幽门螺杆菌 Open Access
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世界华人消化杂志. 2003-05-15; 11(5): 558-561
在线出版日期: 2003-05-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i5.558
根除H.pylori后应用灭Hp煎剂对慢性胃炎病变的影响
王娜, 姚希贤, 张琳, 白文元, 冯丽英
王娜, 姚希贤, 张琳, 白文元, 冯丽英, 河北医科大学第二医院消化内科 河北省石家庄市 050000
王娜, 女, 1975-02-12生, 河北省辛集市人, 汉族, 1999年河北医科大学本科毕业, 2002年河北医科大学硕士研究生毕业, 医师.
通讯作者: 姚希贤, 050000, 河北省石家庄市和平西路215号, 河北医科大学第二医院消化内科. yaoxixian@263.net
电话: 0311-7046901-8631
收稿日期: 2002-07-01
修回日期: 2002-07-20
接受日期: 2002-07-25
在线出版日期: 2003-05-15

目的

观察H.pylori根除后应用灭Hp浓缩袋装煎剂(灭Hp煎剂)对慢性胃炎慢性病变(包括肠化、不典型增生等萎缩性病变)的影响.

方法

H.pylori阳性慢性胃炎患者81例用丽珠胃三联(铋剂0.22 g, 2次/d+替硝唑 0.5 g, 2次/d+克拉霉素 0.25 g, 2次/d) 治疗7 d.停药1 mo复查H.pylori, 对H.pylori根除者随机分成ABC三组. A组(23例), 采用灭Hp煎剂 1袋, 2次/d; B组阳性对照组(15例), 采用麦滋林-S 1袋, 3次/d; C组阴性对照组(15例), 采用胃舒平3-5片, 2次/d; 3 mo后复查内镜, 采用悉尼系统比较治疗前后胃黏膜组织学变化, 采用免疫组化技术测定COX-2蛋白表达, 计算机图像处理系统分析结果; 对未根治者换药继续进行H.pylori根除, 直到复查H.pylori转阴为止.

结果

丽珠胃三联根除率为81.9%. 单纯H.pylori根除者80.0%急性炎症细胞明显消退(0.79±0.78, 0.042±0.14, P<0.001), 胃窦黏膜COX-2蛋白表达亦明显下降[(43.5±12.3)%, (32.3±8.3)%, (P<0.001)]; 而对胃炎慢性病变并无明显影响(1.90±0.68, 1.67±0.76, P>0.05); 灭Hp煎剂治疗3 mo后, 78.3%慢性病变显著好转, 慢性炎症细胞平均积分从治疗前2.09±0.58下降到1.30±0.60(P<0.001), 对胃黏膜COX-2蛋白表达也有进一步抑制作用[(31.6±5.9)%, (27.1±5.2)%, (P<0.05)], 明显优于上述阳阴性对照组(P<0.05); 对肠化、不典型增生等萎缩性病变也表现为治疗后退级或减轻.

结论

Hp相关性慢性活动性胃炎首先应进行H.pylori根除, 并应对其慢性病变继续进行灭Hp煎剂治疗有良好治疗作用.

关键词: N/A
引文著录: 王娜, 姚希贤, 张琳, 白文元, 冯丽英. 根除H.pylori后应用灭Hp煎剂对慢性胃炎病变的影响. 世界华人消化杂志 2003; 11(5): 558-561
Histologic changes after H.pylori eradication with Killing Hp decoction for chronic gastritis
Na Wang, Xi-Xian Yao, Lin Zhang, Wen-Yuan Bai, Li-Ying Feng
Na Wang, Xi-Xian Yao, Lin Zhang, Wen-Yuan Bai, Li-Ying Feng, The 2nd Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China
Correspondence to: Dr. Xi-Xian Yao, The 2nd Hospital of Hebei Medical University, 215 Heping Xi Lu, Shijiazhuang 050000, Hebei Province, China.yaoxixian@263.net
Received: July 1, 2002
Revised: July 20, 2002
Accepted: July 25, 2002
Published online: May 15, 2003

AIM

To study the histologic changes after H.pylori eradication with Killing Hp decoction for chronic gastritis.

