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世界华人消化杂志. 2005-03-15; 13(6): 808-810
在线出版日期: 2005-03-15. doi: 10.11569/wcjd.v13.i6.808
不同药物剂量TACE术治疗中晚期原发性肝癌疗效观察
姚卫华, 路平, 杨瑞民, 张铭秋, 李奋保, 赵鹏, 刘爱光
姚卫华, 杨瑞民, 张铭秋, 李奋保, 赵鹏, 刘爱光, 新乡医学院第一附属医院介入中心 河南省卫辉市 453100
路平, 新乡医学院第一附属医院肿瘤科 河南省卫辉市 453100
通讯作者: 姚卫华, 453100, 河南卫辉市健康路25号, 新乡医学院第一附属医院介入中心. yaoweihua@csco.org.cn
电话: 0371-4402392
收稿日期: 2005-01-18
修回日期: 2005-01-30
接受日期: 2005-02-02
在线出版日期: 2005-03-15

目的: 对比观察不同化疗药物剂量经动脉导管灌注化疗栓塞术(transcather arterial chemoembolization, TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对肝纤维化指标的影响.

方法: 75例原发性肝癌患者随机分为A、B两组, A组应用常规化疗药物剂量、B组应用小剂量化疗药物进行TACE术, 两组所用药物种类及栓塞材料相同, TACE术3次／例, 手术间隔35±7 d. 观察近期疗效和远期生存率, 测定每次TACE术前及第三次术后2 mo时患者血清中肝纤维化指标: 透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原肽(PC III)和IV型胶原(IV-C)含量.

结果: 近期疗效, A组: 完全缓解(CR)5例(11.1%)、部分缓解(PR)24例(53.3%)、无变化(NC)12例(26.7%)、进展(PD)4例(11.1%); B组: CR 2例(6.7%)、PR 17例(56.7%)、NC 9例(30%)、PD 2例(6.7%), 无统计学差异. 两组患者的6 mo、1 a、2 a、3 a生存率分别是: 84.4% vs 86.7%、53.3% vs 60%、20% vs 33.3%、11.1% vs 17%, 经检验, 无明显差异; A组患者肝纤维化指标在第一次TACE术后即明显升高, 有显著性差异, 治疗结束后差异更加明显(P<0.01); B组患者肝纤维化指标在第3次TACE术后2 mo才明显升高(P<0.05).

结论: 小剂量化疗药物TACE术与常规药物剂量TACE术治疗原发性肝癌疗效无明显不同, 但前者有利于维护肝功能状态, 减轻肝纤维化的发生, 值得临床推荐.

关键词: 无
引文著录: 姚卫华, 路平, 杨瑞民, 张铭秋, 李奋保, 赵鹏, 刘爱光. 不同药物剂量TACE术治疗中晚期原发性肝癌疗效观察. 世界华人消化杂志 2005; 13(6): 808-810
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: January 18, 2005
Revised: January 30, 2005
Accepted: February 2, 2005
Published online: March 15, 2005

N/A

Key Words: N/A
0 引言

原发性肝癌是我国常见的消化道肿瘤, 恶性程度高且多数合并有肝脏功能障碍, 在确诊时, 大多数患者已失去手术切除机会, 目前肝TACE术是主要的姑息治疗方法. 但所用化疗药物的剂量、种类尚无统一标准, 一般参照静脉输注的用法. 我们自1999-10用随机分组方法, 前瞻性地研究观察了不同化疗药物剂量TACE术时的疗效, 以及患者血清中肝纤维化指标的变化情况, 现报告如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选择我院1999-10/2001-03间有完整住院资料的75例原发性肝癌患者, 男61例, 女14例, 年龄49.3±18.8岁; B超、CT、MRI等影像学检查结合AFP定量证实48例, 经皮肝穿刺活检确诊27例. 其中, 巨块型 46例, 结节型22例, 弥散型7例; 肿块大小: <10 cm 57例, ≥10 cm 18例. 临床分期, I期7例、II期64例, III期4例, 无门静脉主干癌栓; Child-Pugh分级: A级29例、B级46例; 均为初治患者, 生活质量评分(Karnofsky计分)≥70分, 无TACE术禁忌证, 预计生存时间≥2 mo. 采用随机抽签分组法, A组45例、B组30例, 两组患者在年龄、肿瘤大小、临床分期及肝功能Child-Pugh分级等临床资料方面构成类似, 具有可比性.

