临床研究
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世界华人消化杂志. 2022-08-28; 30(16): 701-709
Published online 2022-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v30.i16.701
NLRC5基因多态性与胃癌易感性的关系
倪栋琼, 谭惠城, 张欣怡, 邵欢, 黄宣
倪栋琼, 绍兴文理学院附属医院 浙江省绍兴市 312000
倪栋琼, 住院医师, 研究方向为消化道恶性肿瘤的发病机制与治疗.
谭惠城, 张欣怡, 邵欢, 黄宣, 浙江中医药大学附属第一医院 浙江省杭州市 310006
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81673745; 浙江省医药卫生科技计划, No. 2020RC025.
作者贡献分布: 主要实验、数据分析和文章起草由倪栋琼完成; 病例选择、样本取材、临床资料整理由张欣怡, 邵欢完成; 免疫电泳分析和基因分型由谭惠城完成; 课题设计、文章修改和审阅由黄宣完成.
通讯作者: 黄宣, 博士, 教授, 310006, 浙江省杭州市上城区邮电路54号, 浙江中医药大学附属第一医院消化内科. huangxuan1976@163.com
收稿日期: 2022-05-20
修回日期: 2022-06-23
接受日期: 2022-08-18
在线出版日期: 2022-08-28
文章亮点
实验背景

胃癌在我国发病率和死亡率高, 其发病机制目前不明. 其中核转录因子-κB(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-κB)信号通路是细胞内重要的核因子, 通过调节众多基因的转录参与细胞增殖、免疫反应、炎症等众多的生理、病理过程, 作用十分广泛, 在炎症和肿瘤中的作用日益受到广泛关注. 而核苷酸结合结构域受体家族含CARD结构域-5(NLRC family, CARD domin containing 5, NLRC5)作为其上游因子, 参与调控NF-κB信号通路. NLRC5在胃癌患者之间表达不同, 我们猜测可能与NLRC5基因多态性相关.

实验动机

本研究探索研究NLRC5rs56315364和rs289726基因多态性与胃癌易感性及预后的关系, 进一步探索其影响NLRC5与胃癌易感性及及预后的关系的机制.

实验目标

本研究通过病例对照研究, 研究NLRC5rs56315364和rs289726基因多态性与胃癌易感性及预后的关系, 以及分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是否能在胃癌发病中起到协同作用. 通过研究了NLRC5基因多态性与中国人群胃癌发病风险、胃癌临床病理特征及其预后的关系, 增加了炎症因子基因在胃癌发病中的认识, 丰富了我国胃癌分子流行病学资料.

实验方法

本研究提取胃癌患者及健康人群的胃组织标本核酸, 进行引物设计并合成引物, 再进行PCR扩增, 对PCR产物进行测序, 对测序产物进行分析. 患者临床病理资料和生存资料通过查阅病历资料和电话随访方式获得. 本研究采用χ2检验对每组等位基因频率的分布差异进行分析, 采用二元Logistic回归分析计算基因型与胃癌发病风险因素OR值及95%可信区间来表示NLRC5各基因型与胃癌及H. pylori相关胃癌发病风险的相关性. 基因多态性与预后的关系分别采用Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析.

实验结果

NLRC5rs56315364 CC基因型、NLRC5rs289726TC基因型和NLRC5rs289726CC基因型增加胃癌发病风险, 但是是否存在H. pylori感染在NLRC5rs56315364和rs289726与胃癌的发病中无协同关系. NLRC5rs289726基因型与胃癌预后有关, 其中携带NLRC5rs289726CC基因型的胃癌患者预后最差. 年龄和TNM分期与胃癌患者预后相关, 年龄越大、TNM分期越高, 胃癌患者的预后越差.

实验结论

NLRC5rs56315364CC携带基因型和NLRC5rs289726携带TC基因型胃癌发病风险更高. 年龄越大、TNM分期越高, 胃癌患者预后越差. 另外NLRC5 rs289726携带CC基因型的胃癌患者预后最差.

展望前景

国内外研究尚未有过NLRC5基因多态性与胃癌易感性的研究, 本研究首次提出NLRC5基因多态性与胃癌的关系, 对进一步筛选并保护易感人群, 对胃癌的基因治疗具有重要的临床意义. 下一步我们将进一步分析混杂因素包括抽烟、饮酒、高盐饮食、进食速度等在NLRC5与胃癌易感性中的作用. 探索NLRC5rs56315364CC基因型和NLRC5rs289726TC基因型增加胃癌的发病风险的机制以及NLRC5 rs289726携带CC基因型的胃癌患者预后最差的机制.