METHODS

Total 81 cases of chronic gastritis with H.pylori infection were prospectively studied. After a 7-day triple therapy (bismuth potassium citrate, clarithromycin and tinidazole), the patients were divided randomly into 3 groups. Group A (n = 23): Killing Hp decoction, 1 Bid; GroupB (n = 15): marzulene-s-granules, 1 Tid; Group C (n = 15): aluminium hydroxide compound, 3-5 Bid; An endoscopy was performed at the frist and third months. Histological changes of gastric mucosa were compared before and after the treatment according to Sydney classification. COX-2(cyclooxygenase-2) protein was detected by immunohistochemical method, and the computer image processing system was used. For the patients of no eradication after one course therapy, anti-H.pylori treatment continued.

RESULTS

H.pylori eradication got a very good curative effect in 81.9% of the patients. A favourable histologic change of acute inflammatory infiltration was found (average values from 0.79±0.78 to 0.042±0.14) (P<0.001).The mean percentage of COX-2 positive cells significantly decreased after H.pylori eradication [(43.5±12.3)%, (32.3±8.3)%, P<0.001]. No chronic inflammation was observed after one month therapy (1.90±0.68, 1.67±0.76, P>0.05. Compared to the controls, after Killing Hp decoction treatment for three months, the score corresponding to chronic gastritis declined progressively (average values from 2.9±0.6 to 1.30±0.60, P<0.001), and the mean percentage of COX-2 positive cells staining got further decreased and reached a statistically significant difference, compared with the results obtained at the first month. [(31.6±5.9)%, (27.09±5.16)%, P<0.05]. Gastric atrophic lesions were improved after "killing Hp decoction" for three-month treatment.

CONCLUSION

H. pylori related gastritis should be treated further with Killing Hp decoction after H.pylori eradication.

Key Words: N/A
0 引言

慢性胃炎为临床常见病, 多数学者认为H.pylori感染是慢性胃炎常见病因[1]. 根除H.pylori可消除急性活动性炎症, 但对根除H.pylori后慢性胃炎病变能否恢复, 需否治疗, 以及如何治疗尚乏明确结论[2-14]. 胃肠黏膜损伤时COX-2表达增高[15,16], 与H.pylori阴性者相比, H.pylori感染者胃黏膜中COX-2 mRNA和蛋白表达明显增强, 与慢性炎症程度密切相关[17-20]. 为此, 我们研究了H.pylori 根除后应用灭Hp煎剂[21,22]对慢性胃炎慢性病变(包括肠化、不典型增生等萎缩性病变)的治疗作用.

1 材料和方法
1.1 材料

2001-02/11河北医科大学第二医院门诊H.pylori阳性慢性胃炎123例, 经内镜活检病理证实为慢性浅表性胃炎(CSG)104例和慢性萎缩性胃炎(CAG) 19 例, 伴溃疡者不限, 除外了肝胆系统及胰腺等疾病, 近15 d内未服铋剂、质子泵抑制剂及抗生素. 完成H.pylori治疗及随访者81例; 完成3 mo治疗及随访并经胃镜复查者53例, 男 33例, 女 20例, 病程3mo-12 a, 年龄19-69(平均41±11)岁. COX-2多克隆抗体购自美国Stanta Cruz公司, SP免疫染色试剂盒购自北京中山生物技术公司.

