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世界华人消化杂志. 2004-02-15; 12(2): 499-501
在线出版日期: 2004-02-15. doi: 10.11569/wcjd.v12.i2.499
原发性胆汁性肝硬化37例临床分析
董正芳, 程留芳
董正芳, 程留芳, 中国人民解放军总医院消化内科 北京市 100853
通讯作者: 程留芳, 100853, 北京市复兴路28号, 中国人民解放军总医院消化内科.dzfmqp@yahoo.com.cn
电话: 010-68245044
收稿日期: 2003-10-09
修回日期: 2003-10-20
接受日期: 2003-11-13
在线出版日期: 2004-02-15

目的: 研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床及病理学特征, 以提高对该病的认识.

方法: 对37例原发性胆汁性肝硬化患者临床及其中16例肝穿病理资料进行回顾性分析.

结果: 原发性胆汁性肝硬化患者中女29例, 男8例; 确诊时平均年龄52.16±12.75岁; 常见的首发症状是瘙痒7例(18.92%), 乏力6例(16.22%), 黄疸4例(10.81%); 常见症状为黄疸(56.76%)、纳差(40.54%)、瘙痒(37.84%); γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)等生化指标升高2倍以上; 78.38%患者免疫球蛋白M(IgM)水平升高, 97.30%患者抗线粒体抗体(AMA)和(或)M2亚型(AMA-M2)阳性, 1例患者AMA及AMA-M2阴性但病理证实为PBC, 83.78%患者抗核抗体(ANA)阳性.16例肝穿病理结果为Ⅰ期2例, Ⅱ期5例, Ⅲ期5例, Ⅳ期4例.

结论: 原发性胆汁性肝硬化中年女性多见, 肝穿病理学检查对诊断有重要作用, 临床医师要加强对本病的认识, 综合临床表现、生化检验、免疫学及病理改变进行诊断.

关键词: N/A
引文著录: 董正芳, 程留芳. 原发性胆汁性肝硬化37例临床分析. 世界华人消化杂志 2004; 12(2): 499-501
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: October 9, 2003
Revised: October 20, 2003
Accepted: November 13, 2003
Published online: February 15, 2004

N/A

Key Words: N/A
0 引言

原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosisPBC)是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病. 估计世界范围年发病率为5.8-15/百万, 且有增多趋势. 以往本病在我国较少见, 但近年来逐渐增多. 现对本院近8年诊断的37例PBC患者的临床资料及16例肝穿病理资料进行分析, 以加深对该病的认识.

1 材料和方法
1.1 材料

1995-07/2003-01就诊于我院的PBC患者37例, 诊断符合2000年美国肝病学会(AASLD)PBC指导建议[1].

1.2 方法

检查指标: 患者的性别、年龄、症状、体征、发病或初诊至确诊的时间间隔, 实验室指标包括ALT、AST、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原时间活动度(PA)、总胆汁酸(TBA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)等, 免疫学指标包括AMA及AMA-M2亚型、ANA、IgA、IgG、IgM等, 及肝穿组织病理学结果.

2 结果
2.1 一般结果

1995-07/2003-01我院共收治原发性胆汁性肝硬化患者37例, 男8例(21.62%, 女29例(78.38%). 确诊时年龄26-80岁, 平均年龄52.16±12.75岁. 从出现症状到明确PBC诊断的间隔时间为0.3-678 mo, 平均45.44±112.13mo. 确诊时无症状者8例(21.62%). 合并干燥综合征5例、系统性硬化症3例、类风湿关节炎2例; 首发症状中前三位分别是瘙痒7例(18.92%), 乏力6例(16.22%), 黄疸4例(10.81%); 临床症状前3位分别是黄疸22例(56.76%), 纳差15例(40.54%), 瘙痒14例(37.84%)等. 体征前3位分别为脾大28例(75.68%), 贫血25例(67.57%), 黄疸22例(59.46%). 实验室检查指标升高2倍以上者: γ-GT30例、ALP22例、TBA25例、AST21例、ALT19例、TB16例、DB21例; 19例(51.35%)患者TG升高, 29例患者(78.38%)IgM水平升高; 36例患者(97.30%)AMA和(或)其M2亚型阳性, 1例患者AMA及AMA-M2阴性但病理证实为PBC; 31例患者(83.78%)ANA阳性, 4例患者抗着丝点抗体阳性, 1例患者抗胃壁细胞抗体阳性, 1例患者抗平滑肌抗体阳性, 1例患者抗板层素抗体阳性; 1例患者母亲患有结缔组织病.

2.2 实验室检查结果

见表1.

