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葛根素通过上调Nrf2通路缓解小鼠非酒精性脂肪性肝炎
钟雪晴, 李国栋, 王可洋, 徐阳, 杭州师范大学附属医院消化内科 浙江省杭州市 310015
钟雪晴, 2017年上海交通大学博士, 主治医师, 硕士生导师, 主要从事非酒精性脂肪性肝病的研究.
基金项目: 浙江省自然科学基金青年项目 , No. LQ19H030002 .
作者贡献分布: 此课题由钟雪晴、李国栋设计; 研究过程由钟雪晴主导, 王可洋和徐阳负责实验和数据分析; 论文写作由钟雪晴和李国栋完成.
通讯作者: 李国栋, 主任医师, 310015, 浙江省杭州市拱墅区温州路126号, 杭州师范大学附属医院消化内科. liguodongxh@126.com
收稿日期: 2023-03-13
修回日期: 2023-04-04
接受日期: 2023-04-24
在线出版日期: 2023-05-08
修回日期: 2023-04-04
接受日期: 2023-04-24
在线出版日期: 2023-05-08
文章亮点
实验背景
非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是非酒精性脂肪性肝病向肝硬化和肝癌发展的关键阶段. 目前仍然缺乏治疗NASH的有效药物. 葛根素对NASH有改善作用, 但其机制未明确.
实验动机
本研究试图探讨葛根素对小鼠NASH的改善作用及对细胞核内转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2, Nrf2)信号通路的影响, 旨在为开发的治疗药物提供思路.
实验目标
本研究旨在通过建立蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型, 观察葛根素对肝炎的改善作用以及对炎症和氧化应激的影响, 并分析其对Nrf2信号通路相关蛋白的影响.
实验方法
本研究成功建立蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型, 并给予葛根素口服治疗, 观察小鼠肝脏标本和炎症标本以检测肝脏组织病理损伤情况, 血清转氨酶、肝脏脂质、肝脏炎症指标、肝脏氧化应激标志物的水平.
实验结果
给予葛根素治疗后, 小鼠血清中的转氨酶下降, 肝脏中甘油三酯含量和胆固醇含量降低, 炎症和纤维化改善, 抗氧化因子谷胱甘肽和超氧化物歧化酶活性显著升高, 脂质过氧化标志物丙二醛是显著降低.
实验结论
葛根素能够改善NASH小鼠转氨酶水平、肝脏炎症、纤维化和氧化应激水平, 其机制可能是通过调控Nrf2通路实现的.
展望前景
目前仅对动物实验进行研究, 未来需要Nrf2基因敲除小鼠实验来进一步证实我们的结论, 并为葛根素作为抗NASH的潜在药物提供进一步的证据.