1.2 方法

对H.pylori阳性慢性胃炎患者均用丽珠胃三联(铋剂0.22 g, 2次/d+替硝唑 0.5 g, 2次/d+克拉霉素0.25 g, 2次/d, 由丽珠集团珠海丽珠制药厂生产) 进行治疗, 连服7 d.于停药后1 mo检测H.pylori, 对未根除者换药继续进行H.pylori根除, 直到复查H.pylori转阴为止. 对H.pylori根除者随机分成ABC三组. A组: 采用灭Hp煎剂: 1袋, 2次/d; (由党参, 白术, 丹参, 当归, 川朴, 白芍, 乌梅等组成, 由河北省消化病研究所采用韩国中药煎药包装机制备.)B组: 阳性对照组, 采用麦滋林-S: 1袋, 3次/d; (由日本寿制药株式会社生产.)C组: 阴性对照组(可视为单纯H.pylori根除), 采用胃舒平: 3-5#, 2次/d. (为上海天平胃舒平制药厂生产.)各组均继续用药3 mo后复查内镜观察组织形态学变化, 同时应用免疫组化技术测定胃窦黏膜治疗前后COX-2表达. 各组在性别、年龄、病程分布、炎症程度分布等方面均无显著性差异, 具可比性. 行内镜检查时, 胃窦3块取于距幽门口2-3 cm的大弯, 小弯和前壁, 胃体2块取于距贲门8 cm的大弯和小弯(约距胃角近侧4 cm)共活检5块, 采用(1)选择性培养基微氧培养5-7 d; (2)快速尿素酶试验或C13尿素呼吸实验; (3)黏膜组织匀浆涂片Gram染色; (4)H.pylori-DNAPCR 若(1)为阳性即为H.pylori阳性; 若(1)为阴性, 则(2)(3)(4)任两项阳性方可定为H.pylori阳性, 抗H.pylori治疗停药后4 wk复查(2)(3)均阴性者为H.pylori根治[24,25]. 痊愈: 上腹痛、胃胀满、食欲不振消失; 显效: 症状基本消失; 有效: 症状减少或减轻; 无效: 症状无变化或加重. 组织标本中性甲醛固定, 常规石蜡切片, HE染色. 参照悉尼分类标准[23,24], 将慢性炎症、活动性、萎缩、肠化、不典型增生分别分成无、轻、中、重度, 计分为0, 1, 2, 3分. 分别由2位病理专业医师盲法进行判定, 最后取其平均分. 取胃窦部的活检标本进行COX-2免疫组化染色[25,26], 采用链霉卵白素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-peroxidase conjugated method). 石蜡切片(3-5 um)常规脱蜡、剃度水化后, 切片置30 ml/L过氧化氢孵育5-10 min清除内源性过氧化物酶活性. 蒸馏水冲洗, PBS浸泡5 min. 置电炉煮沸进行抗原修复15-20 min. 冷却室温后滴加封闭用血清15 min, 倾去血清, 滴加1:100稀释COX-2多克隆抗体, 4 ℃过夜; PBS冲洗3次, 每次3 min, 滴加生物素化二抗, 37 ℃孵育15 min, PBS冲洗3次, 每次3 min, 滴加辣根酶标记链霉卵白素, 37 ℃孵育15 min, PBS冲洗3次, 每次3 min, DAB显色5 min, 自来水充分冲洗, 苏木精复染, 中性树脂封片. 阴性对照一抗用0.01 mol/L PBS代替, 已知强阳性的结肠癌切片作为阳性对照. 染色后光镜下作定性观察, 在图像分析系统上应用免疫组化计算面积软件作定量分析[27], 取200倍高倍视野下COX-2显色最强一个视野, 通过显微摄影系统摄取图像, 取每帧图像上随机个细胞的平均阳性细胞率.

统计学处理 计数资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验. 各组间分析用单因素随机区组方差分析, 相关分析检验. 数据用计算机处理.