1.2 方法

常规术前准备, Seldinger技术右侧股动脉穿刺成功, 置入5F导管鞘, 4F Yashiro或Cobra或RH导管, 将导管放置在腹腔干动脉、或＋膈动脉、或＋肠系膜上动脉开口, 高压注入造影剂, 2帧/s, 连续摄影20 s左右; 确定肿瘤靶血管, 了解有无动-静脉瘘、重要组织分支; 常规推注2%利多卡因3 mL预防血管痉挛, 借助超滑导丝尽可能将导管口接近靶血管固定, 复查造影确认. 灌注化疗药物: A组, 阿霉素30 mg/m2、丝裂霉素10 mg/m2、羟基喜树碱25 mg/m2; B组, 阿霉素10 mg/m2、丝裂霉素5 mg/m2、羟基喜树碱10 mg/m2. 然后, 两组均用顺铂20 mg+超液化碘油5-30 mL(依据肿瘤大小)乳化物栓塞靶血管, 必要时用2 mm×2 mm×2 mm明胶海绵颗粒补充栓塞. 术后常规给与止吐、保护肝功能等治疗. 疗效评定: 近期疗效参照WHO(1981年)客观实体瘤疗效评定标准分为: CR、PR、NC、PD四级结果; 观察记录患者生存时间及死亡原因. 观察指标: 每次术前及第三次术后2 mo共4次, 用放射免疫分析法测定患者血清中肝纤维化指标HA、LN、PC III和IV-C含量水平.

统计学处理 用SPSS 10.0软件包, 进行t检验和χ2检验, 判断是否有显著性差异.

2 结果
2.1 随访情况

随访3 mo-3 a, 中位随访时间13 mo. A组有3例失访, B组有1例失访, 失访患者从失访之日起按死亡病例统计, 随访率94.7%.

2.2 近期疗效

A组: CR 5例(11.1%)、PR 24例(53.3%)、NC 12例(26.7%)、PD 4例(11.1%); B组: CR 2例(6.7%)、PR 17例(56.7%)、NC 9例(30%)、PD 2例(6.7%). 两组比较无显著性差异.

2.3 远期疗效

A、B组患者的生存率相似, χ2检验无显著性差异(表1).

表1 两组患者生存情况比较[例(%)].
例数(n)6 mo1 a2 a3 a
A4538(84.4)24(53.3)9(20.0)5(11.1)
B3026(86.7)18(60.0)10(33.3)5(17.0)
χ20.0710.3251.6920.481
P值0.7900.5690.1930.488
2.4 肝纤维化指标的变化

TACE术后患者血清中HA、LN、PC III和IV-C含量水平随着治疗次数增加上升, 治疗前后对比有明显差异(表2).

表2 TACE术后患者血清肝纤维化指标水平(mean±SD).
周期A组(n = 45)
B组(n = 30)
HALNPC IIIIV-CHALNPC IIIIV-C
治疗前111.40±33.25159.51±49.7699.52±53.79124.11±53.25114.40±52.79153.56±52.18101.46±54.38120.67±51.41
1cycle138.10±40.18a184.18±62.24a123.72±54.00a149.36±60.60a117.11±54.53165.47±50.88107.23±58.41127.41±48.57
2cycle144.27±43.30a206.76±67.01a154.69±63.24b183.55±70.27b123.56±62.11173.91±57.77121.90±60.73a148.30±54.65a
治疗后2 mo177.50±62.26b234.20±71.09b176.06±69.40b201.08±73.19b143.27±67.25a204.65±61.20a148.81±60.29a173.42±67.37a
aP<0.05,
bP<0.01 vs治疗前.
3 讨论

