修回日期: 2003-05-20
接受日期: 2003-06-02
在线出版日期: 2003-08-15
研究鱼腥草蒸馏液灌肠治疗初发型溃疡性结肠炎(UC)患者的疗效及对远端结肠动力的影响.
应用鱼腥草蒸馏液灌肠治疗21例活动期UC患者, 并与柳氮磺吡啶治疗组(21例)作对照研究, 分别在治疗前后观察临床疗效. 鱼腥草治疗组还观察结肠黏膜超微结构及细胞间黏附分子-1变化, 并采用PC Polygraf HR高分辨多道胃肠功能测定仪检测其远端结肠动力变化.
鱼腥草治疗组临床疗效(完全缓解20例, 95.2%; 好转1例, 4.8%)显著优于柳氮磺吡啶组(完全缓解15例, 72.4%; 好转5例, 23.8%; 无效1例, 3.8%, P<0.01); 且大便次数恢复正常天数(5.6±3.3 d)、血便消失天数(6.7±3.8 d)及腹痛消失天数(6.1±3.5 d)均明显短于柳氮磺吡啶组(9.5±4.9 d, 11.7±6.1 d, 10.6±5.3 d, P<0.01). 鱼腥草还可使结肠黏膜上皮细胞线粒体肿胀减轻, 微绒毛和杯状细胞恢复正常, 细胞凋亡减少, 细胞间黏附分子-1表达下调(鱼腥草治疗前, 结肠黏膜组织中ICAM-1阳性表达率为45.8±5.7%, 鱼腥草治疗后为30.7±4.1%, P<0.05). 活动期UC患者推进性收缩波数目较正常人增多, 平均推进速度(4.6±1.6 vs 3.2 ±1.8 cm/min, P<0.05)加快, 平均波幅降低(14.2±9.3 vs 18.4±8.0 kPa , P<0.05), 应用鱼腥草治疗后上述指标明显改善(17.3±8.3 kPa, 3.7±1.7 cm/min, P<0.05). 正常人结肠餐后压力乙状结肠(2.9±0.9 kPa)>降结肠(2.0±0.7 kPa)>结肠脾曲(1.7±0.6 kPa), 活动期UC患者各部位压力(1.5±0.5 kPa, 1.4±0.6 kPa, 1.3±0.6 kPa)均较正常人降低(P<0.05), 不同部位压力无明显区别. 鱼腥草治疗后基本恢复正常(2.6±0.8 kPa, 1.8±0.6 kPa, 1.6±0.5 kPa). 活动期UC患者远端结肠对气囊扩张引起的疼痛阈值(67.3±18.9 mL)较正常人(216.2±40.8 mL)明显下降(P<0.05), 经鱼腥草治疗后, 上述指标基本恢复正常(187.4±27.2 mL, P<0.05).
鱼腥草治疗初发型溃疡性结肠炎患者的疗效优于柳氮磺吡啶, 具有起效快、疗效好、无毒副反应等优点, 并可改善远端结肠动力, 抑制炎症反应.
引文著录: 江学良, 权启镇, 孙自勤, 王要军, 尚瑞莲, 齐风. 鱼腥草治疗初发型溃疡性结肠炎的临床研究. 世界华人消化杂志 2003; 11(8): 1207-1210
Revised: May 20, 2003
Accepted: June 2, 2003
Published online: August 15, 2003
To study the clinical effects of Heartleaf houttuynia injection on patients with ulcerative colitis (UC).
Forty-two first episode UC patients were randomly divided into two groups: Heartleaf houttuynia treatment group (n = 21) and SASP group (n = 21). Clinical effects were observed in the two groups while ultrastructure of colonic mucosa, ICAM-1 and the pressure of distant colon were studied in Heartleaf houttuynia treatment group.
The clinical efficacy of Heartleaf houttuynia group (complete remission in 20 cases, 95.2%; improvement in one patient, 4.8%) was better than that in SASP group (complete remission in 15 cases, 72.4%, improvement in 5 patients, 23.8%; ineffective in one patient, 3.8%, P<0.01). The days of stool frequency recovering to normal (5.6±3.3 d), bloody stool disappearance (6.7±3.8 d) and abdominal pain disappearance (6.1±3.5 d) in Heartleaf houttuynia group were all shorter than those in SASP group (9.5±4.9 d, 11.7±6.1 d, 10.6±5.3 d, P<0.01). Heartleaf houttuynia herb could inhibit the epithelial cells apoptosis of colonic mucous membrane and the expression of ICAM-1(45.8±5.7 vs 30.7±4.1%, P<0.05). Compared with the normal subject, the mean promotional speed of contraction wave accelerated (4.6±1.6 vs 3.2±1.8 cm/min, P<0.05) and the mean amplitude of wave decreased (14.2±9.3 vs 18.4±8.0 kPa, P<0.05) in active UC patients, after treatment with Heartleaf houttuynia herb, these two indexes improved significantly (17.3±8.3 kPa, 3.7±1.7 cm/min, P<0.05). In normal person, the post-meal pressure of sigmoid (2.9±0.9 kPa )>descending colon (2.0±0.7 kPa) >splenic flexure (1.7±0.6 kPa), while the colonic pressure (1.5±0.5 kPa, 1.4±0.6 kPa, 1.3±0.6 kPa) decreased significantly (P<0.05) in active UC patients. After treatment with Heartleaf houttuynia herb, the colonic pressure (2.6±0.8 kPa, 1.8±0.6 kPa, 1.6±0.5 kPa) recovered to normal. The pain threshold of distant colon(67.3±18.9mL) in active UC decreased significantly compared with that of normal person(216.2±40.8 mL, P<0.05) and recovered to normal after treatment with Heartleaf houttuynia herb (187.4±27.2mL, P<0.05).