2 结果

进入本研究患者123例, 完成H.pylori治疗及随访者81例; 中途退出6例(C组治疗无效2例, B组药物副作用3例, A组自动停药1例), 最后完成3 mo治疗随访并经胃镜复查者53例. 123例患者H.pylori未根除者22例, 丽珠胃三联根除率为81.9%. A组灭Hp煎剂23例患者治疗后有21例症状缓解(91.3%), 与B组麦滋林-S、C组胃舒平相比差异显著. (80%, 46.7%, P<0.05, 表1)单纯H.pylori根除组80%根除者有急性炎症明显消退, 炎性细胞浸润较之未根除者明显减少, 炎症细胞平均积分从治疗前0.79±0.78下降到0.042±0.14(P<0.001), 而对慢性淋巴细胞浸润根除前后并无显著改变, 仅有29.2%患者慢性炎症细胞浸润较治疗前降低, 治疗前后炎症细胞平均积分亦无明显改变(1.90±0.68, 1.67±0.76, P>0.05). H.pylori未根除者无论急性还是慢性炎症浸润程度治疗前后均无明显变化. (0.63±0.76, 0.34±0.51, P>0.05, 表2)但于改换用药, H.pylori根除后83.3%(10/12)急性炎症消退(0.032±0.15, P<0.05). 灭Hp煎剂治疗3 mo 90%急性炎症细胞浸润减少(P<0.05), 但与单纯根除H.pylori (80%)时无统计学差异(0.042±0.14, 0.076±0.27, P>0.05); 但对其慢性病变具有明显疗效, 治疗后78.3%慢性炎症细胞浸润程度明显减低, 炎症细胞平均积分从治疗前2.09±0.58下降到1.30±0.60(P<0.001), 麦滋林-S阳性对照组对慢性炎症虽也有所缓解(1.93±0.70, 1.40±0.81, P<0.05), 但仅66.7%慢性炎症细胞浸润程度缓解, 较灭Hp煎剂疗效(78.3%)为低(P<0.05), 胃舒平阴性对照组治疗前后对慢性病变无明显作用(1.97±0.58, 2.30±0.59, P>0.05).CAG患者19例, (A组灭Hp煎剂组10例, B组对照组9例)灭Hp煎剂组3例轻度萎缩, 2例重度, 1例中度肠化, 1例轻度, 1例中度异型增生性病变于治疗3 mo后退级或减轻. 对照组则仅有1例轻度萎缩, 1例中度肠化, 1例轻度异型增生性病变缓解. 灭Hp煎剂组对肠化和不典型增生等萎缩性病变有一定治疗作用(表3).

表1 灭Hp煎剂治疗3 mo后临床疗效.
n痊愈或显效(%)有效(%)无效(%)
灭Hp煎剂(治疗组)2347.8a43.5a8.7
麦滋林-S(阳性对照)1533.346.720
胃舒平 (阴性对照)1513.333.353.3
aP<0.05 vs 阴性对照组相比.
表2 单纯H.pylori根除对胃黏膜病变影响.
胃窦部
胃体部
活动炎症慢性炎症活动炎症慢性炎症
0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ
根治组n =24
根除前9915041191284011175
根除后2030109782310031065
未根治组 n =16
根除前1004201510142001465
根除后86200547133001366
表3 灭Hp煎剂治疗3 mo后各组胃黏膜病变情况.
胃窦部
胃体部
活动性炎症慢性炎症活动性炎症慢性炎症
0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ0ⅠⅡⅢ
A组 n =23
治疗前1371203911174200995
治疗后2300029572300031460
B组 n =15
治疗前84030285114000744
治疗后150002535150003642
C组 n =15
治疗前80250110477102382
治疗后121110275131001266

单纯根除 H.pylori(24例)后胃黏膜COX-2蛋白表达明显下降, COX-2平均阳性细胞率从(43.5±12.3)%下降至(32.3±8.3)% (P<0.001); 而H.pylori未根除者(16例)的胃黏膜COX-2平均阳性细胞率为(39.6±11.1)%, 与治疗前(40.6±10.8)%相比无显著性差异(P>0.05); 直到H.pylori根除后COX-2平均阳性细胞率下降到(32.3±8.8)%, (P<0.05). 灭Hp煎剂治疗3 mo对胃黏膜COX-2蛋白表达有进一步抑制作用, COX-2平均阳性细胞率从单纯H.pylori根除后的(31.6±5.9)%下降到(27.1±5.2)%(P<0.05); 而麦滋林-S组(33.6±6.4%, 30.6±6.6%, P>0.05)和胃舒平组对COX-2蛋白表达无明显抑制作用(32.7±5.2%, 33.3±5.6%, P>0.05). COX-2蛋白表达强度与胃黏膜慢性炎症细胞浸润程度密切相关(r = 0.3, P<0.01), 而且分别与急、慢性炎症细胞浸润程度相关(r = 0.343, 0.260, P<0.05)(表4).