乙肝病毒感染、肝硬化是诱发肝癌的主要因素, 且大多数肝癌患者合并有肝硬化. 原发性肝癌起病隐蔽、进展迅速, 确诊时, 只有10%-37%左右的患者能够行根治性手术切除[1-2]. TACE术是无手术指症肝癌患者的重要姑息治疗方式, 疗效确切, 但不可忽视的是肝组织进一步受损, 肝硬化程度加重. 国内外多家医疗机构报道[3-4], 肝癌患者死亡原因与肝硬化、肝功能衰竭所造成的各种并发症有密切关系. 因此, 尽可能地减少治疗过程中肝损伤程度, 已成为进一步提高远期生存率的关键.

肝纤维化是早期肝硬化的病理生理改变, 是其发生、发展过程中的必经阶段. 肝穿刺活检标本病理图像分析是评价肝硬化程度及其活动度的最可靠方法. 但是, 普遍进行肝活检不易为患者所接受, 而且存在着取材误差、难以进行重复比较等不足. 目前临床工作中常用血清学肝纤维化指标: HA、LN、PC III和IV-C联合检测进行评判[5-6].

肝癌组织主要由肝动脉供血, 而正常肝细胞功能的维持依赖于门静脉系统血流. 经肝动脉导管进行化疗药物灌注、栓塞治疗, 肝癌细胞暴露于高浓度的细胞毒性药物中, 同时也能够造成靶血管的损伤、闭塞, 导致肿瘤细胞凋亡、坏死. 术中常用的化疗药物是: 顺铂或卡铂、阿霉素或表阿霉素、丝裂霉素、羟基喜树碱、5-氟脲嘧啶等, 一般选择3-4种药物联合使用. 目前TACE术无统一的药物剂量标准, 一般参照全身用药方案. 由于肝癌组织细胞呈现多重耐药性以及血管内皮因子、端粒酶等高表达, 效果并不理想; TACE术会使肝星状细胞、内皮细胞、库弗氏细胞的活性增加, 导致细胞外基质合成、代谢异常, 促进肝纤维化的发生[7-9]. 近年来, 国外不少学者推荐使用小剂量化疗药物TACE术, 国内尚不多见类似的报道. Farinati F、Kamada、卢伟, et al[10-13]学者的临床实践报告显示, 该方案不良反应较轻、且不会降低TACE术的远期疗效. Camma et al[14]总结分析了欧洲几组随机对照研究结果, 得出一致的结论.

我们将收治的75例中晚期肝癌患者依据随机化原则分组, 分别接受不同化疗药物剂量TACE术, 其他一般临床资料相同, 具有可比性, 前瞻性的观察其临床疗效以及通过检测治疗前后患者血清中肝纤维化指标含量水平变化, 评价其诱发、加重肝硬化的危险性. 结果, 两组患者近期的疗效及远期生存率无明显差异; A组患者肝纤维化指标在第一次TACE术后即明显升高, 有显著性差异, 治疗结束后差异更加明显(P<0.01), B组患者肝纤维化指标在第3次TACE术后2 mo才明显升高(P<0.05), 与文献[9,11-12]报道结果一致. 肝癌属化疗药物不敏感肿瘤, TACE术的抗肿瘤效应主要是由供瘤动脉损伤、闭塞引起. 良好的肝功能保护为二期手术切除病灶、局部消融等技术创造了好的机会, 而这些技术已逐渐成为不能手术肝癌综合治疗的一部分. 因此, 作者认为严格掌握TACE术适应证、操作时尽可能将导管放置在靶血管内; 较小的药物剂量TACE术疗效肯定, 对肝组织的损伤较常规剂量轻, 值得临床推广应用.

编辑: 张海宁

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