The clinical efficacy of heartleaf houttuynia herb injection on ulcerative colitis is superior to that of SASP with fewer side effects.
- Citation: Jiang XL, Quan QZ, Sun ZQ, Wang YJ, Shang RL, Qi F. Clinical efficacy of heartleaf houttuynia on ulcerative colitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2003; 11(8): 1207-1210
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v11/i8/1207.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v11.i8.1207
溃疡性结肠炎(UC)较常见, 近年来我国报道的病例数显著增加[1]. 但由于该病病因不清, 治疗缺乏特异性[2-4]. 我国初发型病例占34.8%, 并且病变主要位于直肠和乙状结肠[1]. 柳氮磺吡啶目前仍是该型治疗的主要药物, 但其疗程长, 副反应多, 停药后易复发, 疗效并不理想. 因此, 结合我国UC发病特点, 寻找更为理想有效、副反应少的药物成为UC研究的重点[3]. 我们以前的实验发现鱼腥草蒸馏液灌肠可改善UC大鼠结肠动力紊乱、减轻炎症, 使腹泻、黏液脓血便症状消失[5,6], 现应用鱼腥草蒸馏液灌肠治疗初发型UC, 报告如下.
初发型UC患者42例, 均符合1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制订的标准[7], 其中男16例, 女26例, 平均年龄31.4岁, 病程1-12 mo, 均有不同程度的腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等症状. 肠镜检查病变累及乙状结肠以上2例, 乙状结肠以下40例. 病理为糜烂溃疡、隐窝脓肿、非特异性炎症及不典型增生等改变. UC患者随机分为鱼腥草蒸馏液(2 kg/L, pH 4.0-6.0, 南方制药厂生产, 川卫药准字1981第001546号)灌肠治疗组(鱼腥草20 mL加生理盐水100 mL每晚睡前排便后灌肠1次, 1 mo为1疗程, 用1-2个疗程) 21例, 柳氮磺吡啶口服对照组(1 g, 4次/d, 1 mo为1疗程, 用1-2个疗程)21例.
临床症状变化包括大便次数、黏液脓血便、腹痛和全身症状. 疗效[7]: 完全缓解: 症状消失, 肠镜检查肠黏膜恢复正常; 好转: 症状减轻, 肠镜检查肠黏膜病变较前明显改善, 大便常规检查有少量红、白细胞; 无效: 治疗前后, 临床症状和肠镜等检查无改善或无明显改善. 用电镜观察结肠黏膜上皮细胞线粒体、微绒毛和细胞凋亡[8]. 按我们自己实验方法用流式细胞仪(becton dickenson FACScan)检测肠黏膜膜组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1, CD54, 法国Immunotech产品)含量[9]. 结肠动力检查采用瑞典CTD-SYNECTICS公司生产的PC Polygraf HR高分辨多道胃肠功能测定仪, 测压导管(8通道)各通道之间相隔5 cm, 外径8 mm, 侧孔直径1 mm, 沿360o开口. 检查前停服所有影响胃肠动力药物至少3 d, 检查前1天下午清洁肠道, 检查当天禁食, 在结肠镜引导下将测压导管送至降结肠脾曲, 记录每位受试者餐前1 h和餐后2 h结肠动力, 检测结果利用计算机Polygram and Windows Polygram进行分析, 将收缩幅度>6.67 kPa, 传播距离2个侧孔以上(>10 cm)的收缩定义为推进性收缩, 除去1.33 kPa以下节段性收缩以去除呼吸的影响, 计算机自动设定基线, 分别计算餐前和餐后每30 min内收缩波平均振幅, 在研究中采用自制橡胶气囊, 用手持注射器充气, 20mL/次, 间隔30 s, 最大充气120 mL, 记录受试者对气囊扩张的感觉(感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值).
统计学处理 采用t检验和Ridit分析.
鱼腥草蒸馏液灌肠可以使初发型UC患者腹泻复常时间(5.6 ±3.3 vs 9.5 ±4.9 d, P<0.01)、黏液脓血便消失时间(6.7±3.8 vs 11.7±6.1 d, P<0.01)、腹痛消失时间(6.1±3.5 vs 10.6±5.3 d, P <0.01)等症状迅速减轻、消失并恢复正常, 显著优于柳氮磺吡啶组. 两组完全缓解、好转和无效例数(%)分别为20 (95.2%), 1 (4.8%), 0 和15 (72.4%), 5 (23.8%), 1 (23.8%), 经Ridit分析, P <0.01 vs 柳氮磺吡啶组. 柳氮磺吡啶组5例出现胃热、烧心症状, 2例出现皮疹, 1例肝功轻度异常, 1例白细胞下降; 鱼腥草治疗组未发现副反应.
