单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白-1联合外周血铁蛋白在诊断和评估药物性肝损伤中的价值

文章亮点

实验背景

现阶段全球上市药物中有＞1100种药物具有潜在肝毒性, 使药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的病因、机制、诊断和治疗在全球越来越受到重视, 但由于其诱因较多, 发病机制复杂等, 导致临床快速诊断困难.

实验动机

当前DILI仍无特效治疗手段, 并缺乏客观、特异、便捷的诊断指标和病情标志物, 本研究旨在为DILI的初步筛查诊断和病情评估提供一种便捷方法, 为临床诊治DILI提供客观参考依据.

实验目标

本研究主要探讨血清铁蛋白(serum ferritin, SF)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein-1, HMGB1)与DILI严重程度的关系及三者联合应用的诊断价值, 为DLILI初步的无创筛查诊断和肝损伤程度的快速评估提供参考.

实验方法

本研究采用前瞻性研究方法, 可减少数据的偏倚, 并运用皮尔森(Pearson)/斯皮尔曼(Spearman)进行相关性分析, 说明SF、MCP-1、HMGB1与病情程度关系, 同时多分类Logistic回归方程能阐明SF、MCP-1、HMGB1对DILI严重程度的独立影响效应和标志物的潜质, 且本研究首次采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析获取的各诊断参数能为临床提供量化的诊断参考.

实验结果

本研究发现SF、MCP-1、HMGB1在DILI中表达明显异常, 并随着DILI严重程度加重逐渐递增, 校正了各混杂因素后, 三者仍是DILI病情程度的相关影响因素, 可作为诊断及病情评估的指标.

实验结论

DILI的快速、无创、准确诊断迄今仍是消化内科的难点和棘手问题, 本研究创新性发现了外周血SF、MCP-1、HMGB1可作为DILI的生物标志物, 在DILI的诊断与病情评估中呈现出巨大的潜在应用前景.

展望前景

本研究设置非DILI肝病组和健康人群作为对照, 通过庞大的数据统计分析, 体现SF、MCP-1、HMGB1在DILI中的敏感性和特异性, 但纳入样本量较少, 下一步仍需积累更多的病例, 进行进一步的验证.