表1 37例原发性胆汁性肝硬化患者的实验室检查结果.
检查指标实测值范围平均值正常值范围升高倍数
γ-GT(IU/L)24.6-1150.8392.09±330.210-507.84
DB(μmol/L)2.7-280.243.25±57.480-8.65.03
TBA(μmol/L)7.4-205.747.55±47.520-104.76
TB(μmol/L)10-417.878.38±97.350-213.73
ALP(IU/L)57.8-1266.5395.56±260.440-1303.04
AST(IU/L)19.9-439.1108.76±83.390-402.72
ALT(IU/L)10.6-379.194.99±74.240-402.37
IgM(mg/dL)99.9-1650518.65±326.4463-2771.87
CH(mmol/L)1.97-16.966.12±3.123.1-5.71.07
TP(g/L)46.6-89.370.11±8.2655-80正常
TG(mmol/L)0.25-4.51.45±0.860.4-1.7正常
WBC(×109/L)1.4-10.344.21±1.954-10正常
PLT(×109/L)48-243120.76±62.28100-300正常
PT(s)10.1-19.512.22±1.9712-16正常
PA0.265-10.82±0.160.6-1.2正常
IgA(mg/dL)128-811315.10±173.8569-382正常
IgG(mg/dL)187-32701601.62±599.36713-1685正常
ALB(g/L)24.5-40.932.98±4.2335-50降低
Hb(g/L)66-145105.16±17.19120-160降低
2.3 病理结果

分析16例患者的肝穿病理检查结果: Ⅰ期2例、Ⅱ期5例, Ⅲ期5例、Ⅳ期4例, 由于许多患者同时存在相邻各期的病理变化特点, 上述分期以主要病理特点为准. 病理分期参照Scheuer氏的四期分类法[2].

2.4 随访

除1例失访外, 我们对所有患者进行了随访, 平均随访时间29.53±20.21 mo, 期间有9例死亡, 生存期4-60 mo, 平均31.44±21.82 mo; 死亡主要原因肝功能衰竭4例, 上消化道出血2例, 多器官功能衰竭1例(2次肝移植术后), 继发乙型肝炎病毒感染1例(肝移植术后).

3 讨论

PBC是一种慢性进展性疾病, 早期诊断存在一定困难.本组患者从起病到明确PBC诊断的间隔时间平均为45.44±112.13 mo, 最长达678 mo.一是由于PBC无症状期较长, 患者未能及时就诊; 再者由于以往对PBC的认识不够, 一部分患者肝硬化的原因不明, 在出现肝硬化并发症如食管胃静脉曲张破裂出血就诊时仍未做出PBC诊断. 因而认识PBC与其他类型肝硬化的异同, 对于早期诊断PBC具有重要的意义.

本研究发现PBC患者γ-GT、TB、DB、TBA、ALP升高明显, 其平均升高幅度分别为7、5、4、3、3倍以上. 尽管胆红素的平均水平明显高于正常(4倍以上), 但40%以上患者无明显黄疸, 主要是由于PBC是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病, 肝内胆汁淤积是肝细胞和胆管细胞对胆汁摄取、转运和排泄功能障碍, 以致胆汁成分(如胆汁酸、胆红素、胆固醇)在血液中潴留, 因而PBC患者早期即可有血清ALP、GGT及胆固醇水平的明显升高, 而黄疸很轻或无黄疸[3], 导致生化检查结果与临床症状的不一致.本研究还发现多数PBC患者的WBC、PLT及PT正常. 上述特点是PBC患者区别于其他类型的肝硬化如乙型肝炎肝硬化患者的特征性表现, 有助于PBC的临床诊断和鉴别诊断.

本组有18.92%的患者合并有干燥综合征, ANA的阳性率为83.78%, 以混合型为主, 抗着丝点抗体阳性率为10.81%, 提示PBC可能与其他多种自身免疫性疾病同时存在, 有共同的免疫病理学基础. AMA是诊断PBC最重要的免疫学指标, 阳性率95%以上(本组97.30%), 可在PBC患者的临床、生物化学和肝组织病理异常前出现. 但是AMA-M2阳性也可出现在其他许多疾病. 因此要结合临床及生物化学指标和病理特点, 并排除肝外胆道系统的因素进行诊断[4].

本组16例患者的肝穿大多具有PBC特征性病理改变(13例), 如胆管细胞损伤、胆管增生、淋巴细胞浸润、局灶肝细胞坏死、胆汁淤积、肉芽肿形成等. 有文献报告组织学损伤的程度与典型症状的程度和生化指标的异常具有一致性[5], 但在我们的研究中未能发现此相关性. 因而肝穿活检对于诊断PBC, 明确肝脏损伤程度具有重要意义.

PBC的治疗目前以对症治疗为主, 只有肝移植可以治愈此病[6-8]. 许多研究表明, 药物治疗方面应用熊去氧胆酸UCDA(每天13-15 mg/kg)可以有效地改善生化指标, 延缓肝病的进展[9-11], 而且应早期应用[12-13]2002年国际Cochrane肝胆组织Gluudetal[14]对16篇随机临床试验资料的1422例病例应用UCDA治疗PBC分析, 结果显示口服UCDA, 每天8-15 mg/kg, 连续3 mo以上, 能改善患者的瘙痒、乏力、自身免疫状况、生活质量、肝组织学病变及门静脉高压情况; 也能减少腹水、黄疸和ALP、GGT水平. 本组21例患者应用此药, 血清ALP及胆红素均有所下降, 乏力及皮肤瘙痒有所改善. 但亦有认为已发表的随机对照试验并不能证明UCDA治疗PBC的效果[15]. 其他药物如糖皮质激素或免疫抑制剂疗效有限[16].

编辑: N/A

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