鱼腥草治疗前, UC患者可见病变黏膜表面和隐窝的上皮细胞线粒体肿胀、变圆, 嵴变小, 微绒毛缩短, 数目减少或不规则, 杯状细胞发育不成熟, 凋亡细胞明显增多(图1). 应用鱼腥草治疗后, 线粒体肿胀减轻, 微绒毛和杯状细胞恢复正常, 凋亡细胞显著减少(图2).
CD54鱼腥草治疗前, UC患者结肠黏膜组织中CD54阳性表达率为45.8±5.7%, 鱼腥草治疗后为30.7±4.1%, P<0.05, 差异具有显著性(图3, 图4).
柳氮磺吡啶目前仍是治疗轻度和中度UC的主要药物, 但由于其疗程长, 副反应多, 停药后易复发, 疗效并不理想. 因为我国初发型UC病例占334.8%, 并且病变主要位于直肠和乙状结肠, 采用鱼腥草灌肠治疗, 既可使药物直达病变, 又可避免上消化道酸碱度和酶对药物的影响, 保持药物性能, 使药物吸收更为完善, 并能延长药物作用时间, 从而使肠黏膜修复, 溃疡愈合而达治疗目的. 鱼腥草蒸馏液是以鲜鱼腥草为原料提取挥发油, 有效成分(鱼腥草素、月桂醛、槲皮甙及异槲皮甙等38种)含量高, 药理作用广泛, 如其松弛肠道平滑肌作用可减轻肠痉挛, 延长肠内容物停留时间并有利于其吸收, 从而缓解腹痛和腹泻症状[5,6]; 槲皮甙及异槲皮甙具有改善毛细血管脆性作用而达止血功效, 使便血消失; 鱼腥草治疗前, UC肠黏膜上皮细胞线粒体肿胀, 微绒毛变短小, 杯状细胞不成熟, 造成对水分等物质的吸收障碍, 出现腹泻症状, 而上皮细胞凋亡明显增多则可使肠黏膜上皮细胞屏障破损, 导致溃疡, CD54表达增多则可加重炎症反应, 应用鱼腥草治疗后, 因其具有清热解毒排脓消炎作用, 可使线粒体肿胀减轻, 微绒毛和杯状细胞恢复, 细胞凋亡少[10], CD54表达下调, 从而使肠黏膜修复, 溃疡愈合, 其疗效明显优于经典的柳氮磺吡啶治疗法, 而且鱼腥草为药食兼用之品, 其pH值和渗透压与人体环境基本一致, 临床长期应用无明显毒副反作用, 克服了柳氮磺吡啶的不足, 灌肠方法简便易行, 不受条件限制, 取效快, 疗效显著, 值得进一步推广验证.
UC一般都具有腹痛、腹泻、黏液脓血便及不同程度的里急后重等共同症状. 这些症状与结肠炎症和动力变化之间的关系怎样？本研究表明, UC患者存在多种结肠动力紊乱: 活动期UC患者推进性收缩波数目增多, 推进速度加快, 这些低幅的快速推进性收缩增加导致排便次数增多, 出现腹泻, 即UC患者胃结肠反射亢进, 进食后出现腹痛、肠鸣、便意, 排便后症状缓. 正常人餐后压力乙状结肠>降结肠>结肠脾曲, 存在压力梯度, 通过节段性收缩混合和碾磨结肠内容物, 使其与肠黏膜膜充分接触, 以促进水和电解质的重吸收, 而活动期UC患者远端结肠各部位压力均较正常人明显降低, 不同部位压力无明显差别, 使节段性收缩作用减弱, 再加上肠黏膜炎症, 不能充分吸收水分和电解质, 导致腹泻. 活动期UC患者远端结肠感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值均较正常人明显下降[11], 说明其远端结肠敏感性升高, 所以小量的肠内容物刺激即产生排便反射, 易导致便频、便急与腹泻、腹痛症状. 应用鱼腥草治疗后, 上述指标明显好转, 可能与以下因素有关: 鱼腥草具有松弛肠道平滑肌作用, 可减轻肠痉挛, 延长肠内容物停留并有利于其吸收, 从而缓解腹痛和腹泻症状, 我们前期的实验也证实鱼腥草蒸馏液可改善UC大鼠结肠动力紊乱, 使腹泻症状缓解, 本研究中患者腹痛、腹泻症候缓解可能部分与此有关; 鱼腥草具有抗炎作用, 鱼腥草有清热解毒排脓消炎功能, 抗炎作用强, 我们前期的实验证明鱼腥草可使UC大鼠炎症指数明显降低, 随着炎症减轻, UC患者结肠动力紊乱逐渐恢复, 从而使黏液脓血便和里急后重感等症候缓解.
| 1. | Jiang XL, Cui HF. An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China. World J Gastroenterol. 2002;8:158-161. [PubMed] [DOI] |