表4 灭Hp煎剂治疗3mo后对萎缩性病变影响.
萎缩肠化异型增生
0ⅠⅡⅢⅣ0ⅠⅡⅢⅣ0ⅠⅡⅢⅣ
A组 治疗前460007012081100
n =10治疗后7300073000100000
B组 治疗前630004221081000
n = 9 治疗后720004212090000
3 讨论

我们对81例Hp相关性慢性胃炎患者进行了前瞻性研究.应用丽珠胃三联对H.pylori根除率为81.9%. 多数学者认为单纯H.pylori根除对急性活动性炎症有明显疗效, 但对H.pylori根除后的慢性胃炎病变能否恢复尚乏明确结论[2-14]. 我们发现单纯H.pylori根除患者80.0%急性炎症细胞明显消退, 急性炎症细胞浸润较未根除者明显减少, 炎症细胞积分从治疗前0.79±0.78下降到0.042±0.14, (P<0.001). COX-2作为一种炎症酶, 在H.pylori感染者胃黏膜中COX-2mRNA和蛋白表达明显增强, 其表达情况与慢性炎症程度密切相关[17-20], 我们证实H.pylori根除后胃窦黏膜COX-2蛋白表达亦明显下降. 一般认为, 单纯H.pylori根除对慢性病变无明显影响. 本研究也表明, 单纯H.pylori根除对胃炎慢性病变无明显影响, 仅有29.2%患者慢性炎症细胞浸润较治疗前降低, 治疗前后炎症细胞平均积分亦无明显改变. 因此, 单纯H.pylori根除对急性活动性炎症具有确切疗效, 但对其所致慢性病变, 虽经3 mo观察并无明显影响, 所以, 对Hp相关性慢性活动性胃炎首先应进行H.pylori根除, 并应对其慢性病变继续进行治疗.

既往研究表明, H.pylori根除后对胃炎慢性病变并无明显作用, 亦不能逆转萎缩、肠化、不典型增生病变[28-30]. 为了研究对H.pylori根除慢性病变进行何种治疗为好的问题, 危北海et al [31]报道采用中药胃安素治疗CAG 60例对胃黏膜萎缩、肠化、不典型增生等病变均取得良好疗效; 王汝俊et al[32]采用中药胃炎消对实验性大鼠慢性萎缩性胃炎进行治疗, 取得了明显增加胃窦部粘膜厚度的疗效; 说明中医中药对治疗萎缩性胃炎有一定优势. 本研究中灭Hp煎剂组3例轻度萎缩, 2例重度, 1例中度肠化, 1例轻度, 1例中度异型增生性病变均于治疗3 mo后退级或减轻. 对照组则仅有1例轻度萎缩, 1例中度肠化, 1例轻度异型增生性病变缓解. 所以灭Hp煎剂对肠化和不典型增生等萎缩性病变有一定治疗作用. 但由于萎缩性胃炎例数较少, 尚需大样本进一步研究. 我们采用随机、对照、盲法的原则观察了中药灭Hp煎剂[22,33]对胃炎慢性病变的疗效, 结果表明灭Hp煎剂治疗3 mo后慢性病变显著好转, 78.3%慢性炎症细胞浸润明显降低, COX-2平均阳性细胞率从H.pylori根除后的(31.6±5.9)%下降到(27.2±5.2)%(P<0.05); 麦滋林-S组虽对慢性炎症有所缓解, 但仅66.7%慢性炎症细胞浸润程度缓解, 较灭Hp煎剂疗效(78.3%)为低(P<0.05), 对COX-2蛋白表达亦无进一步抑制作用. 胃舒平组(用作阴性对照)对慢性病变及COX-2蛋白表达均无明显作用. 因此, 灭Hp煎剂对Hp相关性胃炎慢性病变具有良好治疗作用, 对萎缩性病变获得可喜治疗苗头, 具有良好开发前景.

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