均未发现DU复发. 而在不存在H. pylori感染的情况下吸烟似乎并不足以成为一个独立致PU的危险因素[30]. 但Konturek et al[31]的研究显示H. pylori感染、年龄、吸烟均在PU的发病中起重要作用. O型血患者PU发病率高可能与其容易感染H. pylori有关. 有研究发现H. pylori在胃型上皮特异定植是由于其黏附因子与胃上皮细胞特异结合. Lewisb血型抗原就是一种特异受体, 由于O型血者细胞表面表达更多的黏附受体, 从而导致O型血者更容易受H. pylori感染[32]. 另外, 本研究中PU并发症发生率分别为消化道出血20.0%, 穿孔0.7%, 梗阻51例1.7%. 与1984-1993年间北京地区第2次流行病学调查中消化道出血21.84%, 穿孔1.58%, 梗阻2.04%相比[2], 均呈现下降趋势, 这可能与H. pylori根除治疗的普及有关.

本研究结果显示, 北京地区PU的检出率及其并发症均呈下降趋势, H. pylori感染的检出率在患者首次诊断PU时明显高于自然人群, 而在1999年度的检出率则较低, 年龄、吸烟、O型血和H. pylori感染是PU发病的危险因素. PU的复发与多种因素有关, 而其中与H. pylori感染的关系尤为密切, PU的复发也与不规范治疗密切相关, 提示我们今后在PU的防治工作中应当注重H. pylori感染的检测和根除, 使PU的治疗更加规范化.

志谢

本研究由中华医学会消化病学分会北京分会组织进行, 参加单位: 北京大学第一医院, 北京同仁医院, 北京协和医院, 北京友谊医院, 北京天坛医院, 北京朝阳医院, 北京宣武医院, 中日友好医院, 复兴医院, 潞河医院, 海军总医院, 北京大学第三医院, 北京军区总医院, 铁路总医院, 解放军309医院, 解放军总医院, 海淀医院, 北京大学人民医院, 航天中心医院, 武警部队医院, 石景山医院, 佑安医院, 和平里医院, 煤炭总医院, 酒仙桥医院, 积水潭医院, 大兴区医院, 解放军306医院, 隆福医院.

评论
背景资料

北京地区曾经于1977-1986年和1984-1993年进行过两次消化性溃疡(PU)流行病学调查, 幽门螺杆菌(H. pylori)的发现彻底改变了人类对PU的认识, 但前两次PU流行病学调查均未涉及H. pylori感染情况, 因此2000年中华医学会消化病学分会北京分会组织了第3次北京地区PU流行病学调查. 研究结果显示PU的发病和复发均与H. pylori感染相关, 但临床中存在H. pylori检测假阴性情况, 本文对这种现象产生的原因和解决方法进行了详细的阐述, 以利于指导临床医生的工作.

同行评价

本文选题实用, 内容丰富, 有一定的临床参考价值.

编辑:程剑侠 电编:郭海丽

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