修回日期: 2023-04-24
接受日期: 2023-05-24
在线出版日期: 2023-06-08
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 是全球癌症死亡的第二大常见原因, 胃癌的5 年存活率低于30%, 而早期胃癌经过治疗后的5年生存率可达90%以上, 因此癌前病变和早癌的研究在胃癌的防治中占据着至关重要的位置. 胃癌的发展过程多为从萎缩性胃炎到肠上皮化生到低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia, LGIN)再到高级别上皮内瘤变(High-grade intraepithelial neoplasia, HGIN), 最后进展为癌. 目前胃LGIN多以内科治疗和内镜监测为主, 而临床中常出现胃LGIN进行内镜切除后病理升级为HGIN或癌的现象, 也有部分病灶经过治疗后可消退. 国外日本的指南淡化了国内临床上极为普遍的胃LGIN的病理分类, 倾向于对所有的不典型增生病灶进行内镜切除; 而欧美和国内在对LGIN的分类上存在一致性, 但仍没有这类病灶的统一的处理方案. 因此, 在临床工作中怎么准确的识别出这类高危LGIN, 为其及时采取积极的治疗措施, 目前国内尚无明确的方案, 仍较迷惘. 故我们拟行本研究, 为进一步准确的制定LGIN的临床治疗方案提供依据.
因为临床上缺乏对将出现病理升级的胃LGIN病灶高效且统一的诊断方法, 目前对于胃LGIN的治疗亦比较混乱, 存在过度治疗和延误治疗的现象. 鉴于此类困惑, 我们进行了本研究, 以期找到一个适合在基层及临床一线推广的筛查方法.
本研究的实验目标为通过检测胃LGIN病灶患者血清人类胃癌相关抗原(monoclonal gastric cancer7 antigen, MG7-Ag)水平并结合窄带成像放大内镜(magnifying narrow-band imaging endoscopy, ME-NBI)检查, 评估Mg7-Ag阳性联合ME-NBI内镜精查结果阳性与胃LGIN术后病理升级的相关性. 本研究取得了预期的实验结果, 为临床上准确的诊断高危LGIN提供了一个可行的方案.
本研究采用回顾性、单臂临床诊断研究的方法. 选取2019-01/2022-12在我院行胃镜检查并活检病理报告为LGIN, 且在1 mo内进行诊断性胃粘膜剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的病例, 对比术后及术前的病理结果, 将病例分为高危组(病理升级)、低危组(病理未升级)及炎症组(病理降级); 并在术前检测纳入病例的血清Mg7-Ag水平和采取胃镜下对病灶进行ME-NBI精查. 分别统计各组中Mg7-Ag检测值和Mg7-Ag(+)与Mg7-Ag(-)人数, 以及ME-NBI(+)与ME-NBI(-)人数, 计算和分析各单项检测和两项联合检测对LGIN判断病灶发生术后病理升级的敏感度、特异度、准确度和阳性似然比. 为更好的显示单项及两项联合检测时对预测高危LGIN的诊断效能, 绘制ROC曲线, 并计算ME-NBI(+)、Mg7-Ag(+)及联合检测时曲线下面积.
本研究共纳入行ESD切除的125例胃LGIN, 其37例出现病理升级进入高危组, 76例维持LGIN进入低危组, 12例出现病理降级分入炎症组; 检测得知高危组Mg7-Ag检测水平均明显高于低危组和炎症组病例(P<0.05); 经胃镜ME-NBI精查得知炎症组ME-NBI阳性率明显低于其它两组(P<0.05), 高危组中ME-NBI阳性率亦高于低危组(P<0.05), 提示Mg7-Ag在LGIN时就有明显表达, 在HGIN和粘膜内癌中高表达水平更高; 比较Mg7-Ag与ME-NB单项阳性对预测LGIN病理升级的敏感性、特异度、准确度与阳性似然比差异无显著性; 联合检测Mg7-Ag+ME-NBI阳性对预测高危LGIN的敏感度较单项检测有降低, 然而特异度、准确度和阳性似然比差异显著(P<0.05). Mg7-Ag和ME-NBI均阴性可用于对炎症组病例的临床判断. 通过绘制ROC曲线, 检测ME-NBI(+)、Mg7-Ag(+)及联合检测时曲线下面积, 提示单项检测对预测高危LGIN有一定的准确性, 联合检测效果更好. 设计合理, 数据详实, 达到了预期实验目标.
血清Mg7-Ag检测和胃镜下ME-NBI精查两项联合均阳性时可对高危LGIN进行诊断, 并且诊断效能优于单项检测阳性, 而两项均呈阴性时可排除高危LGIN, 在临床上应用能有效提高对高危LGIN病例的诊断, 减少延误诊治的风险, 同时亦可避免对不必要病灶进行胃镜下切除.
本研究为临床医生判断高危胃LGIN病灶提供了一个可行的诊断方法, 可避免过度医疗和/或医疗不足的发生, 值得推广和研究. 后续可继续寻找高敏且特异性高的早期胃癌检测指标, 进一步延长研究的时间, 联合多家有意共同研究的内镜中心, 并且纳入更多的病例, 以获得更详实的数据, 更早更精准的对高危胃LGIN做出诊断.