修回日期: 2021-11-30
接受日期: 2022-02-22
在线出版日期: 2022-02-28
胃癌发病机制尚未阐明, 且缺乏有效的治疗方法. 作为重要连翘的主要活成成分, 连翘苷对肝癌、肺癌和肾癌等肿瘤细胞的恶性行为具有显著抑制作用, 表现出一定的抗肿瘤作用, 但其能否抑制胃癌细胞的恶性行为还未知. 长基因间非编码RNA 00342(LINC00342)是促进非小细胞肺癌和结直肠癌发展的lncRNA, 可作为非小细胞肺癌和结直肠癌治疗的分子靶点. 但连翘苷能否通过调控LINC00342来影响胃癌的发生发展也还未知.
本研究旨在探究连翘苷对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子表达的影响及其能否通过调控LINC00342发挥作用, 以期为其用于胃癌的治疗提供一定的实验依据.
本研究的主要目标是观察连翘苷能否影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6的表达, 同时观察其能否通过调控LINC00342发挥作用, 初步了解连翘苷对胃癌发生发展的影响和机制.
将不同剂量(5、10、20 μmol/L)的连翘苷作用于胃癌HGC-27细胞, CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖, Transwell实验检测细胞迁移和侵袭, 蛋白质印迹法检测E-cadherin和N-cadherin蛋白表达, 试剂盒检测细胞培养上清液中TNF-α和IL-6表达, qRT-PCR检测LINC00342表达. 同时敲减HGC-27细胞中LINC00342的表达, 观察敲减LINC00342对HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6表达的影响. 此外, 通过恢复实验观察过表达LINC00342能否逆转连翘苷对HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6表达的影响.
本研究达到实验目标, 结果表明连翘苷对胃癌HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6的表达具有抑制作用; 敲减LINC00342对胃癌HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6的表达也具有抑制作用. 同时, 连翘苷抑制了HGC-27细胞中LINC00342的表达, 过表达LINC00342逆转了连翘苷对HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6表达的影响.
本研究发现连翘苷可抑制胃癌HGC-27细胞增殖、迁移、侵袭及炎症因子TNF-α和IL-6的表达, 其作用机制可能与下调细胞中LINC00342的表达有关.
本研究初步发现连翘苷具有抗胃癌的潜在价值, 但尚需进一步在体内验证. 同时, LINC00342下游调控的基因或通路也有待探究. 接下来, 将通过建立裸鼠移植瘤实验, 在体内观察连翘苷对胃癌发生发展的影响, 并对LINC00342下游调控的基因或通路进行预测和验证, 更加全面了解连翘苷的抗胃癌作用和机制, 为胃癌治疗药物的研发提供新途径.