葛根素通过上调Nrf2通路缓解小鼠非酒精性脂肪性肝炎

图1 葛根素对蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的NASH小鼠的进食量及体重、肝指数的影响. A: 三组小鼠每日进食量变化; B: 三组小鼠体重变化; C: 三组小鼠肝指数. 与正常组相比, ^cP<0.001. NASH: 非酒精性脂肪性肝炎.

图2 葛根素对蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的组织学的影响(400倍镜下). 红色箭头: 提示脂肪变; 黄色箭头: 提示炎症; 绿色箭头: 提示纤维化. H&E: 苏木精-伊红染色.

图3 葛根素对NASH小鼠肝脏总甘油三酯和总胆固醇水平的影响(mean±SD, n = 6). A: 三组小鼠肝脏中甘油三酯含量; B: 三组小鼠肝脏胆固醇含量. 与正常组相比, ^cP<0.001; 与模型组相比, ^dP<0.05, ^eP<0.01. NASH: 非酒精性脂肪性肝炎.

图4 葛根素对小鼠肝功能的影响. A: 小鼠血清丙氨酸氨基转移酶含量; B: 小鼠血清天门冬氨酸安吉转移酶含量. 与正常组相比, ^cP<0.001; 与模型组相比, ^dP<0.05, ^eP<0.01.

图5 葛根素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠炎症的影响. A: 小鼠血清中TNFα的水平; B: 小鼠血清中IL-1β的水平; C: 小鼠肝脏中TNFα的mRNA相对表达量(内参为GADPH); D: 小鼠肝脏中IL-1β的mRNA相对表达量(内参为GADPH). TNFα: 肿瘤坏死因子α; IL-1β: 白细胞介素1β; GAPDH: 甘油醛-3-磷酸脱氢酶. 与正常组相比, ^cP<0.001; 与模型组相比, ^eP<0.01, ^fP<0.001.

图6 葛根素对肝纤维化基因的影响. A: COL1A1 mRNA相对表达量; B: PAI-1 mRNA相对表达量; C: TGF-β mRNA相对表达量; D: α-SMA mRNA相对表达量. 内参为GAPDH. COL1A1: α1-I型胶原蛋白; PAI-1: 纤溶酶原激活物抑制剂-1; TGFβ: 转化生长因子-β; α-SMA: α平滑肌肌动蛋白; GAPDH: 甘油醛-3-磷酸脱氢酶. 与正常组相比, ^cP<0.001; 与模型组相比, ^eP<0.01, ^fP<0.001.

图7 葛根素对小鼠肝脏氧化应激的影响. A: 小鼠肝脏中每毫克蛋白中谷胱甘肽的水平; B: 超氧化物歧化酶的水平; C: 丙二醛的水平. 与正常组相比, ^cP<0.001; 与模型组相比, ^dP<0.05, ^eP<0.01.

图8 小鼠肝脏中核Nrf2及其靶基因HO-1的蛋白表达情况. A: 小鼠肝脏中细胞核内NRF2的蛋白表达水平(以Histone 3)为内参; B: 小鼠肝脏中细胞核内NrF-2蛋白的相对表达水平(以柱状图显示); C: 小鼠肝脏中细胞质蛋白HO-1蛋白表达水平(以GAPDH为内参); D: 小鼠肝脏中细胞质蛋白HO-1蛋白的相对表达水平(以柱状图显示). Nrf2: 细胞核内转录因子NF-E2相关因子2; HO-1: 血红素加氧酶-1; GAPDH: 甘油醛-3-磷酸脱氢酶. Histone 3: 组蛋白H3抗体. 与模型组相比, ^fP<0.001.